Az Adalimumab-680LT és Risankizumab-800CW fluoreszcens képalkotása gyulladásos bélbetegségekben (VOYAGER)

A gyulladásos bélbetegségek (IBD) krónikus, visszatérő gyulladásos megbetegedések a gasztrointesztinális traktusban, amelyek Európában egyedül 2,5 millió beteget érintenek. Az újonnan diagnosztizált betegek többsége serdülőkorban vagy fiatal felnőttkorban van, családi életük, karrierjük és társadalmi fejlődésük közepette.

Az IBD jelentős morbiditással és komplex kezelési stratégiákkal jár, valamint magas társadalmi terheléssel és orvosi költségekkel társul. Más tényezők mellett az IBD patogenezisét a gyulladást elősegítő citokin tumor nekrózis faktor α (TNFα) és Interleukin 23 (IL-23) okozza. Az adalimumab, egy humán monoklonális anti-TNF antitest, és a risankizumab, egy humanizált monoklonális anti-IL-23 antitest, a mérsékelten vagy súlyosan aktív IBD-s betegek kezelésére szolgál. Azonban az IBD-s betegek gyakran csak részben reagálnak az ilyen biológiai immunmoduláló terápiákra, ami magas primer nem-választ (30-60%) és válaszvesztést eredményez idővel (48-58%). Jelenleg megbízható eszközök hiányoznak a válasz előrejelzésére, mivel a jelenlegi technológiák korlátai nem teszik lehetővé a molekuláris fenotípus vagy a betegeken belüli heterogenitás vizualizálását. Ezért a betegek potenciálisan hatástalan kezelésnek és annak lehetséges mellékhatásainak vannak kitéve, miközben a klinikai romlás folyamatos. Ezen túlmenően a legtöbb IBD-terápiában használt biológiai szerek esetében teljesen ismeretlen, hogy elérik-e a tényleges célpontjaikat a szövetben, és hogy elegendő helyi koncentráció van-e jelen a kezelési válasz eléréséhez. A terápiás (nem-)válasz értékelésére szolgáló prediktív eszköz fejlesztése és a helyi gyógyszerkoncentrációk betekintése érdekében az egyéni betegekben az anti-TNF vagy anti-IL23 terápia megkezdése előtt, a Groningen Egyetemi Orvosi Központ (UMCG) fluoreszcens jelölt adalimumabot (adalimumab-680LT) és risankizumabot (risankizumab-800CW) használ a jelölt gyógyszerek vizualizálására és kvantifikálására a beteg szövetben dedikált optikai fluoreszcens képalkotó rendszerekkel. Korábbi tanulmányokban bebizonyítottuk, hogy ezek a nyomjelzők a TNFα/IL23-hoz kötődnek a nyálkahártyában intravénás injekció után, és hogy a fluoreszcens jelölt vegyület kolokalizációja miatt vizsgálhatjuk a gyógyszereloszlást in vivo. Ennek a követő tanulmánynak a célja az adalimumab-680LT és risankizumab-800CW egyidejű kettős hullámhosszú képalkotásának megvalósíthatóságának értékelése a kiindulási állapotban, valamint a célpont telítettségének értékelése legalább 14 hét adalimumab vagy risankizumab terápia után. In vivo és ex vivo fluoreszcens molekuláris képalkotást (FMI) is alkalmazunk a nyomjelző célpontsejtek vizualizálására és a beteg molekuláris fenotípusának feltárására a lehetséges kezelési válasz előrejelzéséhez az IBD-s betegek számára a jövőben.

Meghatározzuk a kettős hullámhosszú molekuláris fluoreszcens képalkotás megvalósíthatóságát a GMP által előállított közeli infravörös fluoreszcens nyomjelzők, az adalimumab-680LT és risankizumab-800CW használatával a gyógyszereloszlás vizualizálására in vivo és ex vivo IBD-s betegekben dedikált fluoreszcens képalkotó rendszerekkel.

Továbbá értékelni fogjuk a TNF és IL23 célpont telítettségét 14 hét adalimumab vagy risankizumab terápia után, jellemezzük azt a szöveti mikroörnyezetet, ahol a gyógyszer bőségesen jelen van, és azonosítjuk a lehetséges gyógyszercélpont sejteket.