含有牛奶生物活性肽的润肤霜对儿科人群轻度特应性皮炎皮损的临床体征、瘙痒和细菌定植的影响 (AD-GMP-SCORAD)

特应性皮炎是一种慢性复发性皮肤病，其特征为剧烈瘙痒、皮肤干燥、炎症，部分病例伴有湿疹。 该疾病可发生于任何年龄段，但在儿童期更为常见，全球儿童患病率估计在5%至20%之间，成人约为7.3%。 其对生活质量的影响从轻微不适到显著睡眠障碍和日常活动受限不等。

特应性皮炎的发病机制与表皮结构和功能受损有关，导致炎症、辅助性T细胞（Th1/Th2）失调、免疫球蛋白E生成增加以及肥大细胞过度活跃，所有这些因素都会加剧屏障异常。 最常见的屏障缺陷是丝聚蛋白或其他角质层蛋白生成减少，导致皮肤干燥和感染易感性增加。 此外，抗菌肽生成减少促进了细菌定植。

目前特应性皮炎的治疗根据疾病严重程度和持续性，依赖保湿剂、局部皮质类固醇以及局部或全身性钙调神经磷酸酶抑制剂。 然而，长期使用这些药物可能导致不良反应，如灼烧感、多毛症、毛细血管扩张、皮肤萎缩、痤疮、毛囊炎、接触性皮炎、肾毒性、肝毒性、癫痫发作和肿瘤。 因此，需要能够减少用药量和时间并促进患者康复的替代疗法。

糖巨肽是一种由牛酪蛋白在干酪生产过程中经凝乳酶作用或在牛奶消化过程中经胃蛋白酶作用产生的64个氨基酸肽。 它高度糖基化，主要在丝氨酸和苏氨酸残基上，其生物活性的关键成分是含有唾液酸的四糖。 临床研究已证明口服糖巨肽在人体中的安全性，并描述了其多种生物活性，包括在哮喘、荨麻疹、食物过敏和特应性皮炎的临床前模型中表现出抗炎和抗过敏作用。

关于皮肤，糖巨肽对角质形成细胞显示出有益效果，保护其免于凋亡、炎症和氧化应激，同时促进其迁移和增殖，这些过程支持特应性条件下的皮肤修复。 糖巨肽还抑制肥大细胞和巨噬细胞活化，这两种关键免疫细胞在特应性皮炎病变中丰富，并导致慢性炎症。

特应性皮炎与皮肤菌群失调相关，其特征为细菌多样性减少和金黄色葡萄球菌过度生长。 我们实验室的体外研究表明，糖巨肽不促进金黄色葡萄球菌或表皮葡萄球菌的生长。 相反，它抑制金黄色葡萄球菌对人角质形成细胞的粘附，并增强表皮葡萄球菌的粘附，后者是一种有助于皮肤稳态的共生菌。 此外，糖巨肽降低金黄色葡萄球菌形成生物膜的能力，这是一种关键的持久性机制。

这些发现支持糖巨肽作为特应性皮炎局部治疗候选药物的潜力，通过调节炎症、皮肤修复和微生物群发挥作用。

这是一项随机、平行、双盲临床试验。 主要目的是评估局部糖巨肽对儿童特应性皮炎临床体征和症状的保护作用。

次要目的包括：

1. 确定局部糖巨肽在特应性皮炎儿童中是否安全且耐受性良好。
2. 基于SCORAD指数，确定局部糖巨肽是否与特应性皮炎病变严重程度和湿疹范围的变化相关。
3. 确定局部糖巨肽是否减少与湿疹相关的瘙痒并改善睡眠时长。
4. 确定局部糖巨肽是否与皮肤上金黄色葡萄球菌定植减少相关。

本研究旨在回答的主要问题是：

• 糖巨肽是否减少儿科人群中与特应性皮炎相关的体征和症状？
• 糖巨肽是否改变儿科人群中特应性皮炎病变的葡萄球菌属定植？ 研究人群。 年龄2至12岁，经Hanifin和Rajka标准确诊为特应性皮炎，并根据SCORAD指数分类为轻度（<25分）的儿童。 如果参与者年龄超出范围、SCORAD评分>25、伴有其他皮肤病、对任何治疗成分有过敏或过敏反应史、无法参加随访或遵守治疗方案，或研究者认为任何临床状况不适合，将被排除。

将实施数据验证程序以确保精确性和一致性。 数据库将包含预定义的范围和逻辑一致性检查规则（例如，年龄2-12岁，入组时SCORAD<25）。 超出预期范围或与其他字段不一致的数据将被标记以供审查，并根据情况进行更正或取消。

招募策略。 通过与当地儿科、过敏与免疫学以及皮肤科医学协会合作进行招募。 此外，将在小学开展筛查活动以识别潜在参与者，随后进行监护人同意讨论。

样本量和干预措施。 总共20名合格参与者将被随机分为两组：

1. 含糖巨肽的保湿霜。
2. 不含糖巨肽的保湿霜（对照组）。 两种制剂将局部应用于特应性皮炎病变，每日两次，持续4周。 参与者将每周参加随访进行临床评估和SCORAD评分。 在首次访视时，将进行点刺试验以排除对霜剂成分的过敏。 此外，将在基线和最终访视时通过胶带剥离法获取皮肤样本以量化葡萄球菌属定植。

研究变量的数据字典：

研究的自变量包括：

• 性别：定义为男性和女性之间的形态差异。 将从临床记录中获取，分类为男性或女性。
• 年龄：定义为出生到参与研究之间的时间段。 将从临床记录中获取，以整年表示，预期范围为2至12岁。

研究的因变量包括：

• 特应性皮炎诊断：定义为存在慢性复发性皮肤病，通过满足至少三项主要和三项次要Hanifin和Rajka标准确认。 分类为存在或不存在。
• 特应性皮炎严重程度：定义为疾病的客观和主观临床特征，使用SCORAD指数测量。 严重程度将分类为轻度（<25）、中度（25-50）或重度（>50）。
• 加重：定义为无症状期后症状增加或复发，同样通过SCORAD指数测量，并根据相同切点分类为轻度、中度或重度。
• 缓解期：定义为特应性皮炎症状消失的持续时间。 将基于临床评估以天数测量。
• 加重期：定义为症状加重的持续时间。 将基于临床评估以天数测量。
• 金黄色葡萄球菌定植：定义为这种机会性革兰氏阳性菌在特应性皮炎病变中的存在和数量。 将通过胶带剥离样本经培养或PCR分析测量，以金黄色葡萄球菌femA基因拷贝数每ng总DNA表示。
• 金黄色葡萄球菌与表皮葡萄球菌比例：定义为皮肤微生物群中致病菌种与共生菌种之间的关系。 将通过胶带剥离样本经培养或PCR分析测量，以DNA femA基因拷贝数比例（金黄色葡萄球菌/表皮葡萄球菌）表示。
• 点刺试验：定义为将肥大细胞暴露于过敏原以检测致敏性的皮肤试验。 当观察到风团比阴性对照大≥3 mm时记录为阳性，否则为阴性。

数据收集。 将实施质量保证计划以确保收集数据的精确性和完整性。 一名儿科过敏学家和主要研究者将在所有临床评估中监督每位参与者的方案依从性，实验室程序将按照标准化方案执行。

所有缺失、不可用或无法解释的数据将记录为“缺失”。 数据不一致或超出范围的结果也将视为缺失。 主要分析将使用可用数据而不进行插补。 数据将使用Prism GraphPad软件分析，根据感兴趣的变量应用适当的统计方法。

所有研究记录将可供伦理委员会或外部审计员审查（如需要）。

数据分析。 统计分析将包括描述性统计以总结参与者的基线特征，包括均值、标准差、频率和百分比（如适用）。 研究组之间的比较将使用卡方检验进行。 连续变量，包括SCORAD指数评分、细菌定植（金黄色葡萄球菌载量和金黄色葡萄球菌/表皮葡萄球菌比例）以及临床结果如缓解期和加重期持续时间，将使用Student's t检验在组间比较。 统计显著性设定为p<0.05，分析将使用Prism GraphPad软件进行。

最终报告和传播。 基于结果，将准备最终研究报告并起草科学手稿以供潜在发表。