Effekten av en emollient krem som inneholder et melkebioaktivt peptid på kliniske tegn, kløe og bakteriekolonisering av milde atopisk dermatitt hudlesjoner hos barn (AD-GMP-SCORAD)

Atopisk dermatitis er en kronisk og tilbakevendende hudsykdom karakterisert ved intens kløe, tørr hud, betennelse og i noen tilfeller eksem. Selv om den kan forekomme i alle aldre, er den vanligere i barndommen, med en global forekomst estimert mellom 5% og 20% hos barn, og omtrent 7,3% hos voksne. Dens innvirkning på livskvaliteten varierer fra mild ubehag til betydelige søvnforstyrrelser og begrensninger i daglige aktiviteter.

Patogenesen til atopisk dermatitis er assosiert med strukturelle og funksjonelle svekkelser i epidermis, som fører til betennelse, dysregulering av T-hjelperceller (Th1/Th2), økt immunoglobulin E-produksjon og mastcellehyperaktivitet, som alle forverrer barrierenormaliteter. Den vanligste barrierenormaliteten er redusert produksjon av filaggrin eller andre stratum corneum-proteiner, som bidrar til xerose og økt sårbarhet for infeksjoner. I tillegg letter redusert produksjon av antimikrobielle peptider bakteriell kolonisering.

Nåværende behandling av atopisk dermatitis er avhengig av emollienter, topikale kortikosteroider og topikale eller systemiske kalsineurinhemmere, avhengig av sykdommens alvorlighetsgrad og vedvarendehet. Langvarig bruk av disse legemidlene kan imidlertid føre til bivirkninger som brenning, hypertrichose, telangiektasier, hudatrofi, akne, folliculitt, kontaktallergi, nefrotoksisitet, hepatotoksisitet, kramper og neoplasi. Derfor er det behov for alternative behandlinger som kan redusere mengden og tiden for legemidler og fremme pasientens bedring.

Glykomakropeptid er et 64-aminosyrep peptid som stammer fra bovin kasein under osteproduksjon ved chymosin eller under melkfordøyelse ved pepsin. Det er høyt glykosylert, hovedsakelig ved serin- og treonin-rester, med tetrasakkarider som inneholder sialinsyre som en nøkkelkomponent i dens bioaktivitet. Kliniske studier har demonstrert sikkerheten til oralt glykomakropeptid hos mennesker, og flere biologiske aktiviteter er beskrevet, inkludert antiinflammatoriske og antiallergiske effekter i prekliniske modeller av astma, urtikaria, matallergi og atopisk dermatitis.

Når det gjelder hud, har glykomakropeptid vist gunstige effekter på keratinocytter, og beskytter dem mot apoptose, betennelse og oksidativt stress, samtidig som det fremmer deres migrasjon og proliferasjon, prosesser som støtter hudreparasjon ved atopiske tilstander. Glykomakropeptid hemmer også mastcelle- og makrofagaktivering, viktige immunceller som er rikelig tilstede i atopisk dermatitis-lesjoner og bidrar til kronisk betennelse.

Atopisk dermatitis er assosiert med hud-dysbiose, karakterisert ved redusert bakteriell mangfoldighet og overvekst av Staphylococcus aureus. In vitro-studier fra vårt laboratorium viser at glykomakropeptid ikke fremmer veksten av S. aureus eller Staphylococcus epidermidis. I stedet hemmer det S. aureus-adhesjon til humane keratinocytter og forsterker i motsetning S. epidermidis-adhesjon, en kommensal art som bidrar til hudhomøostase. Videre reduserer glykomakropeptid evnen til S. aureus til å danne biofilmer, en viktig persisteringsmekanisme.

Disse funnene støtter potensialet til glykomakropeptid som en topikalt terapeutisk kandidat for atopisk dermatitis, som virker gjennom modulering av betennelse, hudreparasjon og modulering av mikrobiotaen.

Dette er en randomisert, parallell, dobbelblind klinisk studie. Hovedmålet er å evaluere den beskyttende effekten av topikalt glykomakropeptid på de kliniske tegnene og symptomene på atopisk dermatitis hos barn.

De sekundære målene er:

1. Å fastslå om topikalt glykomakropeptid er trygt og godt tolerert hos barn med atopisk dermatitis.
2. Å fastslå om topikalt glykomakropeptid er assosiert med endringer i alvorlighetsgraden av atopisk dermatitis-lesjoner og omfanget av eksem, basert på SCORAD-indeksen.
3. Å fastslå om topikalt glykomakropeptid reduserer kløe assosiert med eksem og forbedrer søvnduration.
4. Å fastslå om topikalt glykomakropeptid er assosiert med redusert S. aureus-kolonisering på huden.

Hovedspørsmålene denne studien tar sikte på å besvare er:

• Reduserer glykomakropeptid tegnene og symptomene relatert til atopisk dermatitis i den pediatriske populasjonen?
• Endrer glykomakropeptid koloniseringen av Staphylococcus-arter i atopisk dermatitis-lesjoner i den pediatriske populasjonen? Studiepopulasjon. Barn i alderen 2 til 12 år med en diagnose av atopisk dermatitis bekreftet ved Hanifin og Rajka-kriteriene, og klassifisert som mild i henhold til SCORAD-indeksen (<25 poeng). Deltakere vil bli ekskludert hvis de faller utenfor aldersområdet, presenterer en SCORAD-score >25, har samtidige dermatoser, en historie med overfølsomhet eller anafylaksi mot noen behandlingskomponenter, manglende evne til å delta på oppfølgingsbesøk eller følge behandlingsplanen, eller enhver klinisk tilstand ansett som upassende av forskeren.

Datavalideringsprosedyrer vil bli implementert for å sikre presisjon og konsistens. Databasen vil inkludere forhåndsdefinerte regler for områder og logiske konsistenskontroller (for eksempel alder 2-12 år, SCORAD <25 ved inkludering). Data som faller utenfor det forventede området eller er inkonsistente med andre felt vil bli flagget for gjennomgang og korrigert eller kansellert, etter behov.

Rekrutteringsstrategi. Inkludering vil bli utført gjennom samarbeid med lokale barne-, allergi- og immunologiske, og dermatologiske medisinske foreninger. I tillegg vil screeningkampanjer bli gjennomført i grunnskoler for å identifisere potensielle deltakere, etterfulgt av foresattes samtykkesamtaler.

Utvalgsstørrelse og intervensjoner. Totalt 20 kvalifiserte deltakere vil bli tilfeldig tildelt to grupper:

1. Emollient krem med glykomakropeptid.
2. Emollient krem uten glykomakropeptid (kontroll). Begge formuleringene vil bli påført topikalt på atopisk dermatitis-lesjoner to ganger daglig i 4 uker. Deltakere vil delta på ukentlige oppfølgingsbesøk for klinisk evaluering og SCORAD-vurdering. Ved første besøk vil en prick-test bli utført for å utelukke overfølsomhet mot kremkomponenter. I tillegg vil hudprøver bli tatt ved stripping ved baseline og ved siste besøk for å kvantifisere kolonisering av Staphylococcus-arter.

Databok for studievariabler:

De uavhengige variablene i studien inkluderer:

• Kjønn: Definert som morfologiske forskjeller mellom mannlig og kvinnelig. Det vil bli hentet fra den kliniske journalen og klassifisert som mann eller kvinne.
• Alder: Definert som tidsperioden mellom fødsel og deltakelse i studien. Det vil bli hentet fra den kliniske journalen og uttrykt i hele år, med et forventet område på 2 til 12 år.

De avhengige variablene i studien inkluderer:

• Atopisk dermatitis-diagnose: Definert som tilstedeværelsen av en kronisk og tilbakevendende hudsykdom, bekreftet ved å oppfylle minst tre store og tre små Hanifin og Rajka-kriterier. Klassifisert som til stede eller fraværende.
• Alvorlighetsgrad av atopisk dermatitis: Definert som de objektive og subjektive kliniske egenskapene til sykdommen, målt ved bruk av SCORAD-indeksen. Alvorlighetsgrad vil bli kategorisert som mild (<25), moderat (25-50) eller alvorlig (>50).
• Eksacerbasjon: Definert som økning eller tilbakekomst av symptomer etter en symptomfri periode, også målt ved SCORAD-indeksen, og klassifisert som mild, moderat eller alvorlig i henhold til de samme grenseverdiene.
• Remisjonsperiode: Definert som varigheten av fravær av symptomer på atopisk dermatitis. Den vil bli målt i dager, basert på kliniske evalueringer.
• Eksacerbasjonsperiode: Definert som varigheten av symptomforverring. Den vil bli målt i dager, basert på kliniske evalueringer.
• Kolonisering av S. aureus: Definert som tilstedeværelsen og mengden av denne opportunistiske gram-positive bakterien i atopisk dermatitis-lesjoner. Den vil bli målt gjennom hudstripping-prøver analysert ved dyrking eller PCR, uttrykt som kopier av S. aureus femA-gen per ng totalt DNA.
• Forholdet mellom S. aureus og S. epidermidis: Definert som forholdet mellom en patogen art og en kommensal art av kutane mikrobiota. Det vil bli målt gjennom hudstripping-prøver analysert ved dyrking eller PCR, uttrykt som forholdet mellom DNA femA-genkopier (S. aureus/S. epidermidis).
• Prick-test: Definert som en hudtest som eksponerer mastceller for allergener for å påvise sensitivering. Den vil bli registrert som positiv når en hevelse på ≥3 mm større enn negativ kontroll observeres, og negativ ellers.

Datainnsamling. En kvalitetssikringsplan vil bli implementert for å sikre presisjon og fullstendighet av innsamlede data. En barnealergolog og hovedforskeren vil overvåke overholdelse av protokollen hos hver deltaker i alle kliniske evalueringer, og laboratorieprosedyrer vil bli utført i henhold til standardiserte protokoller.

Alle manglende, utilgjengelige eller uforståelige data vil bli registrert som "mangler". Datainkonsistenser eller resultater utenfor området vil også bli betraktet som manglende. Primæranalysen vil bruke tilgjengelige data uten imputering. Data vil bli analysert ved bruk av Prism GraphPad-programvare, med anvendelse av passende statistiske metoder i henhold til interessevariablene.

Alle studieregistre vil være tilgjengelige for gjennomgang av etikkkomiteen eller eksterne revisorer hvis nødvendig.

Dataanalyse. Den statistiske analysen vil inkludere deskriptiv statistikk for å oppsummere baselinekarakteristikker til deltakerne, inkludert gjennomsnitt, standardavvik, frekvenser og prosenter, etter behov. Sammenligninger mellom studiegrupper vil bli utført ved bruk av Chi-square-tester. Kontinuerlige variabler, inkludert SCORAD-indeksscore, bakteriell kolonisering (S. aureus-last og S. aureus/S. epidermidis-forhold), og kliniske utfall som varighet av remisjons- og eksacerbasjonsperioder, vil bli sammenlignet mellom grupper ved bruk av Students t-tester. Statistisk signifikans vil bli satt til p < 0,05, og analyser vil bli utført ved bruk av Prism GraphPad-programvare.

Sluttrapport og formidling. Basert på resultatene vil en sluttstudierapport bli utarbeidet og et vitenskapelig manuskript vil bli utkastet for potensiell publisering.