异基因抗CD19/BCMA CAR-T治疗难治性格雷夫斯病
2026年1月1日 更新者：Shanghai Zhongshan Hospital
异体抗CD19/BCMA CAR-T细胞疗法治疗难治性格雷夫斯病的安全性与有效性
格雷夫斯病是一种自身免疫性甲状腺疾病，其特点是针对促甲状腺激素受体（TRAb）的自身抗体导致甲状腺激素过度分泌和全身性并发症，部分病例还会出现甲状腺眼病和胫前黏液性水肿。 难治性格雷夫斯病患者即使长期接受抗甲状腺药物治疗，通常也难以实现持久缓解。
本研究旨在评估RD06-05（一种同种异体双靶点CD19/BCMA CAR-T疗法）在难治性格雷夫斯病患者中的安全性和有效性，并将为双靶点CAR-T疗法能否诱导难治性格雷夫斯病持续缓解提供初步证据。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (估计的)
4
阶段
- 第一阶段早期
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Jingjing JIANG, MD, PhD
- 电话号码：86-021-64041990
- 邮箱：jiang.jingjing@zs-hospital.sh.cn
学习地点
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Shanghai Municipality
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Shanghai、Shanghai Municipality、中国、200032
- 招聘中
- Zhongshan Hospital Fudan University
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接触：
- Jingjing JIANG, MD, PhD
- 电话号码：86-021-64041990
- 邮箱：jiang.jingjing@zs-hospital.sh.cn
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首席研究员：
- HUIJIE ZHANG, MD, PhD
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准（参与者必须满足以下所有纳入标准才符合本研究的资格）：
- 难治性格雷夫斯病，定义为至少满足以下一项：a) 连续接受抗甲状腺药物（ATDs）治疗≥3年而未达到停药标准。 b) 达到停药标准但撤药后经历≥2次复发。
- 血清TRAb阳性。
- 自愿参加本临床研究，能够签署知情同意书，并遵守随访要求。
排除标准（参与者若符合以下任何条件将被排除）：
- 有严重药物过敏史或过敏体质。
- 存在或疑似存在需要全身或静脉治疗的控制不佳或活动性感染（包括细菌、真菌、病毒或其他病原体）。
- 存在中枢神经系统疾病（包括癫痫、精神病、脑血管意外、脑炎、中枢神经系统血管炎等）。
- 存在临床显著的心脏疾病（例如心绞痛、心肌梗死、心力衰竭、严重心律失常等）。
- 先天性免疫球蛋白缺乏的受试者。
- 恶性肿瘤（当前或既往）的受试者，除非根据研究者评估认为已治愈且无复发风险。
- 病毒血清学阳性，包括以下任何一项：乙型肝炎表面抗原（HBsAg）阳性，或乙型肝炎核心抗体（HBcAb）阳性且HBV DNA高于上限；丙型肝炎病毒（HCV）抗体阳性且可检测到HCV RNA；人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体阳性；梅毒检测阳性。
- 严重精神障碍或可能影响依从性的显著认知障碍。
- 血液学功能异常，包括：a) 白细胞计数 < 3.5 × 10⁹/L；b) 中性粒细胞计数 < 1.8 × 10⁹/L；c) 血红蛋白 < 110 g/L。
- 肝功能异常，定义为以下任何一项：丙氨酸氨基转移酶（ALT）> 3 × ULN；天冬氨酸氨基转移酶（AST）> 3 × ULN；总胆红素（TBIL）> 2.5 × ULN。
- 肾功能异常：肌酐清除率（CrCl）< 60 mL/min（Cockcroft-Gault公式）。
- 左心室射血分数（LVEF）< 55%。
- 凝血功能异常，定义为以下任一：国际标准化比值（INR）> 1.5 × ULN；凝血酶原时间（PT）> 1.5 × ULN。
- 入组前3个月内参加过另一项临床试验。
- 孕妇或哺乳期妇女，或计划怀孕的妇女。
- 研究者认为可能使参与者不适合本研究的任何其他情况。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：干预组
参与者将接受单次剂量的同种异体抗CD19/BCMA CAR-T（RD06-05）。
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参与者将接受一次同种异体抗CD19/BCMA CAR-T（RD06-05）输注。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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治疗期间出现的不良事件（AEs）的发生率和严重程度
大体时间：从基线到CAR-T细胞输注后12个月
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从基线到CAR-T细胞输注后12个月
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格雷夫斯病的缓解
大体时间：从基线到CAR-T细胞输注后12个月
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CAR-T细胞输注后12个月内将计算缓解比例。
缓解定义为无需抗甲状腺药物治疗的甲状腺功能正常状态。
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从基线到CAR-T细胞输注后12个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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TRAb水平较基线的变化
大体时间：从基线期至CAR-T细胞输注后12个月
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将从基线至CAR-T细胞输注后12个月期间测量TRAb水平
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从基线期至CAR-T细胞输注后12个月
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与基线相比TSI水平的变化
大体时间：从基线到CAR-T细胞输注后12个月
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TSI水平将从基线测量至CAR-T细胞输注后12个月
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从基线到CAR-T细胞输注后12个月
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与基线相比甲状腺过氧化物酶抗体（TPOAb）水平的变化
大体时间：从基线至CAR-T细胞输注后12个月
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TPOAb水平将从CAR-T细胞输注前基线测量至输注后12个月
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从基线至CAR-T细胞输注后12个月
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与基线相比血清游离T3（FT3）水平的变化
大体时间：从基线至输注CAR-T细胞后12个月
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FT3水平将从CAR-T细胞输注的基线测量至输注后12个月
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从基线至输注CAR-T细胞后12个月
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与基线相比的血清游离T4 (FT4) 水平变化
大体时间：从基线期至CAR-T细胞输注后12个月
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将在输注CAR-T细胞后从基线至12个月期间测量FT4水平
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从基线期至CAR-T细胞输注后12个月
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CAR-T细胞输注后的Cmax
大体时间：第 0 天至第 28 天
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输注后通过流式细胞术测得的CAR-T细胞（RD06-05）外周血峰值浓度。
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第 0 天至第 28 天
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CAR-T细胞输注后的Tmax
大体时间：第0天至第28天
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CAR-T细胞达到最大观察浓度的时间（Tmax）（RD06-05）。
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第0天至第28天
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循环CAR-T细胞计数的动态变化
大体时间：从基线至输注后3个月
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从基线至输注后3个月
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外周B淋巴细胞计数的动态变化
大体时间：从基线到输注CAR-T细胞后12个月。
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从基线到输注CAR-T细胞后12个月。
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血清白介素-6的动态变化
大体时间：从基线到输注CAR-T细胞后3个月。
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从基线到输注CAR-T细胞后3个月。
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血清肿瘤坏死因子α（TNF-α）的动态变化
大体时间：从基线到CAR-T细胞输注后3个月。
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从基线到CAR-T细胞输注后3个月。
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抗促甲状腺素受体抗体（TRAb）降低≥50%的参与者比例
大体时间：从基线至输注CAR-T细胞后12个月
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与基线相比，在输注CAR-T后的12个月内，实现TRAb降低≥50%的参与者百分比。
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从基线至输注CAR-T细胞后12个月
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甲状腺刺激免疫球蛋白（TSI）降低≥50%的参与者比例
大体时间：从基线至CAR-T细胞输注后12个月
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与基线相比，在输注CAR-T后12个月内实现TSI降低≥50%的参与者百分比。
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从基线至CAR-T细胞输注后12个月
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与基线相比甲状腺体积的变化
大体时间：从基线至CAR-T细胞输注后12个月
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甲状腺大小将通过超声测量和计算，从基线到CAR-T细胞输注后12个月
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从基线至CAR-T细胞输注后12个月
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与基线相比甲状腺球蛋白抗体（TgAb）水平的变化
大体时间：从基线到输注CAR-T细胞后12个月
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CAR-T细胞输注后，将从基线至12个月期间测量TgAb水平。
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从基线到输注CAR-T细胞后12个月
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CAR转基因拷贝数的动态变化
大体时间：从基线至输注后3个月
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从基线至输注后3个月
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血清免疫球蛋白水平的动态变化
大体时间：从基线到输注后12个月
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从基线到输注后12个月
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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BCR 库动态变化（探索性）
大体时间：从基线到输注后12个月
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B细胞受体（BCR）库的高通量测序
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从基线到输注后12个月
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TCR库动态变化（探索性）
大体时间：从基线至输注后12个月
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T细胞受体（TCR）库的高通量测序
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从基线至输注后12个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2025年12月19日
初级完成 (估计的)
2027年12月1日
研究完成 (估计的)
2027年12月1日
研究注册日期
首次提交
2025年11月23日
首先提交符合 QC 标准的
2025年11月23日
首次发布 (估计的)
2025年12月3日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年1月5日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年1月1日
最后验证
2025年11月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他研究编号
- B2025-711
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
支撑出版物中研究结果的所有个体参与者数据
IPD 共享时间框架
发表后。
IPD 共享访问标准
IPD和支持信息将根据合理请求（例如，具有实际意义的研究提案）向研究人员提供。
IPD 共享支持信息类型
- 研究方案
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
不
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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