Effekten av en emollient kräm innehållande ett mjölkbioaktivt peptid på kliniska tecken, klåda och bakteriekolonisering av milda atopiska dermatit hudlesioner i barnpopulationen (AD-GMP-SCORAD)

Atopisk dermatit är en kronisk och återkommande hudsjukdom som kännetecknas av intensiv klåda, torr hud, inflammation och i vissa fall eksem. Även om den kan uppträda i alla åldrar är den vanligare under barndomen, med en global prevalens uppskattad mellan 5 % och 20 % hos barn och cirka 7,3 % hos vuxna. Dess inverkan på livskvaliteten sträcker sig från mild obehag till betydande sömnstörningar och begränsningar i dagliga aktiviteter.

Patogenesen av atopisk dermatit är förknippad med strukturella och funktionella skador på epidermis, vilket leder till inflammation, dysreglering av T-hjälparceller (Th1/Th2), ökad produktion av immunoglobulin E och mastcellshyperaktivitet, allt detta förvärrar barriärstörningar. Den vanligaste barriärdefekten är minskad produktion av filaggrin eller andra hornlagerproteiner, vilket bidrar till xerosis och ökad mottaglighet för infektioner. Dessutom underlättar minskad produktion av antimikrobiella peptider bakteriekolonisering.

Nuvarande behandling av atopisk dermatit bygger på emollienter, topikala kortikosteroider och topikala eller systemiska kalcineurinhämmare, beroende på sjukdomens svårighetsgrad och beständighet. Långvarig användning av dessa läkemedel kan dock leda till biverkningar såsom brännande känsla, hypertrikos, telangiektasier, hudatrofi, akne, follikulit, kontaktallergi, nefrotokticitet, hepatotoxicitet, kramper och neoplasi. Därför finns det ett behov av alternativa behandlingar som kan minska mängden och tiden för läkemedel och främja patientens återhämtning.

Glykomakropeptid är ett 64-aminosyra-peptid som härstammar från bovint kasein under ostproduktion genom chymosin eller under mjölknedbrytning genom pepsin. Det är högglykosylerat, främst vid serin- och treoninrester, med tetrasackarider som innehåller sialinsyra som en nyckelkomponent i dess bioaktivitet. Kliniska studier har visat säkerheten för oral glykomakropeptid hos människor, och flera biologiska aktiviteter har beskrivits, inklusive antiinflammatoriska och antiallergiska effekter i prekliniska modeller av astma, urtikaria, matallergi och atopisk dermatit.

När det gäller hud har glykomakropeptid visat fördelaktiga effekter på keratinocyter, skyddar dem mot apoptos, inflammation och oxidativ stress, samtidigt som det främjar deras migration och proliferation, processer som stödjer hudreparation vid atopiska tillstånd. Glykomakropeptid hämmar också aktivering av mastceller och makrofager, viktiga immunceller som är rikligt förekommande i atopiska dermatitlesioner och bidrar till kronisk inflammation.

Atopisk dermatit är förknippad med hudens dysbios, kännetecknad av minskad bakteriediversitet och överväxt av Staphylococcus aureus. In vitro-studier från vårt laboratorium visar att glykomakropeptid inte främjar tillväxten av S. aureus eller Staphylococcus epidermidis. Istället hämmar det S. aureus adhesion till humana keratinocyter och förbättrar, i motsats, S. epidermidis adhesion, en kommensal art som bidrar till hudens homeostas. Dessutom minskar glykomakropeptid förmågan hos S. aureus att bilda biofilm, en viktig persistensmekanism.

Dessa resultat stödjer potentialen hos glykomakropeptid som en topikal terapeutisk kandidat för atopisk dermatit, som verkar genom modulation av inflammation, hudreparation och modulation av mikrobiotan.

Detta är en randomiserad, parallell, dubbelblind klinisk prövning. Det primära målet är att utvärdera det skyddande effekten av topikal glykomakropeptid på de kliniska tecknen och symtomen av atopisk dermatit hos barn.

De sekundära målen är:

1. Att fastställa om topikal glykomakropeptid är säker och väl tolererad hos barn med atopisk dermatit.
2. Att fastställa om topikal glykomakropeptid är förknippad med förändringar i svårighetsgraden av atopiska dermatitlesioner och omfattningen av eksem, baserat på SCORAD-indexet.
3. Att fastställa om topikal glykomakropeptid minskar klådan förknippad med eksem och förbättrar sömnens varaktighet.
4. Att fastställa om topikal glykomakropeptid är förknippad med minskad S. aureus-kolonisering på huden.

De huvudsakliga frågorna som denna studie syftar till att besvara är:

• Minskar glykomakropeptid tecknen och symtomen relaterade till atopisk dermatit i den pediatriska populationen?
• Modifierar glykomakropeptid koloniseringen av Staphylococcus-arter i atopiska dermatitlesioner i den pediatriska populationen? Studiepopulation. Barn i åldrarna 2 till 12 år med en diagnos av atopisk dermatit bekräftad av Hanifin och Rajkas kriterier, och klassificerad som mild enligt SCORAD-indexet (<25 poäng). Deltagare kommer att uteslutas om de faller utanför åldersintervallet, har ett SCORAD-poäng >25, har samtidiga dermatoser, en historia av överkänslighet eller anafylaxi mot några behandlingskomponenter, oförmåga att delta på uppföljningsbesök eller följa behandlingsschemat, eller något kliniskt tillstånd som bedöms olämpligt av huvudforskaren.

Dataverifieringsprocedurer kommer att implementeras för att säkerställa precision och konsekvens. Databasen kommer att innehålla fördefinierade regler för intervall och logiska konsistenskontroller (t.ex. ålder 2-12 år, SCORAD <25 vid inkludering). Data som faller utanför det förväntade intervallet eller är inkonsekventa med andra fält kommer att flaggas för granskning och korrigeras eller avbrytas, beroende på fallet.

Rekryteringsstrategi. Rekrytering kommer att genomföras genom samarbete med lokala pediatriska, allergi- och immunologiska samt dermatologiska medicinska föreningar. Dessutom kommer screeningskampanjer att genomföras i grundskolor för att identifiera potentiella deltagare, följt av diskussioner om vårdnadshavares samtycke.

Stickprovsstorlek och interventioner. Totalt 20 berättigade deltagare kommer att slumpmässigt fördelas i två grupper:

1. Emollient kräm med glykomakropeptid.
2. Emollient kräm utan glykomakropeptid (kontroll). Båda formuleringarna kommer att appliceras topikalt på atopiska dermatitlesioner två gånger dagligen i 4 veckor. Deltagare kommer att delta på veckovisa uppföljningsbesök för klinisk utvärdering och SCORAD-bedömning. Vid det första besöket kommer en pricktest att utföras för att utesluta överkänslighet mot krämens komponenter. Dessutom kommer hudprover att erhållas genom avskrapning vid baslinjen och vid det sista besöket för att kvantifiera kolonisering av Staphylococcus-arter.

Databok för studievariabler:

De oberoende variablerna i studien inkluderar:

• Kön: Definierat som morfologiska skillnader mellan manligt och kvinnligt. Det kommer att erhållas från den kliniska journalen och klassificeras som manligt eller kvinnligt.
• Ålder: Definierat som tidsperioden mellan födsel och deltagande i studien. Det kommer att erhållas från den kliniska journalen och uttryckas i hela år, med ett förväntat intervall på 2 till 12 år.

De beroende variablerna i studien inkluderar:

• Diagnos av atopisk dermatit: Definierad som närvaron av en kronisk och återkommande hudsjukdom, bekräftad genom att uppfylla minst tre stora och tre mindre Hanifin och Rajka-kriterier. Klassificerad som närvarande eller frånvarande.
• Svårighetsgrad av atopisk dermatit: Definierad som de objektiva och subjektiva kliniska egenskaperna hos sjukdomen, mätt med SCORAD-indexet. Svårighetsgrad kommer att kategoriseras som mild (<25), måttlig (25-50) eller svår (>50).
• Exacerbation: Definierad som ökningen eller återkomsten av symtom efter en symtomfri period, också mätt med SCORAD-indexet, och klassificerad som mild, måttlig eller svår enligt samma gränsvärden.
• Remissionsperiod: Definierad som varaktigheten av frånvaro av symtom av atopisk dermatit. Den kommer att mätas i dagar, baserat på kliniska utvärderingar.
• Exacerbationsperiod: Definierad som varaktigheten av symtomexacerbation. Den kommer att mätas i dagar, baserat på kliniska utvärderingar.
• Kolonisering av S. aureus: Definierad som närvaron och kvantiteten av denna opportunistiska grampositiva bakterie i atopiska dermatitlesioner. Den kommer att mätas genom hudavskrapningsprover analyserade genom odling eller PCR, uttryckt som kopior av S. aureus femA-gen per ng totalt DNA.
• Förhållande mellan S. aureus och S. epidermidis: Definierat som förhållandet mellan en patogen art och en kommensal art av den kutana mikrobiotan. Det kommer att mätas genom hudavskrapningsprover analyserade genom odling eller PCR, uttryckt som förhållandet mellan DNA femA-genkopior (S. aureus/S. epidermidis).
• Pricktest: Definierad som ett hudtest som exponerar mastceller för allergener för att upptäcka sensibilisering. Det kommer att registreras som positivt när en kvaddel på ≥3 mm större än negativ kontroll observeras, och negativt annars.

Datainsamling. En kvalitetssäkringsplan kommer att implementeras för att säkerställa precision och fullständighet hos de insamlade data. En pediatrisk allergolog och huvudforskaren kommer att övervaka följsamheten till protokollet för varje deltagare i alla kliniska utvärderingar, och laboratorieprocedurer kommer att utföras enligt standardiserade protokoll.

Alla saknade, otillgängliga eller otydbara data kommer att registreras som "saknas". Datainkonsekvenser eller resultat utanför intervall kommer också att betraktas som saknade. Den primära analysen kommer att använda de tillgängliga data utan imputering. Data kommer att analyseras med Prism GraphPad-programvara, med tillämpning av lämpliga statistiska metoder enligt de intressevariabler.

Alla studieregister kommer att vara tillgängliga för granskning av etikprövningsnämnden eller externa revisorer om det krävs.

Dataanalys. Den statistiska analysen kommer att inkludera beskrivande statistik för att sammanfatta baslinjeegenskaper hos deltagarna, inklusive medelvärden, standardavvikelser, frekvenser och procentsatser, som är lämpliga. Jämförelser mellan studiegrupper kommer att utföras med Chi-tvåtest. Kontinuerliga variabler, inklusive SCORAD-indexpoäng, bakteriekolonisering (S. aureus-belastning och S. aureus/S. epidermidis-förhållande) och kliniska utfall såsom varaktighet av remissions- och exacerbationsperioder, kommer att jämföras mellan grupper med Students t-test. Statistisk signifikans kommer att sättas till p < 0,05, och analyser kommer att utföras med Prism GraphPad-programvara.

Slutrapport och spridning. Baserat på resultaten kommer en slutlig studierapport att förberedas och ett vetenskapligt manuskript kommer att utarbetas för potentiell publicering.