Obrazowanie fluorescencyjne Adalimumab-680LT i Risankizumab-800CW w nieswoistych zapaleniach jelit (VOYAGER)

Choroby zapalne jelit (IBD) to przewlekłe nawracające zapalenia przewodu pokarmowego, dotykające samą tylko Europę 2,5 miliona pacjentów. Większość nowo zdiagnozowanych pacjentów znajduje się w okresie dojrzewania lub wczesnej dorosłości, w trakcie życia rodzinnego, rozwoju kariery i społecznego.

IBD wiąże się ze znaczną zachorowalnością i złożonymi strategiami leczenia oraz jest powiązana z wysokim obciążeniem społecznym i kosztami medycznymi. Oprócz innych czynników, patogenezę IBD przypisuje się prozapalnej cytokinie czynnikowi martwicy nowotworów α (TNFα) oraz interleukiny 23 (IL-23). Adalimumab, ludzkie przeciwciało monoklonalne anty-TNF, oraz risankizumab, humanizowane przeciwciało monoklonalne anty-IL-23, są stosowane w leczeniu pacjentów z umiarkowanie do ciężko aktywną IBD. Jednak pacjenci z IBD często reagują tylko częściowo na takie biologiczne terapie immunomodulujące, co skutkuje wysokim pierwotnym brakiem odpowiedzi (30-60%) i utratą odpowiedzi z czasem (48-58%). Obecnie brakuje nam niezawodnych narzędzi do przewidywania odpowiedzi, ponieważ ograniczenia obecnych technologii nie pozwalają na wizualizację fenotypu molekularnego lub heterogeniczności u pacjentów. Dlatego pacjenci są potencjalnie narażeni na nieskuteczne leczenie i jego potencjalne skutki uboczne, podczas gdy następuje pogorszenie kliniczne. Dodatkowo, dla większości leków biologicznych stosowanych w terapii IBD pozostaje całkowicie nieznane, czy docierają one do swoich rzeczywistych celów w tkance i czy obecne jest wystarczające stężenie lokalne, aby osiągnąć odpowiedź na leczenie. Aby opracować narzędzie prognostyczne do oceny terapeutycznej (nie)odpowiedzi u pacjentów i uzyskać wgląd w lokalne stężenia leków u poszczególnych pacjentów przed rozpoczęciem terapii anty-TNF lub anty-IL23, Uniwersyteckie Centrum Medyczne Groningen (UMCG) wykorzystuje znakowany fluorescencyjnie adalimumab (adalimumab-680LT) i risankizumab (risankizumab-800CW) do wizualizacji i ilościowego oznaczania znakowanych leków w chorej tkance za pomocą dedykowanych systemów obrazowania fluorescencyjnego. W poprzednich badaniach udowodniliśmy, że te znaczniki wiążą się z TNFα/IL23 w błonie śluzowej po dożylnym podaniu oraz że możemy badać dystrybucję leku in vivo dzięki współlokalizacji znakowanego fluorescencyjnie związku. Celem tego badania uzupełniającego jest ocena wykonalności jednoczesnego obrazowania dwufalowego adalimumab-680LT i risankizumab-800CW na początku oraz ocena nasycenia celu po co najmniej 14 tygodniach terapii adalimumabem lub risankizumabem. Wykorzystamy również in vivo i ex vivo fluorescencyjne obrazowanie molekularne (FMI) do wizualizacji komórek docelowych znacznika i fenotypu molekularnego pacjenta w celu potencjalnego przewidywania odpowiedzi na leczenie u pacjentów z IBD w przyszłości.

Określimy wykonalność molekularnego obrazowania fluorescencyjnego dwufalowego przy użyciu wyprodukowanych zgodnie z GMP znaczników fluorescencyjnych bliskiej podczerwieni adalimumab-680LT i risankizumab-800CW do wizualizacji dystrybucji leku in vivo i ex vivo u pacjentów z IBD za pomocą dedykowanych systemów obrazowania fluorescencyjnego.

Ponadto ocenimy nasycenie celów TNF i IL23 po 14 tygodniach terapii adalimumabem lub risankizumabem oraz scharakteryzujemy mikrośrodowisko tkankowe, w którym lek jest obfity, i zidentyfikujemy potencjalne komórki docelowe leku.