炎症性腸疾患におけるアダリムマブ-680LTおよびリサンキズマブ-800CWの蛍光イメージング (VOYAGER)
蛍光標識アダリムマブおよびリサンキズマブを用いた二波長蛍光イメージングによる炎症性腸疾患における薬剤標的可視化
炎症性腸疾患（IBD）は、ヨーロッパだけでも250万人の患者に影響を及ぼす、消化管の慢性再発性炎症性疾患です。 新たに診断される患者の大多数は思春期または若年成人期にあり、家族生活、キャリア、社会的発展の真っ只中にあります。
IBDは、著しい罹患率と複雑な治療戦略を伴い、高い社会的負担と医療費と関連しています。 他の要因に加えて、IBDの発症は、炎症促進性サイトカインである腫瘍壊死因子α（TNFα）とインターロイキン23（IL-23）に起因するとされています。 ヒトモノクローナル抗TNF抗体であるアダリムマブ、およびヒト化モノクローナル抗IL-23抗体であるリサンキズマブは、中等度から重度の活動性IBD患者の治療に使用されます。 しかし、IBD患者はしばしば、このような生物学的免疫調節療法に部分的にしか反応せず、高い一次無反応率（30〜60％）と時間経過による反応喪失（48〜58％）が生じます。 現在の技術の限界により、患者内の分子表現型や不均一性を可視化することができないため、反応予測のための信頼できるツールが不足しています。 したがって、臨床的悪化が進行している間、患者は効果のない治療とその潜在的な副作用にさらされる可能性があります。 さらに、IBD治療に使用されるほとんどの生物学的製剤について、それらが組織内で実際の標的に到達するかどうか、および治療反応を達成するのに十分な局所濃度が存在するかどうかは、完全に不明なままです。 抗TNFまたは抗IL23療法を開始する前に、患者の治療（非）反応を評価する予測ツールを開発し、個々の患者における局所薬物濃度に関する知見を得るために、フローニンゲン大学医療センター（UMCG）は、蛍光標識アダリムマブ（adalimumab-680LT）とリサンキズマブ（risankizumab-800CW）を用いて、専用の光学蛍光イメージングシステムで疾患組織内の標識薬物を可視化・定量化します。 以前の研究で、これらのトレーサーが静脈内投与後に粘膜内のTNFα/IL23に結合すること、および蛍光標識化合物の共局在化により、薬物分布を生体内で調査できることを証明しました。 この追跡研究の目的は、ベースラインでのアダリムマブ-680LTとリサンキズマブ-800CWの同時二波長イメージングの実現可能性を評価し、少なくとも14週間のアダリムマブまたはリサンキズマブ療法後の標的飽和を評価することです。 また、将来のIBD患者における潜在的な治療反応予測のために、生体内および生体外蛍光分子イメージング（FMI）を使用して、トレーサー標的細胞と患者の分子表現型を可視化します。
GMP生産された近赤外蛍光トレーサーであるアダリムマブ-680LTとリサンキズマブ-800CWを用いて、専用の蛍光イメージングシステムでIBD患者の生体内および生体外における薬物分布を可視化するための二波長分子蛍光イメージングの実現可能性を決定します。
さらに、14週間のアダリムマブまたはリサンキズマブ療法後のTNFおよびIL23標的飽和を評価し、薬物が豊富に存在する組織微小環境を特徴付け、潜在的な薬物標的細胞を特定します。
調査の概要
状態
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Wouter B Nagengast, MD, PharmD, PhD, Professor
- 電話番号：+31(0)503612620
- メール：w.b.nagengast@umcg.nl
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Antonio M da Costa de Pina, MSc
- 電話番号：+31(0)625648290
- メール：a.m.da.costa.de.pina@umcg.nl
研究場所
-
-
Provincie Groningen
-
Groningen、Provincie Groningen、オランダ、9713GZ
- University Medical Center Groningen
-
コンタクト：
- Wouter B Nagengast, MD, PharmD, PhD, Professor
- 電話番号：+31(0)503612620
- メール：w.b.nagengast@umcg.nl
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
対象基準：
対象となる患者は、以下の全ての基準を満たします：
- 確立されたIBD診断（UCまたはCD）。
- 活動性疾患：腸の臨床的に活動性疾患は、専用のスコアリング指標を用いた少なくとも軽度の活動性、または糞便中カルプロテクチン＞60μg/gで定義される生化学的に活動性疾患として定義されます。
- 患者はアダリムマブまたはリサンキズマブ療法の対象でなければなりません。
- 18歳以上
- 書面によるインフォームド・コンセント
- 内視鏡検査の臨床的適応
妊娠可能な女性被験者、生殖器官が健全な閉経前女性、または閉経後2年未満の女性の場合：
• 陰性の妊娠検査（尿検査または血液検査）の結果が入手可能でなければなりません。
除外基準：
妊娠中または授乳中の女性研究患者
- アダリムマブ-680LTおよび/またはリサンキズマブ800CW投与時に、信頼できる避妊法を一切使用していない閉経前年齢の女性研究患者
- 患者がインフォームド・コンセントを与える能力を損なう医学的または精神医学的状態
- 過去の抗IL23特異的療法（IL23/IL12併用療法は除外基準ではありません）
- 対象登録前6週間以内の過去の抗TNFα療法
- アダリムマブによる過去の治療および検出可能な抗アダリムマブ抗体レベル
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：他の
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：アダリムマブ-680LT 25mg およびリサンキズマブ-800CW 15mg／25mg
患者は25 mgのアダリムマブ-680LTおよび15/25 mgのリサンキズマブ-800CWを投与され、蛍光分子イメージング検査を受ける
|
アダリムマブ-680LTおよびリサンキズマブ-800CWは静脈内投与されます。
2〜3日後に、二波長蛍光シグナルの可視化および検出を可能にする蛍光分子イメージング手順が実施されます。
|
|
実験的：25 mg アダリムマブ-680LT
アダリムマブを開始する患者は、25 mgのアダリムマブ-680LTを投与され、蛍光分子イメージング手順を受けます
|
アダリムマブ-680LTは、静脈内投与されます。
2～3日後、蛍光分子イメージング手順が行われ、蛍光信号の可視化と検出を可能にします。
|
|
実験的：15/25 mg リサンキズマブ-800CW
リサンキズマブを開始する患者は、15/25 mgのリサンキズマブ-800CWを受け、蛍光分子イメージング手順を受ける
|
リサンキズマブ-800CWは静脈内投与されます。
2～3日後、蛍光分子イメージング法を実施し、蛍光シグナルの可視化と検出を可能にします。
|
|
介入なし：2回目の処置なし
アダリムマブまたはリサンキズマブ以外の薬剤で開始した患者は、2回目の処置を受けません
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
心拍数
時間枠：トレーサー投与の 5 分前と 5 分後と 60 分後
|
1 分あたりのビート数
|
トレーサー投与の 5 分前と 5 分後と 60 分後
|
|
温度
時間枠：トレーサー投与の 5 分前と 5 分後と 60 分後
|
摂氏
|
トレーサー投与の 5 分前と 5 分後と 60 分後
|
|
血圧
時間枠：トレーサー投与の 5 分前と 5 分後と 60 分後
|
収縮期および拡張期（ミリメートル水銀単位（mmHg））
|
トレーサー投与の 5 分前と 5 分後と 60 分後
|
|
二波長蛍光分子内視鏡（FME）の使用の実現可能性を調査する
時間枠：12ヶ月
|
FME（可視信号あり／なし）中の両トレーサーの視覚的評価と識別、ならびにTBRおよびCNR計算が実施され、生体内信号検出能を評価します。
|
12ヶ月
|
|
生体外蛍光分子イメージング（FMI）を用いてアダリムマブ-680LTおよびリサンキズマブ-800CWシグナルを検出する可能性を調査する
時間枠：12か月
|
生体外分析には、生検の平均蛍光強度（MFI）、MDSFR/SFF測定、およびトレーサーシグナルの定量と局在化のための蛍光およびライトシート顕微鏡法が含まれます。
|
12か月
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
IBD患者におけるアダリムマブ／リサンキズマブ療法レジメンの14週間後の生体内および生体外蛍光信号強度および標的飽和度と臨床反応／寛解との潜在的な相関関係を調査するため。
時間枠：12ヶ月
|
これには、内視鏡検査中および生検における蛍光シグナルの半定量および分光分析、炎症スコアとの比較、および予測および反応関連バイオマーカーを評価するためのトレーサー結合および免疫細胞局在の分子的検証が含まれます。
|
12ヶ月
|
|
単一ファイバー反射/単一ファイバー蛍光（MDSFR/SFF）分光法を用いて、in vivoでのトレーサーの蛍光信号を定量化し、これらの測定値を炎症の重症度と相関させる。
時間枠：12か月
|
これは、各調査対象腸管セグメントにおける内視鏡検査中の蛍光シグナルのリアルタイム分光定量を通じて達成され、その後、内視鏡的および組織学的炎症スコアとの比較を行い、トレーサーシグナル強度と組織炎症との関係を評価します。
|
12か月
|
|
粘膜生検内のアダリムマブ-680LTおよびリサンキズマブ-800CWの分布を評価するため
時間枠：12ヶ月
|
これは、内視鏡検査中に高蛍光領域と低蛍光領域から採取した生検組織の3D ex vivo蛍光シグナル分析を通じて達成され、炎症組織と非炎症組織全体でのトレーサー分布の評価を可能にします。
追加の検証には、トレーサー完全性を確認するためのSDS-PAGE、蛍光顕微鏡検査、およびトレーサー陽性細胞とその免疫細胞タイプを可視化・定量化するための免疫蛍光染色が含まれます。
|
12ヶ月
|
|
IBD患者の粘膜微小環境における免疫細胞の構成を特定し、アダリムマブおよびリサンキズマブの標的細胞と分布に関する新たな知見を得るため
時間枠：12ヶ月
|
これは、FFPE生検スライドの蛍光顕微鏡および免疫蛍光染色を通じて、アダリムマブ-680LTおよびリサンキズマブ-800CWのシグナルを可視化し、免疫細胞タイプ（例：CD68、CD3、CD8、CD20）を特定することで対処されます。
トレーサー陽性細胞および免疫サブセットの数と分布を定量化し、治療反応および粘膜免疫プロファイルとの関連を探索します。 |
12ヶ月
|
協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (推定)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (推定)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
クローン病（CD）の臨床試験
-
Groupe d'Etude Therapeutique des Affections Inflammatoires...AbbVie; Gilead Sciences; Roche Pharma AG; Takeda; Celgene; Biogen積極的、募集していない
-
University of MichiganThe Leona M. and Harry B. Helmsley Charitable Trustまだ募集していません
-
Region SkaneLund University; Linkoeping University; Malmö University募集
-
Nova Scotia Health Authorityまだ募集していません
-
Raincy Montfermeil Hospital GroupJanssen Cilag S.A.S.募集炎症性腸疾患（IBD） | 炎症性腸疾患（Crohn＆amp;＃39; s病気と潰瘍性大腸炎）フランス
-
Shanghai 10th People's Hospital積極的、募集していない
-
Shanghai 10th People's HospitalXian-Janssen Pharmaceutical Ltd.まだ募集していません
-
Sixth Affiliated Hospital, Sun Yat-sen University募集
25mg アダリムマブ-680LT および 15/25 mg リサンキズマブ-800CWの臨床試験
-
University Medical Center Groningenまだ募集していません
-
Tourmaline Bio, Inc.完了慢性腎臓病 | 慢性腎不全 | 慢性腎不全 | C反応性タンパク質 | 慢性腎疾患 | 腎不全、慢性 | hsCRP | 高感度C反応性タンパク質 | Hs-CRPアメリカ