Efecto de una Crema Emoliente que Contiene un Péptido Bioactivo de la Leche sobre los Signos Clínicos, el Prurito y la Colonización Bacteriana de las Lesiones Cutáneas Leves de Dermatitis Atópica en Población Pediátrica (AD-GMP-SCORAD)

La dermatitis atópica es una enfermedad cutánea crónica y recurrente caracterizada por prurito intenso, piel seca, inflamación y, en algunos casos, eccema. Aunque puede ocurrir a cualquier edad, es más común en la infancia, con una prevalencia global estimada entre el 5% y el 20% en niños, y aproximadamente el 7,3% en adultos. Su impacto en la calidad de vida varía desde molestias leves hasta alteraciones significativas del sueño y limitaciones en las actividades diarias.

La patogénesis de la dermatitis atópica está asociada con el deterioro estructural y funcional de la epidermis, lo que conduce a inflamación, desregulación de las células T colaboradoras (Th1/Th2), aumento de la producción de inmunoglobulina E e hiperactividad de los mastocitos, todos los cuales exacerban las anomalías de la barrera. El defecto de barrera más común es la disminución de la producción de filagrina u otras proteínas del estrato córneo, lo que contribuye a la xerosis y aumenta la susceptibilidad a infecciones. Además, la reducción en la producción de péptidos antimicrobianos facilita la colonización bacteriana.

El tratamiento actual de la dermatitis atópica se basa en emolientes, corticosteroides tópicos e inhibidores tópicos o sistémicos de la calcineurina, dependiendo de la gravedad y persistencia de la enfermedad. Sin embargo, el uso prolongado de estos fármacos puede resultar en efectos adversos como ardor, hipertricosis, telangiectasias, atrofia cutánea, acné, foliculitis, dermatitis de contacto, nefrotoxicidad, hepatotoxicidad, convulsiones y neoplasias. Por lo tanto, existe la necesidad de tratamientos alternativos que puedan reducir la cantidad y el tiempo de uso de fármacos y promover la recuperación del paciente.

El glicomacropéptido es un péptido de 64 aminoácidos derivado de la caseína bovina durante la producción de queso por la quimosina o durante la digestión de la leche por la pepsina. Está altamente glicosilado, principalmente en residuos de serina y treonina, con tetrasacáridos que contienen ácido siálico como un componente clave de su bioactividad. Los estudios clínicos han demostrado la seguridad del glicomacropéptido oral en humanos, y se han descrito múltiples actividades biológicas, incluidos efectos antiinflamatorios y antialérgicos en modelos preclínicos de asma, urticaria, alergia alimentaria y dermatitis atópica.

En cuanto a la piel, el glicomacropéptido ha mostrado efectos beneficiosos sobre los queratinocitos, protegiéndolos contra la apoptosis, la inflamación y el estrés oxidativo, mientras promueve su migración y proliferación, procesos que apoyan la reparación cutánea en condiciones atópicas. El glicomacropéptido también inhibe la activación de mastocitos y macrófagos, células inmunitarias clave abundantes en las lesiones de dermatitis atópica que contribuyen a la inflamación crónica.

La dermatitis atópica está asociada con disbiosis cutánea, caracterizada por una diversidad bacteriana reducida y sobrecrecimiento de Staphylococcus aureus. Los estudios in vitro de nuestro laboratorio demuestran que el glicomacropéptido no promueve el crecimiento de S. aureus o Staphylococcus epidermidis. En cambio, inhibe la adhesión de S. aureus a los queratinocitos humanos y, por el contrario, mejora la adhesión de S. epidermidis, una especie comensal que contribuye a la homeostasis cutánea. Además, el glicomacropéptido reduce la capacidad de S. aureus para formar biopelículas, un mecanismo clave de persistencia.

Estos hallazgos respaldan el potencial del glicomacropéptido como candidato terapéutico tópico para la dermatitis atópica, actuando mediante la modulación de la inflamación, la reparación cutánea y la modulación de la microbiota.

Este es un ensayo clínico aleatorizado, paralelo y doble ciego. El objetivo principal es evaluar el efecto protector del glicomacropéptido tópico sobre los signos y síntomas clínicos de la dermatitis atópica en niños.

Los objetivos secundarios son:

1. Determinar si el glicomacropéptido tópico es seguro y bien tolerado en niños con dermatitis atópica.
2. Determinar si el glicomacropéptido tópico está asociado con cambios en la gravedad de las lesiones de dermatitis atópica y la extensión del eccema, basándose en el índice SCORAD.
3. Determinar si el glicomacropéptido tópico disminuye el prurito asociado al eccema y mejora la duración del sueño.
4. Determinar si el glicomacropéptido tópico está asociado con una reducción de la colonización por S. aureus en la piel.

Las principales preguntas que este estudio busca responder son:

• ¿El glicomacropéptido reduce los signos y síntomas relacionados con la dermatitis atópica en la población pediátrica?
• ¿El glicomacropéptido modifica la colonización de especies de Staphylococcus en las lesiones de dermatitis atópica en la población pediátrica? Población de estudio. Niños de 2 a 12 años con diagnóstico de dermatitis atópica confirmado por los criterios de Hanifin y Rajka, y clasificados como leves según el índice SCORAD (<25 puntos). Se excluirán a los participantes si están fuera del rango de edad, presentan una puntuación SCORAD >25, tienen dermatosis concomitantes, antecedentes de hipersensibilidad o anafilaxia a cualquier componente del tratamiento, incapacidad para asistir a las visitas de seguimiento o adherirse al calendario de tratamiento, o cualquier condición clínica considerada inadecuada por el investigador.

Se implementarán procedimientos de verificación de datos para garantizar precisión y consistencia. La base de datos incluirá reglas predefinidas para rangos y verificaciones de consistencia lógica (por ejemplo, edad 2-12 años, SCORAD <25 en la inclusión). Los datos que estén fuera del rango esperado o sean inconsistentes con otros campos se marcarán para revisión y se corregirán o cancelarán, según corresponda.

Estrategia de reclutamiento. La inscripción se llevará a cabo mediante la colaboración con asociaciones médicas locales de pediatría, alergia e inmunología, y dermatología. Además, se realizarán campañas de cribado en escuelas primarias para identificar posibles participantes, seguidas de discusiones de consentimiento de los tutores.

Tamaño de la muestra e intervenciones. Un total de 20 participantes elegibles serán asignados aleatoriamente en dos grupos:

1. Crema emoliente con glicomacropéptido.
2. Crema emoliente sin glicomacropéptido (control). Ambas formulaciones se aplicarán tópicamente en las lesiones de dermatitis atópica dos veces al día durante 4 semanas. Los participantes asistirán a visitas de seguimiento semanales para evaluación clínica y evaluación SCORAD. En la primera visita, se realizará una prueba de punción para descartar hipersensibilidad a los componentes de la crema. Además, se obtendrán muestras de piel por stripping al inicio y en la visita final para cuantificar la colonización por especies de Staphylococcus.

Diccionario de datos para las variables del estudio:

Las variables independientes del estudio incluyen:

• Sexo: Definido como las diferencias morfológicas entre hombre y mujer. Se obtendrá del registro clínico y se clasificará como hombre o mujer.
• Edad: Definida como el período de tiempo entre el nacimiento y la participación en el estudio. Se obtendrá del registro clínico y se expresará en años completos, con un rango esperado de 2 a 12 años.

Las variables dependientes del estudio incluyen:

• Diagnóstico de dermatitis atópica: Definido como la presencia de una enfermedad cutánea crónica y recurrente, confirmada al cumplir al menos tres criterios mayores y tres menores de Hanifin y Rajka. Clasificado como presente o ausente.
• Gravedad de la dermatitis atópica: Definida como las características clínicas objetivas y subjetivas de la enfermedad, medidas utilizando el Índice SCORAD. La gravedad se categorizará como leve (<25), moderada (25-50) o grave (>50).
• Exacerbación: Definida como el aumento o recurrencia de los síntomas después de un período libre de síntomas, también medida por el Índice SCORAD, y clasificada como leve, moderada o grave según los mismos puntos de corte.
• Período de remisión: Definido como la duración de la ausencia de síntomas de dermatitis atópica. Se medirá en días, basándose en evaluaciones clínicas.
• Período de exacerbación: Definido como la duración de la exacerbación de los síntomas. Se medirá en días, basándose en evaluaciones clínicas.
• Colonización por S. aureus: Definida como la presencia y cantidad de esta bacteria grampositiva oportunista en las lesiones de dermatitis atópica. Se medirá a través de muestras de stripping cutáneo analizadas por cultivo o PCR, expresadas como copias del gen femA de S. aureus por ng de ADN total.
• Proporción de S. aureus a S. epidermidis: Definida como la relación entre una especie patógena y una especie comensal de la microbiota cutánea. Se medirá a través de muestras de stripping cutáneo analizadas por cultivo o PCR, expresada como la proporción de copias del gen femA de ADN (S. aureus/S. epidermidis).
• Prueba de punción: Definida como una prueba cutánea que expone a los mastocitos a alérgenos para detectar sensibilización. Se registrará como positiva cuando se observe una pápula de ≥3 mm mayor que el control negativo, y negativa en caso contrario.

Recolección de datos. Se implementará un plan de garantía de calidad para asegurar la precisión y completitud de los datos recogidos. Un alergólogo pediátrico y el investigador principal supervisarán la adherencia al protocolo en cada participante en todas las evaluaciones clínicas, y los procedimientos de laboratorio se realizarán de acuerdo con protocolos estandarizados.

Todos los datos faltantes, no disponibles o no interpretables se registrarán como "faltantes". Las inconsistencias de datos o resultados fuera de rango también se considerarán faltantes. El análisis primario utilizará los datos disponibles sin imputación. Los datos se analizarán utilizando el software Prism GraphPad, aplicando métodos estadísticos apropiados según las variables de interés.

Todos los registros del estudio estarán disponibles para revisión por el comité de ética o auditores externos si es necesario.

Análisis de datos. El análisis estadístico incluirá estadísticas descriptivas para resumir las características basales de los participantes, incluyendo medias, desviaciones estándar, frecuencias y porcentajes, según corresponda. Las comparaciones entre los grupos de estudio se realizarán utilizando pruebas de Chi-cuadrado. Las variables continuas, incluyendo las puntuaciones del índice SCORAD, la colonización bacteriana (carga de S. aureus y proporción S. aureus/S. epidermidis), y los resultados clínicos como la duración de los períodos de remisión y exacerbación, se compararán entre grupos utilizando pruebas t de Student. La significancia estadística se establecerá en p < 0,05, y los análisis se realizarán utilizando el software Prism GraphPad.

Informe final y difusión. Con base en los resultados, se preparará un informe final del estudio y se redactará un manuscrito científico para una posible publicación.