Effet d'une crème émolliente contenant un peptide bioactif de lait sur les signes cliniques, le prurit et la colonisation bactérienne des lésions cutanées de dermatite atopique légère dans la population pédiatrique (AD-GMP-SCORAD)

La dermatite atopique est une maladie cutanée chronique et récurrente caractérisée par un prurit intense, une peau sèche, une inflammation et, dans certains cas, de l'eczéma. Bien qu'elle puisse survenir à tout âge, elle est plus fréquente dans l'enfance, avec une prévalence mondiale estimée entre 5% et 20% chez les enfants, et d'environ 7,3% chez les adultes. Son impact sur la qualité de vie va d'un inconfort léger à des troubles du sommeil significatifs et des limitations dans les activités quotidiennes.

La pathogénie de la dermatite atopique est associée à une altération structurelle et fonctionnelle de l'épiderme, conduisant à une inflammation, une dérégulation des lymphocytes T auxiliaires (Th1/Th2), une production accrue d'immunoglobuline E et une hyperactivité des mastocytes, qui exacerbent toutes les anomalies de la barrière. Le défaut de barrière le plus courant est la diminution de la production de filaggrine ou d'autres protéines du stratum corneum, contribuant à la xérose et à une sensibilité accrue aux infections. De plus, la production réduite de peptides antimicrobiens facilite la colonisation bactérienne.

Le traitement actuel de la dermatite atopique repose sur les émollients, les corticostéroïdes topiques et les inhibiteurs de la calcineurine topiques ou systémiques, selon la sévérité et la persistance de la maladie. Cependant, l'utilisation prolongée de ces médicaments peut entraîner des effets indésirables tels que des brûlures, de l'hypertrichose, des télangiectasies, une atrophie cutanée, de l'acné, une folliculite, une dermatite de contact, une néphrotoxicité, une hépatotoxicité, des convulsions et des néoplasmes. Par conséquent, il existe un besoin de traitements alternatifs qui puissent réduire la quantité et la durée des médicaments et favoriser la guérison du patient.

Le glycomacropeptide est un peptide de 64 acides aminés dérivé de la caséine bovine lors de la production de fromage par la chymosine ou lors de la digestion du lait par la pepsine. Il est fortement glycosylé, principalement sur les résidus de sérine et de thréonine, avec des tétra-saccharides contenant de l'acide sialique comme composant clé de sa bioactivité. Des études cliniques ont démontré l'innocuité du glycomacropeptide oral chez l'homme, et de multiples activités biologiques ont été décrites, incluant des effets anti-inflammatoires et anti-allergiques dans des modèles précliniques d'asthme, d'urticaire, d'allergie alimentaire et de dermatite atopique.

Concernant la peau, le glycomacropeptide a montré des effets bénéfiques sur les kératinocytes, les protégeant contre l'apoptose, l'inflammation et le stress oxydatif, tout en favorisant leur migration et prolifération, processus qui soutiennent la réparation cutanée dans les conditions atopiques. Le glycomacropeptide inhibe également l'activation des mastocytes et des macrophages, cellules immunitaires clés abondantes dans les lésions de dermatite atopique qui contribuent à l'inflammation chronique.

La dermatite atopique est associée à une dysbiose cutanée, caractérisée par une diversité bactérienne réduite et une prolifération excessive de Staphylococcus aureus. Des études in vitro de notre laboratoire démontrent que le glycomacropeptide ne favorise pas la croissance de S. aureus ou de Staphylococcus epidermidis. Au contraire, il inhibe l'adhésion de S. aureus aux kératinocytes humains et, en revanche, améliore l'adhésion de S. epidermidis, une espèce commensale qui contribue à l'homéostasie cutanée. De plus, le glycomacropeptide réduit la capacité de S. aureus à former des biofilms, un mécanisme clé de persistance.

Ces résultats soutiennent le potentiel du glycomacropeptide comme candidat thérapeutique topique pour la dermatite atopique, agissant par la modulation de l'inflammation, la réparation cutanée et la modulation du microbiote.

Il s'agit d'un essai clinique randomisé, parallèle, en double aveugle. L'objectif principal est d'évaluer l'effet protecteur du glycomacropeptide topique sur les signes et symptômes cliniques de la dermatite atopique chez les enfants.

Les objectifs secondaires sont :

1. Déterminer si le glycomacropeptide topique est sûr et bien toléré chez les enfants atteints de dermatite atopique.
2. Déterminer si le glycomacropeptide topique est associé à des changements dans la sévérité des lésions de dermatite atopique et l'étendue de l'eczéma, basés sur l'indice SCORAD.
3. Déterminer si le glycomacropeptide topique diminue le prurit associé à l'eczéma et améliore la durée du sommeil.
4. Déterminer si le glycomacropeptide topique est associé à une réduction de la colonisation par S. aureus sur la peau.

Les principales questions que cette étude vise à répondre sont :

• Le glycomacropeptide réduit-il les signes et symptômes liés à la dermatite atopique dans la population pédiatrique ?
• Le glycomacropeptide modifie-t-il la colonisation des espèces de Staphylococcus dans les lésions de dermatite atopique dans la population pédiatrique ? Population de l'étude. Enfants âgés de 2 à 12 ans avec un diagnostic de dermatite atopique confirmé par les critères de Hanifin et Rajka, et classés comme légers selon l'indice SCORAD (<25 points). Les participants seront exclus s'ils sont en dehors de la tranche d'âge, présentent un score SCORAD >25, ont des dermatoses concomitantes, des antécédents d'hypersensibilité ou d'anaphylaxie à l'un des composants du traitement, une incapacité à assister aux visites de suivi ou à respecter le calendrier de traitement, ou toute condition clinique jugée inappropriée par l'investigateur.

Des procédures de vérification des données seront mises en œuvre pour garantir la précision et la cohérence. La base de données inclura des règles prédéfinies pour les plages et des vérifications de cohérence logique (par exemple, âge 2-12 ans, SCORAD <25 à l'inclusion). Les données qui sortent de la plage attendue ou sont incohérentes avec d'autres champs seront signalées pour révision et corrigées ou annulées, selon le cas.

Stratégie de recrutement. Le recrutement sera réalisé par collaboration avec les associations médicales locales de pédiatrie, d'allergologie et d'immunologie, et de dermatologie. De plus, des campagnes de dépistage seront menées dans les écoles primaires pour identifier des participants potentiels, suivies de discussions de consentement des tuteurs.

Taille de l'échantillon et interventions. Un total de 20 participants éligibles sera réparti aléatoirement en deux groupes :

1. Crème émolliente avec glycomacropeptide.
2. Crème émolliente sans glycomacropeptide (témoin). Les deux formulations seront appliquées localement sur les lésions de dermatite atopique deux fois par jour pendant 4 semaines. Les participants assisteront à des visites de suivi hebdomadaires pour évaluation clinique et évaluation SCORAD. Lors de la première visite, un test de piqûre sera réalisé pour exclure une hypersensibilité aux composants de la crème. De plus, des échantillons cutanés seront obtenus par stripping au départ et à la visite finale pour quantifier la colonisation par les espèces de Staphylococcus.

Dictionnaire de données pour les variables de l'étude :

Les variables indépendantes de l'étude incluent :

• Sexe : Défini comme les différences morphologiques entre homme et femme. Il sera obtenu à partir du dossier clinique et classé comme masculin ou féminin.
• Âge : Défini comme la période entre la naissance et la participation à l'étude. Il sera obtenu à partir du dossier clinique et exprimé en années complètes, avec une plage attendue de 2 à 12 ans.

Les variables dépendantes de l'étude incluent :

• Diagnostic de dermatite atopique : Défini comme la présence d'une maladie cutanée chronique et récurrente, confirmée par la satisfaction d'au moins trois critères majeurs et trois mineurs de Hanifin et Rajka. Classé comme présent ou absent.
• Sévérité de la dermatite atopique : Défini comme les caractéristiques cliniques objectives et subjectives de la maladie, mesurées à l'aide de l'indice SCORAD. La sévérité sera catégorisée comme légère (<25), modérée (25-50), ou sévère (>50).
• Exacerbation : Défini comme l'augmentation ou la récurrence des symptômes après une période sans symptômes, également mesurée par l'indice SCORAD, et classée comme légère, modérée ou sévère selon les mêmes points de coupure.
• Période de rémission : Défini comme la durée d'absence de symptômes de dermatite atopique. Elle sera mesurée en jours, basée sur les évaluations cliniques.
• Période d'exacerbation : Défini comme la durée de l'exacerbation des symptômes. Elle sera mesurée en jours, basée sur les évaluations cliniques.
• Colonisation par S. aureus : Défini comme la présence et la quantité de cette bactérie gram-positive opportuniste dans les lésions de dermatite atopique. Elle sera mesurée par des échantillons de stripping cutané analysés par culture ou PCR, exprimés en copies du gène femA de S. aureus par ng d'ADN total.
• Ratio de S. aureus à S. epidermidis : Défini comme la relation entre une espèce pathogène et une espèce commensale du microbiote cutané. Il sera mesuré par des échantillons de stripping cutané analysés par culture ou PCR, exprimé comme le ratio de copies du gène femA d'ADN (S. aureus/S. epidermidis).
• Test de piqûre : Défini comme un test cutané qui expose les mastocytes à des allergènes pour détecter une sensibilisation. Il sera enregistré comme positif lorsqu'une papule de ≥3 mm plus grande que le témoin négatif est observée, et négatif sinon.

Collecte de données. Un plan d'assurance qualité sera mis en œuvre pour garantir la précision et l'exhaustivité des données collectées. Un allergologue pédiatrique et l'investigateur principal superviseront l'adhésion au protocole pour chaque participant lors de toutes les évaluations cliniques, et les procédures de laboratoire seront effectuées selon des protocoles standardisés.

Toutes les données manquantes, indisponibles ou ininterprétables seront enregistrées comme "manquantes". Les incohérences de données ou les résultats hors plage seront également considérés comme manquants. L'analyse primaire utilisera les données disponibles sans imputation. Les données seront analysées à l'aide du logiciel Prism GraphPad, en appliquant des méthodes statistiques appropriées selon les variables d'intérêt.

Tous les dossiers de l'étude seront disponibles pour examen par le comité d'éthique ou des auditeurs externes si nécessaire.

Analyse des données. L'analyse statistique inclura des statistiques descriptives pour résumer les caractéristiques de base des participants, incluant les moyennes, écarts-types, fréquences et pourcentages, selon le cas. Les comparaisons entre les groupes d'étude seront effectuées à l'aide de tests du Chi-carré. Les variables continues, incluant les scores de l'indice SCORAD, la colonisation bactérienne (charge de S. aureus et ratio S. aureus/S. epidermidis), et les résultats cliniques tels que la durée des périodes de rémission et d'exacerbation, seront comparées entre les groupes à l'aide de tests t de Student. La signification statistique sera fixée à p < 0,05, et les analyses seront réalisées à l'aide du logiciel Prism GraphPad.

Rapport final et diffusion. Sur la base des résultats, un rapport final d'étude sera préparé et un manuscrit scientifique sera rédigé pour une éventuelle publication.