Efeito de um Creme Emoliente Contendo um Peptídeo Bioativo do Leite nos Sinais Clínicos, Prurido e Colonização Bacteriana de Lesões Cutâneas de Dermatite Atópica Leve na População Pediátrica (AD-GMP-SCORAD)

A dermatite atópica é uma doença cutânea crónica e recorrente caracterizada por prurido intenso, pele seca, inflamação e, em alguns casos, eczema. Embora possa ocorrer em qualquer idade, é mais comum na infância, com uma prevalência global estimada entre 5% e 20% em crianças e aproximadamente 7,3% em adultos. O seu impacto na qualidade de vida varia desde desconforto ligeiro até perturbações significativas do sono e limitações nas atividades diárias.

A patogénese da dermatite atópica está associada a comprometimento estrutural e funcional da epiderme, levando a inflamação, desregulação das células T auxiliares (Th1/Th2), aumento da produção de imunoglobulina E e hiperatividade dos mastócitos, todos os quais exacerbam as anomalias da barreira cutânea. O defeito de barreira mais comum é a diminuição da produção de filagrina ou outras proteínas do estrato córneo, contribuindo para xerose e maior suscetibilidade a infeções. Além disso, a produção reduzida de péptidos antimicrobianos facilita a colonização bacteriana.

O tratamento atual da dermatite atópica baseia-se em emolientes, corticosteroides tópicos e inibidores da calcineurina tópicos ou sistémicos, dependendo da gravidade e persistência da doença. No entanto, o uso prolongado destes fármacos pode resultar em efeitos adversos como ardor, hipertricose, telangiectasias, atrofia cutânea, acne, foliculite, dermatite de contacto, nefrotoxicidade, hepatotoxicidade, convulsões e neoplasias. Portanto, existe a necessidade de tratamentos alternativos que possam reduzir a quantidade e o tempo de utilização de fármacos e promover a recuperação do doente.

O glicomacropeptídeo é um péptido de 64 aminoácidos derivado da caseína bovina durante a produção de queijo pela quimosina ou durante a digestão do leite pela pepsina. É altamente glicosilado, principalmente em resíduos de serina e treonina, com tetrassacarídeos contendo ácido siálico como componente chave da sua bioatividade. Estudos clínicos demonstraram a segurança do glicomacropeptídeo oral em humanos e múltiplas atividades biológicas foram descritas, incluindo efeitos anti-inflamatórios e antialérgicos em modelos pré-clínicos de asma, urticária, alergia alimentar e dermatite atópica.

Relativamente à pele, o glicomacropeptídeo demonstrou efeitos benéficos nos queratinócitos, protegendo-os contra apoptose, inflamação e stresse oxidativo, enquanto promove a sua migração e proliferação, processos que suportam a reparação cutânea em condições atópicas. O glicomacropeptídeo também inibe a ativação de mastócitos e macrófagos, células imunitárias chave abundantes nas lesões de dermatite atópica que contribuem para a inflamação crónica.

A dermatite atópica está associada a disbiose cutânea, caracterizada por diversidade bacteriana reduzida e crescimento excessivo de Staphylococcus aureus. Estudos in vitro do nosso laboratório demonstram que o glicomacropeptídeo não promove o crescimento de S. aureus ou Staphylococcus epidermidis. Em vez disso, inibe a adesão de S. aureus aos queratinócitos humanos e, em contraste, aumenta a adesão de S. epidermidis, uma espécie comensal que contribui para a homeostasia da pele. Além disso, o glicomacropeptídeo reduz a capacidade de S. aureus formar biofilmes, um mecanismo chave de persistência.

Estes achados suportam o potencial do glicomacropeptídeo como candidato terapêutico tópico para dermatite atópica, atuando através da modulação da inflamação, reparação cutânea e modulação da microbiota.

Este é um ensaio clínico randomizado, paralelo e duplamente cego. O objetivo principal é avaliar o efeito protetor do glicomacropeptídeo tópico nos sinais e sintomas clínicos da dermatite atópica em crianças.

Os objetivos secundários são:

1. Determinar se o glicomacropeptídeo tópico é seguro e bem tolerado em crianças com dermatite atópica.
2. Determinar se o glicomacropeptídeo tópico está associado a alterações na gravidade das lesões de dermatite atópica e na extensão do eczema, com base no índice SCORAD.
3. Determinar se o glicomacropeptídeo tópico diminui o prurido associado ao eczema e melhora a duração do sono.
4. Determinar se o glicomacropeptídeo tópico está associado à redução da colonização por S. aureus na pele.

As principais questões que este estudo pretende responder são:

• O glicomacropeptídeo reduz os sinais e sintomas relacionados com dermatite atópica na população pediátrica?
• O glicomacropeptídeo modifica a colonização de espécies de Staphylococcus nas lesões de dermatite atópica na população pediátrica? População do Estudo. Crianças dos 2 aos 12 anos com diagnóstico de dermatite atópica confirmado pelos critérios de Hanifin e Rajka e classificadas como ligeiras de acordo com o índice SCORAD (<25 pontos). Os participantes serão excluídos se estiverem fora da faixa etária, apresentarem pontuação SCORAD >25, tiverem dermatoses concomitantes, historial de hipersensibilidade ou anafilaxia a quaisquer componentes do tratamento, incapacidade de comparecer às consultas de seguimento ou aderir ao esquema de tratamento, ou qualquer condição clínica considerada inadequada pelo investigador.

Serão implementados procedimentos de verificação de dados para garantir precisão e consistência. A base de dados incluirá regras pré-definidas para intervalos e verificações de consistência lógica (por exemplo, idade 2-12 anos, SCORAD <25 na inclusão). Dados que estejam fora do intervalo esperado ou inconsistentes com outros campos serão sinalizados para revisão e corrigidos ou cancelados, conforme o caso.

Estratégia de Recrutamento. O recrutamento será realizado através da colaboração com associações médicas locais de pediatria, alergologia e imunologia, e dermatologia. Além disso, serão realizadas campanhas de rastreio em escolas primárias para identificar potenciais participantes, seguidas de discussões de consentimento dos encarregados de educação.

Tamanho da Amostra e Intervenções. Um total de 20 participantes elegíveis será aleatoriamente distribuído em dois grupos:

1. Creme emoliente com glicomacropeptídeo.
2. Creme emoliente sem glicomacropeptídeo (controlo). Ambas as formulações serão aplicadas topicamente nas lesões de dermatite atópica duas vezes ao dia durante 4 semanas. Os participantes comparecerão a consultas de seguimento semanais para avaliação clínica e avaliação SCORAD. Na primeira consulta, será realizado um teste cutâneo (prick test) para excluir hipersensibilidade aos componentes do creme. Além disso, serão obtidas amostras de pele por stripping na linha de base e na consulta final para quantificar a colonização por espécies de Staphylococcus.

Dicionário de dados para variáveis do estudo:

As variáveis independentes do estudo incluem:

• Sexo: Definido como diferenças morfológicas entre masculino e feminino. Será obtido do registo clínico e classificado como masculino ou feminino.
• Idade: Definida como o período de tempo entre o nascimento e a participação no estudo. Será obtida do registo clínico e expressa em anos completos, com um intervalo esperado de 2 a 12 anos.

As variáveis dependentes do estudo incluem:

• Diagnóstico de dermatite atópica: Definido como a presença de uma doença cutânea crónica e recorrente, confirmada pelo cumprimento de pelo menos três critérios maiores e três menores de Hanifin e Rajka. Classificado como presente ou ausente.
• Gravidade da dermatite atópica: Definida como as características clínicas objetivas e subjetivas da doença, medidas utilizando o Índice SCORAD. A gravidade será categorizada como ligeira (<25), moderada (25-50) ou grave (>50).
• Exacerbação: Definida como o aumento ou recorrência de sintomas após um período livre de sintomas, também medida pelo Índice SCORAD, e classificada como ligeira, moderada ou grave de acordo com os mesmos pontos de corte.
• Período de remissão: Definido como a duração da ausência de sintomas de dermatite atópica. Será medido em dias, com base em avaliações clínicas.
• Período de exacerbação: Definido como a duração da exacerbação de sintomas. Será medido em dias, com base em avaliações clínicas.
• Colonização por S. aureus: Definida como a presença e quantidade desta bactéria gram-positiva oportunista nas lesões de dermatite atópica. Será medida através de amostras de stripping cutâneo analisadas por cultura ou PCR, expressa como cópias do gene femA de S. aureus por ng de DNA total.
• Razão de S. aureus para S. epidermidis: Definida como a relação entre uma espécie patogénica e uma espécie comensal da microbiota cutânea. Será medida através de amostras de stripping cutâneo analisadas por cultura ou PCR, expressa como a razão de cópias do gene femA de DNA (S. aureus/S. epidermidis).
• Teste cutâneo (prick test): Definido como um teste cutâneo que expõe os mastócitos a alergénios para detetar sensibilização. Será registado como positivo quando for observada uma pápula de ≥3 mm maior que o controlo negativo, e negativo caso contrário.

Recolha de Dados. Será implementado um plano de garantia de qualidade para garantir a precisão e completude dos dados recolhidos. Um alergologista pediátrico e o investigador principal supervisionarão a adesão ao protocolo em cada participante em todas as avaliações clínicas, e os procedimentos laboratoriais serão realizados de acordo com protocolos padronizados.

Todos os dados em falta, indisponíveis ou não interpretáveis serão registados como "em falta". Inconsistências de dados ou resultados fora do intervalo também serão considerados como em falta. A análise primária utilizará os dados disponíveis sem imputação. Os dados serão analisados utilizando o software Prism GraphPad, aplicando métodos estatísticos apropriados de acordo com as variáveis de interesse.

Todos os registos do estudo estarão disponíveis para revisão pelo comité de ética ou auditores externos, se necessário.

Análise de Dados. A análise estatística incluirá estatísticas descritivas para resumir as características basais dos participantes, incluindo médias, desvios-padrão, frequências e percentagens, conforme apropriado. As comparações entre os grupos do estudo serão realizadas utilizando testes do qui-quadrado. Variáveis contínuas, incluindo pontuações do índice SCORAD, colonização bacteriana (carga de S. aureus e razão S. aureus/S. epidermidis) e resultados clínicos como duração dos períodos de remissão e exacerbação, serão comparadas entre grupos utilizando testes t de Student. A significância estatística será definida como p < 0,05, e as análises serão conduzidas utilizando o software Prism GraphPad.

Relatório Final e Divulgação. Com base nos resultados, será preparado um relatório final do estudo e será redigido um manuscrito científico para potencial publicação.