Effekten af en fugtgivende creme indeholdende et mælkebioaktivt peptid på kliniske tegn, kløe og bakteriel kolonisering af milde atopisk dermatitis hudlæsioner i pædiatrisk population (AD-GMP-SCORAD)

Atopisk dermatitis er en kronisk og tilbagevendende hudsygdom karakteriseret ved intens kløe, tør hud, inflammation og i nogle tilfælde eksem. Selvom den kan forekomme i alle aldre, er den mere almindelig i barndommen, med en global prævalens anslået mellem 5% og 20% hos børn og cirka 7,3% hos voksne. Dens indvirkning på livskvaliteten spænder fra mild ubehag til betydelige søvnforstyrrelser og begrænsninger i daglige aktiviteter.

Patogenesen af atopisk dermatitis er forbundet med strukturelle og funktionelle forstyrrelser i epidermis, der fører til inflammation, dysregulering af T-hjælpeceller (Th1/Th2), øget immunoglobulin E-produktion og mastcellehyperaktivitet, som alle forværrer barrierenedbrydelse. Den mest almindelige barrierenedbrydelse er nedsat produktion af filaggrin eller andre stratum corneum-proteiner, hvilket bidrager til xerose og øget modtagelighed for infektioner. Derudover letter reduceret produktion af antimikrobielle peptider bakteriel kolonisering.

Nuværende behandling af atopisk dermatitis afhænger af emollienter, topikale kortikosteroider og topikale eller systemiske calcineurinhæmmere, afhængigt af sygdommens sværhedsgrad og persistens. Langvarig brug af disse lægemidler kan dog resultere i bivirkninger som brændende fornemmelse, hypertrichose, telangiektasier, hudatrofi, acne, folliculitis, kontaktallergi, nefrotoksicitet, hepatotoksicitet, kramper og neoplasier. Derfor er der behov for alternative behandlinger, der kan reducere mængden og tiden for lægemidler og fremme patientens bedring.

Glykomakropeptid er et 64-aminosyre peptid, der stammer fra bovint casein under ostproduktion ved chymosin eller under mælkedigestion ved pepsin. Det er højt glykosyleret, primært ved serin- og threoninrester, med tetrasakkarider indeholdende sialinsyre som en nøglekomponent i dens bioaktivitet. Kliniske studier har demonstreret sikkerheden af oralt glykomakropeptid hos mennesker, og flere biologiske aktiviteter er beskrevet, herunder antiinflammatoriske og antiallergiske effekter i prækliniske modeller af astma, nældefeber, fødevareallergi og atopisk dermatitis.

I forhold til hud har glykomakropeptid vist gavnlige effekter på keratinocytter, idet det beskytter dem mod apoptose, inflammation og oxidativ stress, samtidig med at det fremmer deres migration og proliferation, processer der understøtter hudreparation under atopiske forhold. Glykomakropeptid hæmmer også mastcelle- og makrofagaktivering, centrale immunceller, der er rigelige i atopisk dermatitis-læsioner og bidrager til kronisk inflammation.

Atopisk dermatitis er forbundet med hud-dysbiose, karakteriseret ved reduceret bakteriel diversitet og overvækst af Staphylococcus aureus. In vitro-studier fra vores laboratorium viser, at glykomakropeptid ikke fremmer væksten af S. aureus eller Staphylococcus epidermidis. I stedet hæmmer det S. aureus-adhæsion til humane keratinocytter og forstærker i modsætning hertil S. epidermidis-adhæsion, en kommensal art, der bidrager til hudhomeostase. Yderligere reducerer glykomakropeptid evnen af S. aureus til at danne biofilm, en central persistensmekanisme.

Disse fund understøtter potentialet af glykomakropeptid som en topikal terapeutisk kandidat til atopisk dermatitis, der virker gennem modulation af inflammation, hudreparation og modulation af mikrobiota.

Dette er et randomiseret, parallelt, dobbeltblindt klinisk forsøg. Det primære formål er at evaluere den beskyttende effekt af topikalt glykomakropeptid på de kliniske tegn og symptomer på atopisk dermatitis hos børn.

De sekundære formål er:

1. At afgøre, om topikalt glykomakropeptid er sikkert og veltolereret hos børn med atopisk dermatitis.
2. At afgøre, om topikalt glykomakropeptid er forbundet med ændringer i sværhedsgraden af atopisk dermatitis-læsioner og omfanget af eksem, baseret på SCORAD-indekset.
3. At afgøre, om topikalt glykomakropeptid reducerer kløe forbundet med eksem og forbedrer søvnvarighed.
4. At afgøre, om topikalt glykomakropeptid er forbundet med reduceret S. aureus-kolonisering på huden.

De vigtigste spørgsmål, som dette studie sigter mod at besvare, er:

• Reducerer glykomakropeptid tegn og symptomer relateret til atopisk dermatitis i den pædiatriske population?
• Modificerer glykomakropeptid koloniseringen af Staphylococcus-arter i atopisk dermatitis-læsioner i den pædiatriske population? Studiepopulation. Børn i alderen 2 til 12 år med en diagnose af atopisk dermatitis bekræftet af Hanifin og Rajka-kriterierne og klassificeret som mild ifølge SCORAD-indekset (<25 point). Deltagere vil blive ekskluderet, hvis de falder uden for aldersintervallet, har en SCORAD-score >25, har samtidige dermatoser, en historie med overfølsomhed eller anafylaksi over for nogen behandlingskomponenter, manglende evne til at deltage i opfølgningsbesøg eller overholde behandlingsskemaet, eller enhver klinisk tilstand anset for uegnet af undersøgeren.

Datavalideringsprocedurer vil blive implementeret for at sikre præcision og konsistens. Databasen vil indeholde prædefinerede regler for intervaller og logiske konsistenskontroller (for eksempel alder 2-12 år, SCORAD <25 ved inklusion). Data, der falder uden for det forventede interval eller er inkonsistente med andre felter, vil blive markeret til gennemgang og rettet eller annulleret efter behov.

Rekrutteringsstrategi. Indskrivning vil blive gennemført via samarbejde med lokale pædiatriske, allergi- og immunologiske samt dermatologiske lægeforeninger. Derudover vil screeningskampagner blive gennemført i grundskoler for at identificere potentielle deltagere, efterfulgt af samtaler om samtykke med værger.

Stikprøvestørrelse og interventioner. I alt 20 kvalificerede deltagere vil blive tilfældigt tildelt to grupper:

1. Emollient creme med glykomakropeptid.
2. Emollient creme uden glykomakropeptid (kontrol). Begge formuleringer vil blive påført topikalt til atopisk dermatitis-læsioner to gange dagligt i 4 uger. Deltagere vil deltage i ugentlige opfølgningsbesøg til klinisk evaluering og SCORAD-vurdering. Ved det første besøg vil der blive udført en priktest for at udelukke overfølsomhed over for cremekomponenter. Derudover vil hudprøver blive indsamlet ved stripping ved baseline og ved det sidste besøg for at kvantificere kolonisering af Staphylococcus-arter.

Datadictionary for studievariabler:

De uafhængige variabler i studiet omfatter:

• Køn: Defineret som morfologiske forskelle mellem mand og kvinde. Det vil blive hentet fra den kliniske journal og klassificeret som mand eller kvinde.
• Alder: Defineret som tidsperioden mellem fødsel og deltagelse i studiet. Det vil blive hentet fra den kliniske journal og udtrykt i hele år, med et forventet interval på 2 til 12 år.

De afhængige variabler i studiet omfatter:

• Atopisk dermatitis-diagnose: Defineret som tilstedeværelsen af en kronisk og tilbagevendende hudsygdom, bekræftet ved opfyldelse af mindst tre større og tre mindre Hanifin og Rajka-kriterier. Klassificeret som til stede eller fraværende.
• Sværhedsgrad af atopisk dermatitis: Defineret som de objektive og subjektive kliniske karakteristika ved sygdommen, målt ved brug af SCORAD-indekset. Sværhedsgrad vil blive kategoriseret som mild (<25), moderat (25-50) eller svær (>50).
• Eksacerbation: Defineret som stigning eller tilbagevenden af symptomer efter en symptomfri periode, også målt ved SCORAD-indekset, og klassificeret som mild, moderat eller svær ifølge de samme afgrænsningspunkter.
• Remissionsperiode: Defineret som varigheden af fravær af symptomer på atopisk dermatitis. Det vil blive målt i dage, baseret på kliniske evalueringer.
• Eksacerbationsperiode: Defineret som varigheden af symptomforværring. Det vil blive målt i dage, baseret på kliniske evalueringer.
• Kolonisering af S. aureus: Defineret som tilstedeværelsen og mængden af denne opportunistiske gram-positive bakterie i atopisk dermatitis-læsioner. Det vil blive målt gennem hudstripping-prøver analyseret ved dyrkning eller PCR, udtrykt som kopier af S. aureus femA-gen pr. ng total DNA.
• Forholdet mellem S. aureus og S. epidermidis: Defineret som forholdet mellem en patogen art og en kommensal art i den kutane mikrobiota. Det vil blive målt gennem hudstripping-prøver analyseret ved dyrkning eller PCR, udtrykt som forholdet mellem DNA femA-genkopier (S. aureus/S. epidermidis).
• Priktest: Defineret som en hudtest, der udsætter mastceller for allergener for at påvise sensibilisering. Det vil blive registreret som positivt, når en hævelse på ≥3 mm større end negativ kontrol observeres, og negativt ellers.

Dataindsamling. En kvalitetssikringsplan vil blive implementeret for at sikre præcision og fuldstændighed af de indsamlede data. En pædiatrisk allergolog og hovedundersøgeren vil overvåge overholdelse af protokollen for hver deltager i alle kliniske evalueringer, og laboratorieprocedurer vil blive udført i henhold til standardiserede protokoller.

Alle manglende, utilgængelige eller ufortolkelige data vil blive registreret som "manglende". Datainkonsistenser eller resultater uden for intervallet vil også blive betragtet som manglende. Den primære analyse vil bruge de tilgængelige data uden imputering. Data vil blive analyseret ved brug af Prism GraphPad-software, med anvendelse af passende statistiske metoder i henhold til de interessevariabler.

Alle studieoptegnelser vil være tilgængelige til gennemgang af etikudvalget eller eksterne revisorer, hvis nødvendigt.

Dataanalyse. Den statistiske analyse vil omfatte deskriptiv statistik for at opsummere baselinekarakteristika for deltagerne, herunder middelværdier, standardafvigelser, frekvenser og procenter, efter behov. Sammenligninger mellem studiegrupper vil blive udført ved brug af Chi-i-anden-tests. Kontinuerte variabler, herunder SCORAD-indeksscore, bakteriell kolonisering (S. aureus-belastning og S. aureus/S. epidermidis-forhold) og kliniske resultater såsom varighed af remissions- og eksacerbationsperioder, vil blive sammenlignet mellem grupper ved brug af Students t-tests. Statistisk signifikans vil blive sat til p < 0,05, og analyser vil blive udført ved brug af Prism GraphPad-software.

Endelig rapport og spredning. Baseret på resultaterne vil en endelig studierapport blive udarbejdet, og et videnskabeligt manuskript vil blive udkastet til potentiel publicering.