Fluorescentiebeeldvorming van Adalimumab-680LT en Risankizumab-800CW bij inflammatoire darmziekten (VOYAGER)

Inflammatoire darmaandoeningen (IBD) zijn chronische recidiverende ontstekingsaandoeningen van het maag-darmkanaal die alleen al in Europa 2,5 miljoen patiënten treffen. De meeste nieuw gediagnosticeerde patiënten bevinden zich in de adolescentie of vroege volwassenheid en midden in hun gezinsleven, carrière en sociale ontwikkeling.

IBD gaat gepaard met aanzienlijke morbiditeit en complexe behandelstrategieën en is geassocieerd met een hoge sociale last en medische kosten. Naast andere factoren wordt de pathogenese van IBD toegeschreven aan de pro-inflammatoire cytokine tumornecrosefactor α (TNFα) en interleukine 23 (IL-23). Adalimumab, een humaan monoklonaal anti-TNF-antilichaam, en risankizumab, een gehumaniseerd monoklonaal anti-IL-23-antilichaam, worden gebruikt om patiënten met matig tot ernstig actieve IBD te behandelen. IBD-patiënten reageren echter vaak slechts gedeeltelijk op dergelijke biologische immunomodulerende therapieën, wat resulteert in een hoge primaire non-respons (30-60%) en verlies van respons in de loop van de tijd (48-58%). We missen momenteel betrouwbare hulpmiddelen voor responsvoorspelling omdat de beperkingen van huidige technologieën het niet mogelijk maken het moleculaire fenotype of de heterogeniteit binnen patiënten te visualiseren. Daarom worden patiënten mogelijk blootgesteld aan een niet-effectieve behandeling en de potentiële bijwerkingen ervan terwijl klinische verslechtering voortduurt. Bovendien blijft het voor de meeste biologische middelen die voor IBD-therapie worden gebruikt volledig onbekend of ze hun daadwerkelijke doelen in het weefsel bereiken en of er voldoende lokale concentratie aanwezig is om een behandelrespons te bereiken. Om een voorspellend hulpmiddel te ontwikkelen voor de beoordeling van therapeutische (non-)respons bij patiënten en inzicht te krijgen in lokale geneesmiddelconcentraties in individuele patiënten voordat anti-TNF- of anti-IL23-therapie wordt gestart, gebruikt het Universitair Medisch Centrum Groningen (UMCG) fluorescerend gelabeld adalimumab (adalimumab-680LT) en risankizumab (risankizumab-800CW) om de gelabelde geneesmiddelen in ziek weefsel te visualiseren en te kwantificeren met specifieke optische fluorescentiebeeldvormingssystemen. In eerdere studies hebben we bewezen dat deze tracers na intraveneuze injectie binden aan TNFα/IL23 in het slijmvlies en dat we de geneesmiddeldistributie in vivo kunnen onderzoeken dankzij de colokalisatie van de fluorescerend gelabelde verbinding. Het doel van deze follow-upstudie is om de haalbaarheid te beoordelen van gelijktijdige duale golflengtebeeldvorming van adalimumab-680LT en risankizumab-800CW bij baseline en om de doelwitverzadiging te evalueren na minstens 14 weken adalimumab- of risankizumabtherapie. We zullen ook in vivo en ex vivo fluorescentie moleculaire beeldvorming (FMI) gebruiken om tracer-doelwitcellen en het moleculaire fenotype van de patiënt te visualiseren voor potentiële behandelresponsvoorspelling bij IBD-patiënten in de toekomst.

We zullen de haalbaarheid bepalen van duale golflengte moleculaire fluorescentiebeeldvorming met behulp van de GMP-geproduceerde nabij-infrarode fluorescente tracers adalimumab-680LT en risankizumab-800CW voor het visualiseren van geneesmiddeldistributie in en ex vivo bij IBD-patiënten met specifieke fluorescentiebeeldvormingssystemen.

Verder zullen we TNF- en IL23-doelwitverzadiging evalueren na 14 weken adalimumab- of risankizumabtherapie en het weefselmicro-omgeving karakteriseren waar het geneesmiddel overvloedig aanwezig is en potentiële geneesmiddel-doelwitcellen identificeren.