Imagen de Fluorescencia de Adalimumab-680LT y Risankizumab-800CW en la Enfermedad Inflamatoria Intestinal (VOYAGER)

Las enfermedades inflamatorias intestinales (EII) son trastornos inflamatorios crónicos recurrentes del tracto gastrointestinal que afectan a 2,5 millones de pacientes solo en Europa. La mayoría de los pacientes recién diagnosticados están en la adolescencia o la edad adulta temprana y en medio de su vida familiar, carrera y desarrollo social.

Las EII conllevan una morbilidad significativa y estrategias de tratamiento complejas, y están asociadas con una alta carga social y costes médicos. Además de otros factores, la patogénesis de las EII se atribuye a la citoquina proinflamatoria factor de necrosis tumoral α (TNFα) y a la interleucina 23 (IL-23). El adalimumab, un anticuerpo monoclonal humano anti-TNF, y el risankizumab, un anticuerpo monoclonal humanizado anti-IL-23, se utilizan para tratar a pacientes con EII moderadamente a gravemente activa. Sin embargo, los pacientes con EII a menudo solo responden parcialmente a tales terapias inmunomoduladoras biológicas, lo que resulta en una alta tasa de falta de respuesta primaria (30-60%) y pérdida de respuesta con el tiempo (48-58%). Actualmente carecemos de herramientas fiables para la predicción de la respuesta porque las limitaciones de las tecnologías actuales no permiten la visualización del fenotipo molecular o la heterogeneidad dentro de los pacientes. Por lo tanto, los pacientes están potencialmente expuestos a un tratamiento no efectivo y sus posibles efectos secundarios mientras continúa el deterioro clínico. Además, para la mayoría de los biológicos utilizados en la terapia de las EII, sigue siendo completamente desconocido si alcanzan sus objetivos reales en el tejido y si existe una concentración local suficiente para lograr una respuesta al tratamiento. Para desarrollar una herramienta predictiva para evaluar la (no) respuesta terapéutica en pacientes y obtener información sobre las concentraciones locales de fármacos en pacientes individuales antes de iniciar la terapia anti-TNF o anti-IL23, el Centro Médico Universitario de Groningen (UMCG) utiliza adalimumab marcado fluorescentemente (adalimumab-680LT) y risankizumab (risankizumab-800CW) para visualizar y cuantificar los fármacos marcados en tejido enfermo con sistemas de imagen óptica de fluorescencia dedicados. En estudios anteriores, hemos demostrado que esos trazadores se unen al TNFα/IL23 en la mucosa después de la inyección intravenosa y que podemos investigar la distribución del fármaco in vivo debido a la colocalización del compuesto marcado fluorescentemente. El objetivo de este estudio de seguimiento es evaluar la viabilidad de la imagen simultánea de doble longitud de onda de adalimumab-680LT y risankizumab-800CW al inicio y evaluar la saturación del objetivo después de al menos 14 semanas de terapia con adalimumab o risankizumab. También utilizaremos imágenes moleculares de fluorescencia in vivo y ex vivo (FMI) para visualizar las células diana del trazador y el fenotipo molecular del paciente para una posible predicción de la respuesta al tratamiento en pacientes con EII en el futuro.

Determinaremos la viabilidad de las imágenes moleculares de fluorescencia de doble longitud de onda utilizando los trazadores fluorescentes de infrarrojo cercano producidos bajo GMP adalimumab-680LT y risankizumab-800CW para visualizar la distribución del medicamento en pacientes con EII in vivo y ex vivo con sistemas de imagen de fluorescencia dedicados.

Además, evaluaremos la saturación de los objetivos TNF e IL23 después de 14 semanas de terapia con adalimumab o risankizumab y caracterizaremos el microambiente tisular donde el fármaco es abundante e identificaremos posibles células diana del fármaco.