Fluorescenční zobrazení Adalimumab-680LT a Risankizumab-800CW při zánětlivém střevním onemocnění (VOYAGER)

Zánětlivá střevní onemocnění (IBD) jsou chronická recidivující zánětlivá onemocnění gastrointestinálního traktu, která postihují pouze v Evropě 2,5 milionu pacientů. Většina nově diagnostikovaných pacientů je v období dospívání nebo rané dospělosti a uprostřed svého rodinného života, kariéry a sociálního rozvoje.

IBD přináší významnou morbiditu a složité léčebné strategie a je spojeno s vysokou sociální zátěží a lékařskými náklady. Kromě dalších faktorů je patogeneze IBD připisována prozánětlivému cytokinu tumor nekrotizujícímu faktoru α (TNFα) a interleukinu 23 (IL-23). Adalimumab, lidská monoklonální anti-TNF protilátka, a risankizumab, humanizovaná monoklonální anti-IL-23 protilátka, se používají k léčbě pacientů se středně až těžce aktivním IBD. Pacienti s IBD však často na takovou biologickou imunomodulační léčbu pouze částečně reagují, což vede k vysoké primární nereaktivitě (30–60 %) a ztrátě odpovědi v průběhu času (48–58 %). V současné době nám chybí spolehlivé nástroje pro predikci odpovědi, protože omezení současných technologií neumožňují vizualizaci molekulárního fenotypu nebo heterogenity u pacientů. Pacienti jsou proto potenciálně vystaveni neúčinné léčbě a jejím potenciálním vedlejším účinkům, zatímco klinické zhoršení pokračuje. U většiny biologik používaných k léčbě IBD navíc zůstává zcela neznámo, zda dosahují svých skutečných cílů v tkáni a zda je přítomna dostatečná lokální koncentrace k dosažení léčebné odpovědi. Aby bylo možné vyvinout prediktivní nástroj pro hodnocení terapeutické (ne)odpovědi u pacientů a získat poznatky o lokálních koncentracích léčiv u jednotlivých pacientů před zahájením anti-TNF nebo anti-IL23 terapie, Univerzitní lékařské centrum Groningen (UMCG) použije fluorescenčně značený adalimumab (adalimumab-680LT) a risankizumab (risankizumab-800CW) k vizualizaci a kvantifikaci značených léčiv v postižené tkáni pomocí speciálních optických fluorescenčních zobrazovacích systémů. V předchozích studiích jsme prokázali, že tyto značky se po intravenózní injekci vážou na TNFα/IL23 ve sliznici a že díky kolokalizaci fluorescenčně značené sloučeniny můžeme zkoumat distribuci léčiva in vivo. Cílem této navazující studie je posoudit proveditelnost simultánního dvouvlnového zobrazování adalimumabu-680LT a risankizumabu-800CW výchozího stavu a vyhodnotit saturaci cíle po alespoň 14 týdnech léčby adalimumabem nebo risankizumabem. Budeme také používat in vivo a ex vivo fluorescenční molekulární zobrazování (FMI) k vizualizaci cílových buněk značky a molekulárního fenotypu pacienta pro potenciální predikci léčebné odpovědi u pacientů s IBD v budoucnu.

Budeme zjišťovat proveditelnost dvouvlnového molekulárního fluorescenčního zobrazování pomocí GMP vyráběných blízkoinfračervených fluorescenčních značek adalimumab-680LT a risankizumab-800CW pro vizualizaci distribuce léčiv in a ex vivo u pacientů s IBD pomocí speciálních fluorescenčních zobrazovacích systémů.

Dále vyhodnotíme saturaci cíle TNF a IL23 po 14 týdnech léčby adalimumabem nebo risankizumabem a charakterizujeme tkáňové mikroklima, kde je léčivo hojné, a identifikujeme potenciální cílové buňky léčiva.