Wirkung einer Emollienz-Creme mit einem bioaktiven Milchpeptid auf klinische Anzeichen, Pruritus und bakterielle Besiedlung von leichten atopischen Dermatitis-Hautläsionen in der pädiatrischen Population (AD-GMP-SCORAD)

Atopische Dermatitis ist eine chronische und rezidivierende Hauterkrankung, die durch intensiven Juckreiz, trockene Haut, Entzündungen und in einigen Fällen Ekzeme gekennzeichnet ist. Obwohl sie in jedem Alter auftreten kann, ist sie häufiger im Kindesalter, mit einer weltweiten Prävalenz von schätzungsweise 5 % bis 20 % bei Kindern und etwa 7,3 % bei Erwachsenen. Ihre Auswirkungen auf die Lebensqualität reichen von leichten Beschwerden bis hin zu erheblichen Schlafstörungen und Einschränkungen bei täglichen Aktivitäten.

Die Pathogenese der atopischen Dermatitis ist mit strukturellen und funktionellen Beeinträchtigungen der Epidermis verbunden, die zu Entzündungen, Dysregulation von T-Helferzellen (Th1/Th2), erhöhter Immunglobulin-E-Produktion und Mastzellenhyperaktivität führen, was alles die Barrierestörungen verschlimmert. Der häufigste Barrieredefekt ist die verminderte Produktion von Filaggrin oder anderen Hornschichtproteinen, was zu Xerosis und erhöhter Anfälligkeit für Infektionen beiträgt. Darüber hinaus erleichtert die reduzierte Produktion von antimikrobiellen Peptiden die bakterielle Besiedlung.

Die aktuelle Behandlung der atopischen Dermatitis stützt sich auf Emollientien, topische Kortikosteroide und topische oder systemische Calcineurininhibitoren, abhängig von Schweregrad und Persistenz der Erkrankung. Der langfristige Gebrauch dieser Medikamente kann jedoch zu unerwünschten Wirkungen wie Brennen, Hypertrichose, Teleangiektasien, Hautatrophie, Akne, Follikulitis, Kontaktdermatitis, Nephrotoxizität, Hepatotoxizität, Krampfanfällen und Neoplasmen führen. Daher besteht Bedarf an alternativen Behandlungen, die die Menge und Dauer der Medikamenteneinnahme reduzieren und die Genesung der Patienten fördern können.

Glycomacropeptid ist ein 64-Aminosäure-Peptid, das aus bovinem Kasein während der Käseherstellung durch Chymosin oder während der Milchverdauung durch Pepsin gewonnen wird. Es ist hochgradig glykosyliert, hauptsächlich an Serin- und Threoninresten, wobei Tetrasaccharide mit Sialinsäure als Schlüsselkomponente seiner Bioaktivität gelten. Klinische Studien haben die Sicherheit von oralem Glycomacropeptid beim Menschen nachgewiesen, und mehrere biologische Aktivitäten wurden beschrieben, darunter entzündungshemmende und antiallergische Wirkungen in präklinischen Modellen von Asthma, Urtikaria, Nahrungsmittelallergie und atopischer Dermatitis.

In Bezug auf die Haut hat Glycomacropeptid positive Effekte auf Keratinozyten gezeigt, indem es sie vor Apoptose, Entzündung und oxidativem Stress schützt und gleichzeitig ihre Migration und Proliferation fördert – Prozesse, die die Hautreparatur bei atopischen Zuständen unterstützen. Glycomacropeptid hemmt auch die Aktivierung von Mastzellen und Makrophagen, wichtige Immunzellen, die in Läsionen der atopischen Dermatitis reichlich vorhanden sind und zur chronischen Entzündung beitragen.

Atopische Dermatitis ist mit Hautdysbiose verbunden, die durch reduzierte bakterielle Vielfalt und Überwucherung von Staphylococcus aureus gekennzeichnet ist. In-vitro-Studien aus unserem Labor zeigen, dass Glycomacropeptid das Wachstum von S. aureus oder Staphylococcus epidermidis nicht fördert. Stattdessen hemmt es die Adhäsion von S. aureus an humane Keratinozyten und fördert im Gegensatz dazu die Adhäsion von S. epidermidis, einer kommensalen Spezies, die zur Hauthomöostase beiträgt. Darüber hinaus reduziert Glycomacropeptid die Fähigkeit von S. aureus, Biofilme zu bilden, einen wichtigen Persistenzmechanismus.

Diese Erkenntnisse unterstützen das Potenzial von Glycomacropeptid als topischer therapeutischer Kandidat für atopische Dermatitis, das durch Modulation von Entzündung, Hautreparatur und Modulation des Mikrobioms wirkt.

Dies ist eine randomisierte, parallele, doppelblinde klinische Studie. Das primäre Ziel ist die Bewertung der schützenden Wirkung von topischem Glycomacropeptid auf die klinischen Anzeichen und Symptome der atopischen Dermatitis bei Kindern.

Die sekundären Ziele sind:

1. Festzustellen, ob topisches Glycomacropeptid bei Kindern mit atopischer Dermatitis sicher und gut verträglich ist.
2. Festzustellen, ob topisches Glycomacropeptid mit Veränderungen des Schweregrads der atopischen Dermatitis-Läsionen und des Ausmaßes des Ekzems verbunden ist, basierend auf dem SCORAD-Index.
3. Festzustellen, ob topisches Glycomacropeptid den mit dem Ekzem verbundenen Juckreiz verringert und die Schlafdauer verbessert.
4. Festzustellen, ob topisches Glycomacropeptid mit einer reduzierten Besiedlung der Haut durch S. aureus verbunden ist.

Die Hauptfragen, die diese Studie zu beantworten versucht, sind:

• Verringert Glycomacropeptid die mit atopischer Dermatitis verbundenen Anzeichen und Symptome in der pädiatrischen Bevölkerung?
• Verändert Glycomacropeptid die Besiedlung von Staphylococcus-Spezies in Läsionen der atopischen Dermatitis in der pädiatrischen Bevölkerung? Studienpopulation. Kinder im Alter von 2 bis 12 Jahren mit einer Diagnose von atopischer Dermatitis, bestätigt durch die Hanifin- und Rajka-Kriterien, und als mild gemäß dem SCORAD-Index eingestuft (<25 Punkte). Teilnehmer werden ausgeschlossen, wenn sie außerhalb des Altersbereichs liegen, einen SCORAD-Wert >25 aufweisen, begleitende Dermatosen haben, eine Vorgeschichte von Überempfindlichkeit oder Anaphylaxie gegenüber Bestandteilen der Behandlung aufweisen, nicht in der Lage sind, Nachsorgetermine wahrzunehmen oder sich an den Behandlungsplan zu halten, oder wenn der Prüfer eine klinische Bedingung als ungeeignet erachtet.

Es werden Datenverifizierungsverfahren implementiert, um Genauigkeit und Konsistenz sicherzustellen. Die Datenbank wird vordefinierte Regeln für Bereiche und logische Konsistenzprüfungen enthalten (z. B. Alter 2–12 Jahre, SCORAD <25 bei Einschluss). Daten, die außerhalb des erwarteten Bereichs liegen oder inkonsistent mit anderen Feldern sind, werden zur Überprüfung gekennzeichnet und gegebenenfalls korrigiert oder storniert.

Rekrutierungsstrategie. Die Rekrutierung erfolgt durch Zusammenarbeit mit lokalen pädiatrischen, Allergie- und Immunologie- sowie dermatologischen Fachgesellschaften. Zusätzlich werden Screening-Kampagnen in Grundschulen durchgeführt, um potenzielle Teilnehmer zu identifizieren, gefolgt von Einwilligungsgesprächen mit den Erziehungsberechtigten.

Stichprobengröße und Interventionen. Insgesamt 20 geeignete Teilnehmer werden zufällig in zwei Gruppen eingeteilt:

1. Emolliens-Creme mit Glycomacropeptid.
2. Emolliens-Creme ohne Glycomacropeptid (Kontrolle). Beide Formulierungen werden topisch auf Läsionen der atopischen Dermatitis zweimal täglich über 4 Wochen aufgetragen. Teilnehmer nehmen wöchentliche Nachsorgetermine zur klinischen Bewertung und SCORAD-Beurteilung wahr. Beim ersten Termin wird ein Prick-Test durchgeführt, um Überempfindlichkeit gegenüber Cremebestandteilen auszuschließen. Zusätzlich werden Hautproben durch Stripping zu Beginn und beim letzten Termin entnommen, um die Besiedlung durch Staphylococcus-Spezies zu quantifizieren.

Datenwörterbuch für Studienvariablen:

Die unabhängigen Variablen der Studie umfassen:

• Geschlecht: Definiert als morphologische Unterschiede zwischen männlich und weiblich. Es wird aus der klinischen Akte entnommen und als männlich oder weiblich klassifiziert.
• Alter: Definiert als der Zeitraum zwischen Geburt und Teilnahme an der Studie. Es wird aus der klinischen Akte entnommen und in vollen Jahren ausgedrückt, mit einem erwarteten Bereich von 2 bis 12 Jahren.

Die abhängigen Variablen der Studie umfassen:

• Diagnose der atopischen Dermatitis: Definiert als das Vorliegen einer chronischen und rezidivierenden Hauterkrankung, bestätigt durch das Erfüllen von mindestens drei Haupt- und drei Nebenkriterien nach Hanifin und Rajka. Klassifiziert als vorhanden oder nicht vorhanden.
• Schweregrad der atopischen Dermatitis: Definiert als die objektiven und subjektiven klinischen Merkmale der Erkrankung, gemessen mit dem SCORAD-Index. Der Schweregrad wird als mild (<25), moderat (25–50) oder schwer (>50) kategorisiert.
• Exazerbation: Definiert als die Zunahme oder das Wiederauftreten von Symptomen nach einer symptomfreien Periode, ebenfalls gemessen mit dem SCORAD-Index, und klassifiziert als mild, moderat oder schwer gemäß denselben Grenzwerten.
• Remissionsperiode: Definiert als die Dauer des Fehlens von Symptomen der atopischen Dermatitis. Sie wird in Tagen gemessen, basierend auf klinischen Bewertungen.
• Exazerbationsperiode: Definiert als die Dauer der Symptomverschlechterung. Sie wird in Tagen gemessen, basierend auf klinischen Bewertungen.
• Besiedlung durch S. aureus: Definiert als das Vorhandensein und die Menge dieses opportunistischen grampositiven Bakteriums in Läsionen der atopischen Dermatitis. Sie wird durch Stripping-Hautproben gemessen, die durch Kultur oder PCR analysiert werden, ausgedrückt als Kopien des S. aureus femA-Gens pro ng Gesamt-DNA.
• Verhältnis von S. aureus zu S. epidermidis: Definiert als das Verhältnis zwischen einer pathogenen Spezies und einer kommensalen Spezies des kutanen Mikrobioms. Es wird durch Stripping-Hautproben gemessen, die durch Kultur oder PCR analysiert werden, ausgedrückt als Verhältnis der DNA femA-Genkopien (S. aureus/S. epidermidis).
• Prick-Test: Definiert als ein Hauttest, der Mastzellen Allergenen aussetzt, um Sensibilisierung zu detektieren. Er wird als positiv aufgezeichnet, wenn eine Quaddel von ≥3 mm größer als die negative Kontrolle beobachtet wird, andernfalls als negativ.

Datenerfassung. Ein Qualitätssicherungsplan wird implementiert, um die Genauigkeit und Vollständigkeit der gesammelten Daten sicherzustellen. Ein pädiatrischer Allergologe und der Hauptprüfer werden die Einhaltung des Protokolls bei jedem Teilnehmer in allen klinischen Bewertungen überwachen, und Laborverfahren werden gemäß standardisierten Protokollen durchgeführt.

Alle fehlenden, nicht verfügbaren oder nicht interpretierbaren Daten werden als "fehlend" aufgezeichnet. Dateninkonsistenzen oder Ergebnisse außerhalb des Bereichs werden ebenfalls als fehlend betrachtet. Die primäre Analyse verwendet die verfügbaren Daten ohne Imputation. Die Daten werden mit der Software Prism GraphPad analysiert, unter Anwendung geeigneter statistischer Methoden entsprechend den interessierenden Variablen.

Alle Studienaufzeichnungen stehen dem Ethikkomitee oder externen Prüfern bei Bedarf zur Überprüfung zur Verfügung.

Datenanalyse. Die statistische Analyse umfasst deskriptive Statistiken, um die Basismerkmale der Teilnehmer zusammenzufassen, einschließlich Mittelwerte, Standardabweichungen, Häufigkeiten und Prozentsätze, wie angemessen. Vergleiche zwischen Studiengruppen werden mit Chi-Quadrat-Tests durchgeführt. Kontinuierliche Variablen, einschließlich SCORAD-Index-Werte, bakterielle Besiedlung (S. aureus-Last und S. aureus/S. epidermidis-Verhältnis) und klinische Ergebnisse wie Dauer der Remissions- und Exazerbationsperioden, werden zwischen den Gruppen mit Student-t-Tests verglichen. Die statistische Signifikanz wird auf p < 0,05 festgelegt, und die Analysen werden mit der Software Prism GraphPad durchgeführt.

Abschlussbericht und Verbreitung. Basierend auf den Ergebnissen wird ein abschließender Studienbericht erstellt und ein wissenschaftliches Manuskript für eine mögliche Veröffentlichung verfasst.