时间限制性进食在幸存者试验 2.0 (TEST2)
2025年11月20日 更新者：Amy Kirkham、University of Toronto
限时进食对幸存者试验 2.0
化疗后，老年乳腺癌幸存者的大脑功能衰退速度更快。
这可能会使她们更难享受生活、保持社交和维持独立性。
化疗可能导致更不健康的生活习惯，如不健康的饮食、缺乏运动、压力大和睡眠不佳。
化疗还可能影响重要的健康指标，如血糖和胆固醇。
随着时间的推移，这些变化可能损害血管，进而可能导致心脏和大脑问题。
研究人员尚未完全理解化疗后大脑功能衰退速度加快的原因，尤其是在老年幸存者中，因为涉及许多因素。
在本研究中，研究人员将探讨生活习惯（如饮食、运动、压力和睡眠）、健康指标（如血糖和胆固醇）以及血管健康（如血液流动状况和血管硬度）如何影响老年乳腺癌幸存者的大脑功能。
研究人员将纳入152名60-85岁的女性，她们至少在1年前完成了早期乳腺癌的化疗。
研究人员将使用特殊测试来检查大脑功能的不同方面，如语言、记忆力和注意力，以及脑血管健康。
这将有助于了解哪些因素可能加速或减缓记忆和思维问题。
由于许多加拿大乳腺癌幸存者在化疗后经历大脑功能衰退速度加快，本研究旨在找出可能加剧这一问题的因素。
研究结果可能有助于为老年乳腺癌幸存者制定更好、更个性化的治疗方案，以保护大脑健康并减少未来大脑功能问题。
研究概览
详细说明
本研究将是一项在老年人（60岁以上）乳腺癌幸存者中开展的双中心（多伦多大学和阿尔伯塔大学）、双臂、平行组、随机对照试验。
参与者将被随机分配到两个组别之一，为期16周：1）限时进食组+蛋白质咨询与健康饮食教育（干预组）或2）健康饮食教育（对照组）。
为标准化参与者对健康生活方式改变的潜在偏见及已有的身体活动追踪设备（例如，Fitbit在该人群中很常见），所有参与者将在基线时获得加拿大食品指南、加拿大24小时活动指南和一块Garmin智能手表。 为加强招募和保留，并考虑到拒绝向心血管疾病风险升高患者提供护理的伦理问题，研究团队将根据加拿大食品指南“卫生专业人员资源”中的材料，向两组提供标准化的健康饮食教育，这些材料与改善心血管健康的饮食模式相一致。 研究人员将标准化两组干预支持的类型和频率，但内容有所不同。 支持将包括初始通话和第1、3、6、12周的检查通话，以及每日短信提醒，作为自我监测工具并收集依从性数据。 16周干预结束后，将不再向参与者提供正式的研究支持。 参与者将被告知，他们可以在接下来的6个月内继续按照自己的意愿遵循干预措施，研究人员将在该时间点左右联系他们进行一次最终评估。 现场研究访视包括基线时和16周时各一次约4.5小时的全面评估，以及40周时一次约2小时的简短评估作为24周随访。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
152
阶段
- 不适用
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Amy A Kirkham, PhD
- 电话号码：416-946-4069
- 邮箱：amy.kirkham@utoronto.ca
研究联系人备份
- 姓名：Courtney R Chang, PhD
- 电话号码：416-946-8990
- 邮箱：courtney.chang@utoronto.ca
学习地点
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-
Ontario
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Toronto、Ontario、加拿大、M5S 2C9
- University of Toronto
-
接触：
- Amy A Kirkham, PhD
- 电话号码：416-946-4069
- 邮箱：amy.kirkham@utoronto.ca
-
接触：
- Courtney R Chang, PhD
- 电话号码：416-946-8990
- 邮箱：courtney.chang@utoronto.ca
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 女性
- 年龄60-85岁
- 体重指数（BMI）≥25 kg/m²
- 过去15年内诊断为早期（I-III期）乳腺癌
- 已完成化疗治疗≥1年
- 蒙特利尔认知评估（MoCA）得分10-30分，符合无损伤至中度损伤阈值
排除标准：
- 没有可连接蓝牙并能发送/接收短信的移动设备
- 有医生诊断的心脏病史、痴呆症或阿尔茨海默病、需使用胰岛素或磺脲类药物的糖尿病史，或进食障碍史
- MoCA总分<10分（表明痴呆）
- 过去3个月内体重变化≥5公斤
- 正在服用降脂或减重药物（例如他汀类药物或GLP-1激动剂）
- 营养不良高风险（营养不良筛查工具得分≥3）
- 研究性磁共振成像禁忌症（例如起搏器、乳房组织扩张器、磁性植入物）
- 过去3个月内每日摄入所有热量时间<10小时/天
- 过去3个月内遵循结构化饮食实践（例如生酮饮食、Weight Watchers）或积极尝试减重
- 无法调整进食时间或营养摄入
- 过去3个月内定期进行>90分钟/周的中等强度体力活动
- 严重幽闭恐惧症
- 体重指数>40 kg/m²（由于体型需适配磁共振扫描仪孔径）
- 主要精神疾病（例如双相情感障碍、创伤后应激障碍、精神分裂症）
- 显著影响身体或认知功能的神经系统疾病（癫痫、中风、帕金森病、多发性硬化症、肌萎缩侧索硬化症、肌营养不良症）或导致持续神经功能缺损的创伤性脑损伤。如果筛查过程发现患者存在未确诊的严重认知功能障碍（MoCA得分<10）或营养不良高风险（营养不良筛查工具得分≥3），研究者将建议该个体咨询其家庭医生。在此过程中，研究者将询问参与者是否有家庭成员也能接收此信息。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：单身的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：限时进食
TRE组将被要求将每日进食时间限制在8小时内，从一天中的任意时间开始，并在睡前≥3小时结束，持续16周。
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参与者接受关于TRE和蛋白质摄入的远程咨询。
注册营养师（RD）将提供关于蛋白质摄入的咨询，以减轻TRE可能带来的减少。
RD将为参与者提供个性化的蛋白质摄入目标，并鼓励他们努力达到或维持每天至少摄入1.2克/公斤。
参与者将收到一份参考手册，其中包含食物列表、份量和蛋白质含量，以帮助他们实现蛋白质摄入目标。
在干预期间，参与者将被要求回复每日两次的自动短信，提供他们当天开始和停止进食的时间。
TRE依从性将根据参与者回复显示禁食≥16小时的天数百分比来确定。
蛋白质摄入依从性由RD根据24小时饮食回忆进行评估。
参与者还将被要求以Likert等级（1-5）回复基于加拿大卫生部饮食建议的营养相关短信（与对照组相同）。
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有源比较器：健康饮食教育
健康饮食教育组将被要求在16周内不要对每日进餐时间或餐次数量做出重大改变。
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首次电话（第0周）将重点关注健康饮食教育。
每次检查电话将包括持续的健康饮食教育、收集与干预相关的不良事件以及评估TRE污染（通过24小时饮食回忆和报告进餐次数与时间）。
这些信息将被记录下来，以便与TRE组进行比较并在整个干预期间进行分析。
为标准化每日短信的使用并提高研究参与度，TRE组和健康饮食教育组的参与者都将被要求对来自加拿大卫生部健康饮食膳食建议的营养相关问题进行Likert评分（1-5分）（例如：
“享受食物是健康饮食的一部分。
您有多喜欢食物的味道？”
请用1到5分回答，其中1=不喜欢，5=非常喜欢）。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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弗雷明汉风险评分（10年）
大体时间：16周
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根据加拿大心血管学会标准化评分系统计算得出，该系统根据性别为年龄、收缩压（取决于治疗状态）、高密度脂蛋白、总胆固醇、吸烟状况和糖尿病状况分配特定分值。
女性评分范围为0-30%，分数越高表示未来10年内患心血管疾病的风险越大。 |
16周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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认知障碍
大体时间：16周
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通过全局缺陷评分（GDS）进行评估。
GDS计算为以下3项测试的平均分，如下方结果3、4和5所述：1）霍普金斯言语学习测试，2）轨迹追踪测试，以及3）多语言失语症检查中的控制性口语词汇联想测试。
每个子测试包含一个复杂的评分系统，具体如下所述，数值越高表示认知缺陷越严重。
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16周
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认知功能 - 言语学习与记忆
大体时间：16周
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通过列表排序工作记忆测试（工作记忆，0-28分范围）、图片序列记忆测试（情景记忆，年龄调整量表评分）和霍普金斯词语学习测试（学习、记忆）进行评估，后者包括对12个单词列表的即时回忆、延迟回忆和识别准确性。
更高的分数（12个单词中正确单词的数量）表明认知健康状况更好。
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16周
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认知功能 - 处理速度
大体时间：16周
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通过连线测试（注意力、速度、执行功能）进行评估。
两种测试形式的测试时间越短，表明认知功能越好。
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16周
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认知功能 - 言语流畅性
大体时间：16周
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采用多语言失语症检查中的控制性口语词语联想测试（言语流畅性）进行评估。
在60秒内每个字母正确说出的词语总数越高，表明认知健康状况越好。
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16周
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认知功能 - 认知灵活性与注意力
大体时间：16周
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将使用维度变化卡片分类测试来评估个体在任务或规则之间切换的能力。
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16周
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身体功能 - 简易体能状况量表
大体时间：16周
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参与者将完成：1）平衡测试（双脚站立10秒，测试姿势包括：a) 双脚并拢，b) 双脚交错站立，c) 一脚在前另一脚在后），2）椅子站立测试（研究人员将记录参与者完成5次坐立动作所需的时间），以及3）步行速度测试（研究人员将记录参与者以正常步行速度行走3-4米所需的时间）。
评分为0-12分，分数越高表示功能越好。
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16周
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身体功能 - 六分钟步行测试
大体时间：16 周
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参与者将被指导在相距30米放置的两个锥体之间尽可能远地行走6分钟。
以米为单位的行走距离是6分钟步行测试的主要结果。
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16 周
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身体功能 - 握力
大体时间：16 周
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还将使用测力计进行握力评估。
握力通常用于包括乳腺癌在内的各种癌症人群，作为上肢力量的衡量指标，以及与身体功能相关的全身力量的间接估计。
优势手和非优势手的握力将作为每侧3次测量的平均值进行评估。
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16 周
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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弗雷明汉风险评分（10年）
大体时间：6个月
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根据加拿大心血管学会标准化评分系统计算，该系统按性别为年龄、收缩压（取决于治疗状况）、高密度脂蛋白、总胆固醇、吸烟和糖尿病状况分配特定分值。
女性评分范围为0-30%，分数越高表明未来10年内患心血管疾病的风险越大。 |
6个月
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血红蛋白（HbA1c）
大体时间：16周
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通过核心实验室的临床检测，从血浆中进行分析
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16周
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胰岛素抵抗稳态模型评估（HOMA-IR）
大体时间：16周
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根据空腹血糖和胰岛素的血液测量值计算，由核心实验室使用临床测定法分析。
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16周
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血脂谱
大体时间：16周，6个月
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通过核心实验室的临床检测，从血清中分析总胆固醇、低密度脂蛋白（LDL）、高密度脂蛋白（HDL）和甘油三酯。
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16周，6个月
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肝酶
大体时间：16周
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丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）和白蛋白。
通过核心实验室的临床检测方法对血清样本进行分析。
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16周
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脑源性神经营养因子 (BDNF)
大体时间：16周
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BDNF将通过空腹静脉穿刺使用内部检测方法进行评估
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16周
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载脂蛋白E（ApoE）
大体时间：16周
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ApoE将通过空腹静脉穿刺使用内部检测方法进行评估
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16周
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炎症标志物
大体时间：16周
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瘦素、脂联素、肿瘤坏死因子α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）。
C反应蛋白（CRP）。
通过空腹静脉穿刺使用内部检测方法进行分析。
解释时需综合考虑这些标志物。
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16周
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内脏脂肪组织（VAT）
大体时间：16周
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内脏区域的血管周围脂肪组织将通过3T脂肪-水分离磁共振成像进行测量
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16周
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大腿肌内脂肪增多症
大体时间：16周
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大腿肌肉和肌间脂肪组织量化。
使用定制的3T MRI序列进行测量，该序列提供双侧大腿的脂肪-水分离和T1映射。
肌脂肪变性计算为脂肪分数，即大腿肌肉总体积中肌间和肌内脂肪的百分比。
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16周
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大腿肌肉T1时间
大体时间：16周
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采用定制3T MRI序列测量，该序列提供双侧大腿的脂肪-水分离和T1映射。
T1时间将进行脂肪校正并在双侧大腿取平均值。
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16周
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肝脂肪分数
大体时间：16周
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采用定制的3T磁共振序列测量，该序列为通过肝脏的3个最宽切片提供脂肪-水分离和T1映射。脂肪分数将计算为肝脏体积内的脂肪百分比。
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16周
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肝脏T1时间
大体时间：16周
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采用定制3T MRI序列测量，该序列提供通过肝脏最宽3个切片的脂肪-水分离和T1图。
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16周
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心肌纤维化
大体时间：16周
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将使用心电图门控MOLLI序列在短轴、中基底部左心室切面进行T1 mapping，T1值将取各节段的平均值
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16周
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脑血管灌注
大体时间：16周
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3D 伪连续动脉自旋标记。
将根据脑容积进行标准化（通过3D T1加权MPRAGE序列测量）。
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16周
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白质高信号病变体积
大体时间：16周
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使用T2 FLAIR序列进行测量。
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16周
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全脑微结构破坏
大体时间：16周
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使用全脑弥散张量成像进行测量。
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16周
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海马体微结构破坏
大体时间：16周
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使用扩散张量成像对海马体进行测量。
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16周
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身体成分
大体时间：16周，6个月
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使用身体成分设备（BodPod）测量，以估算全身脂肪（以千克和百分比表示）和无脂肪质量（以千克和百分比表示）。
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16周，6个月
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相位角
大体时间：16周，6个月
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将使用医学身体成分分析仪（mBCA；SECA mBCA 525）评估生物电阻抗相位角和骨骼肌质量。
电极贴片和导线将放置在参与者的手部和足部，并在参与者平躺状态下进行生物阻抗测量。
将提供低交流电流，并通过连接至1）参与者手部和足部，以及2）横跨参与者膝盖的测量垫的电极电缆测量阻抗。
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16周，6个月
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围长
大体时间：16周、6个月
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髂嵴处腰围将使用非弹性测量带测量两次，取平均值进行评估。
臀围将在臀部最宽处使用非弹性测量带测量两次，取平均值。
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16周、6个月
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血压
大体时间：16周，6个月
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受试者在安静休息5分钟后，以标准仰卧位测量静息血压6次，每次间隔60秒。
研究者将取每个时间点第2次至第6次测量的平均值。
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16周，6个月
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主动脉僵硬度
大体时间：16周
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主动脉僵硬度将通过应用张力测定法进行非侵入性脉搏波速度测量来评估。
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16周
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颈动脉内膜中层厚度（cIMT）
大体时间：16周
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颈动脉厚度的结构评估将采用B型超声和动脉边缘追踪软件进行评估
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16周
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肱动脉内皮功能
大体时间：16周
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内皮功能将采用血流介导的舒张功能（FMD）的金标准方法进行评估，使用无创双功超声（GE Vivid IQ）和边缘追踪软件。
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16周
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脑血管反应
大体时间：16周
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将根据最新指南，使用经颅多普勒超声（Neurovision 经颅多普勒系统型号 500M）评估大脑中动脉的脑血流速度反应（与静息状态相比的增量变化），以应对姿势变化（从坐到站）和运动（蹲姿）。
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16周
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身体活动追踪
大体时间：直至研究完成，平均43周
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将使用Garmin智能手表测量中高强度体力活动（各强度的总分钟数）、步数和久坐时间（坐着的时间）。
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直至研究完成，平均43周
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睡眠时长
大体时间：整个研究期间，平均43周
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将使用Garmin智能手表测量睡眠量（总睡眠时长）
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整个研究期间，平均43周
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睡眠质量
大体时间：直至研究完成，平均43周
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将使用 Garmin 智能手表测量睡眠质量（总睡眠效率）。
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直至研究完成，平均43周
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饮食摄入
大体时间：16周，6个月
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将通过ASA-24在线系统收集的2个工作日和1个周末的3天饮食记录，评估膳食摄入的多种成分，包括宏量营养素和微量营养素。
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16周，6个月
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人口统计与健康史
大体时间：仅基线
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人口统计学和健康史问卷将要求参与者报告他们的年龄、种族、婚姻状况、就业状况、教育水平、家庭收入、病史（包括妊娠并发症）、常见共病个人史、心血管疾病家族史、吸烟状况（当前/曾经/从未）、当前药物/补充剂使用情况、运动和康复史。
关于既往状况和吸烟的信息，以及上述血液分析将用于计算10年弗雷明汉心血管疾病风险评分。
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仅基线
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患者报告的生活质量
大体时间：16周，6个月
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健康相关生活质量将通过医学结局研究36项简表问卷和欧洲癌症研究与治疗组织生活质量问卷由患者自行报告。
SF-36分数将计算为八个0-100分制的评分。
分数越高表明生活质量结果越好。
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16周，6个月
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疲劳
大体时间：16周，6个月
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疲劳将通过多维疲劳量表（MFI）进行评估，该量表已在癌症人群中得到验证。
MFI量表包含20个项目。
总分越高表示疲劳程度越严重。
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16周，6个月
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睡眠质量（患者自报）
大体时间：16周，6个月
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睡眠质量将通过匹兹堡睡眠质量指数（19项量表）进行评估，每个问题的得分范围为0-3分，得分越高表示睡眠障碍越严重。
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16周，6个月
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抑郁与焦虑
大体时间：16周，6个月
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将使用医院焦虑抑郁量表（HADS）和简版老年抑郁量表（GDS）评估焦虑和抑郁症状的存在及严重程度。
HADS包含两个分量表（焦虑0-21分，抑郁0-21分），0-7分表示正常范围，8-10分提示存在症状，>11分提示很可能存在相应状态。
GDS包含15个条目，0-4分视为正常，5-8分表示轻度抑郁，9-11分表示中度抑郁，≥12分表示重度抑郁。
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16周，6个月
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压力（主观）
大体时间：16周，6个月
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心理社会压力将使用感知压力量表进行测量。
10项量表，0-4分评分，0-13分视为低压力，14-26分视为中度压力，27-40分视为高感知压力。
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16周，6个月
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身体活动（主观）
大体时间：16周，6个月
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身体活动习惯将使用近期身体活动问卷（RPAQ）和杜克活动状态指数（DASI）进行评估。
RPAQ是对过去四周身体活动的主观测量，并考虑三个领域。
DASI是一个包含12个项目的量表，评分范围为0-58.2，分数越高表示功能能力越强。
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16周，6个月
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认知障碍
大体时间：6个月
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通过整体缺陷评分（GDS）评估，该评分计算为三项测试的平均值：1) 霍普金斯言语学习测试，2) 连线测试，以及3) 多语言失语症检查中的控制口语词语联想测试。
每个子测试包含复杂的评分系统，数值越高表明认知缺陷越严重。
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6个月
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认知功能 - 言语流畅性
大体时间：6个月
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采用《多语言失语症检查》中的控制性口语词汇联想任务（言语流畅性）进行评估，产生的词汇数量越多，表明认知健康状况越好。
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6个月
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认知功能 - 言语学习与记忆
大体时间：6个月
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通过列表排序工作记忆测试（工作记忆，0-28分范围）、图片序列记忆测试（情景记忆，年龄调整量表分数）和霍普金斯词语学习测试（学习、记忆）进行评估，后者包括对12个词语列表的即时回忆、延迟回忆和识别准确性。
更高的分数（正确词语数量）表明认知健康状况更好。
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6个月
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认知功能 - 处理速度
大体时间：6个月
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通过轨迹描绘测试（注意力、速度、执行功能）进行评估。
两种测试形式的完成时间越短，表明认知功能越好。
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6个月
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认知功能 - 认知灵活性与注意力
大体时间：6个月
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维度变化卡片分类测试将用于评估个体在任务或规则之间切换的能力。
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6个月
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体能功能 - 短期表现测试
大体时间：6个月
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参与者将完成：1) 平衡测试（双脚 a) 并拢、b) 交错站立和 c) 一前一后站立各保持10秒），2) 椅子站立测试（研究人员将记录参与者完成5次坐立动作所需的时间），以及 3) 步行速度测试（研究人员将记录参与者以正常步行速度行走3-4米所需的时间）。
0-12分评分，分数越高表示功能越好。
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6个月
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身体功能 - 六分钟步行测试
大体时间：6个月
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参与者将被要求在相距30米放置的两个圆锥体之间尽可能行走6分钟。
以米为单位的行走距离是6分钟步行测试（6MWT）的主要结果。
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6个月
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身体功能 - 握力
大体时间：6个月
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还将使用测力计进行握力评估。
握力评估常用于包括乳腺癌在内的各类癌症患者群体，作为评估上肢力量及与身体功能相关的全身力量间接指标的方法。
将通过每侧3次测量的平均值来评估优势手和非优势手的握力。
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6个月
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高度
大体时间：16周，6个月
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使用测高仪测量身高，以米为单位
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16周，6个月
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体重
大体时间：16周、6个月
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在实验室使用校准的体重秤进行空腹评估。
以公斤为单位记录。
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16周、6个月
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身体质量指数（BMI）
大体时间：16周，6个月
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根据身高和体重测量值计算并报告BMI（kg/m²）
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16周，6个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Amy A Kirkham, PhD、University of Toronto
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (估计的)
2026年1月1日
初级完成 (估计的)
2028年9月30日
研究完成 (估计的)
2028年10月31日
研究注册日期
首次提交
2025年9月26日
首先提交符合 QC 标准的
2025年11月20日
首次发布 (实际的)
2025年12月2日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2025年12月2日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2025年11月20日
最后验证
2025年11月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.