Questa pagina è stata tradotta automaticamente e l'accuratezza della traduzione non è garantita. Si prega di fare riferimento al Versione inglese per un testo di partenza.

CAR-T Allogenico Anti-CD19/BCMA per la Malattia di Graves Refrattaria

1 gennaio 2026 aggiornato da: Shanghai Zhongshan Hospital

La Sicurezza e l'Efficacia della Terapia con Cellule CAR-T Allogeniche Anti-CD19/BCMA per la Malattia di Graves Refrattaria

Il morbo di Graves è una malattia autoimmune della tiroide in cui gli autoanticorpi contro il recettore dell'ormone tireostimolante (TRAb) portano a un'eccessiva produzione di ormoni tiroidei e complicazioni sistemiche, nonché a oftalmopatia tireotossica e mixedema pretibiale in alcuni casi. I pazienti con morbo di Graves refrattario spesso non riescono a raggiungere una remissione duratura nonostante una prolungata terapia con farmaci antitiroidei.

Questo studio mira a valutare la sicurezza e l'efficacia di RD06-05, una terapia allogenica con cellule T CAR duali CD19/BCMA, in partecipanti con morbo di Graves refrattario, e fornirà prove preliminari sul fatto che la terapia CAR-T a doppio bersaglio possa indurre una remissione sostenuta del morbo di Graves refrattario.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

4

Fase

  • Prima fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Luoghi di studio

  • Cina
    • Shanghai Municipality
      • Shanghai, Shanghai Municipality, Cina, 200032
        • Reclutamento
        • Zhongshan Hospital Fudan University
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • HUIJIE ZHANG, MD, PhD

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criteri di inclusione (I partecipanti devono soddisfare tutti i seguenti criteri di inclusione per essere idonei a questo studio):

  • Malattia di Graves refrattaria, definita come il soddisfare almeno uno dei seguenti: a) Trattamento continuo con farmaci antitiroidei (ATD) per ≥3 anni senza raggiungere i criteri per l'interruzione del farmaco. b) Soddisfare i criteri per l'interruzione del farmaco ma sperimentare ≥2 recidive dopo la sospensione.
  • TRAb sierico positivo.
  • Disponibilità a partecipare volontariamente a questo studio clinico, capacità di firmare il consenso informato e rispetto dei requisiti di follow-up.

Criteri di esclusione (I partecipanti saranno esclusi se si applica una qualsiasi delle seguenti condizioni):

  • Storia di gravi allergie farmacologiche o costituzione allergica.
  • Presenza o sospetta presenza di infezioni non controllate o attive (inclusi batteri, funghi, virus o altri patogeni) che richiedono trattamento sistemico o endovenoso.
  • Presenza di disturbi del sistema nervoso centrale (inclusi epilessia, psicosi, ictus cerebrale, encefalite, vasculite del SNC, ecc.).
  • Presenza di malattie cardiache clinicamente significative (es. angina pectoris, infarto miocardico, insufficienza cardiaca, aritmie gravi, ecc.).
  • Soggetti con deficienza congenita di immunoglobuline.
  • Soggetti con neoplasia maligna (attuale o passata), eccetto condizioni considerate guarite e senza rischio di recidiva in base alla valutazione dello sperimentatore.
  • Sierologia virale positiva, inclusa una qualsiasi delle seguenti: Antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg)-positivo, o anticorpo dell'epatite B core (HBcAb)-positivo con DNA dell'HBV superiore al limite superiore; Anticorpo del virus dell'epatite C (HCV)-positivo con RNA dell'HCV rilevabile; Anticorpo del virus dell'immunodeficienza umana (HIV)-positivo; Test della sifilide positivo.
  • Disturbo psichiatrico grave o compromissione cognitiva significativa che potrebbe influenzare l'aderenza.
  • Disfunzione ematologica, inclusa: a) Conta dei globuli bianchi < 3,5 × 10⁹/L; b) Conta dei neutrofili < 1,8 × 10⁹/L; c) Emoglobina < 110 g/L.
  • Disfunzione epatica, definita come una qualsiasi delle seguenti: Alanina aminotransferasi (ALT) > 3 × ULN; Aspartato aminotransferasi (AST) > 3 × ULN; Bilirubina totale (TBIL) > 2,5 × ULN.
  • Disfunzione renale: tasso di clearance della creatinina (CrCl) < 60 mL/min (formula di Cockcroft-Gault).
  • Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) < 55%.
  • Anomalie della coagulazione, definite come: Rapporto internazionale normalizzato (INR) > 1,5 × ULN; Tempo di protrombina (PT) > 1,5 × ULN.
  • Partecipazione a un altro studio clinico entro 3 mesi prima dell'arruolamento.
  • Donne in gravidanza o in allattamento, o donne che pianificano una gravidanza.
  • Qualsiasi altra condizione che, a giudizio dello sperimentatore, renderebbe il partecipante non idoneo allo studio.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Gruppo di Intervento
I partecipanti riceveranno una singola dose di CAR-T allogenico anti-CD19/BCMA (RD06-05).
Biologico: allogenico anti-CD19/BCMA CAR-T
I partecipanti riceveranno una singola infusione di CAR-T anti-CD19/BCMA allogenico (RD06-05).

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Incidenza e gravità degli eventi avversi emergenti dal trattamento (EA)
Lasso di tempo: Dal basale a 12 mesi dopo l'infusione di cellule CAR-T
Dal basale a 12 mesi dopo l'infusione di cellule CAR-T
Remissione della malattia di Graves
Lasso di tempo: Dal basale a 12 mesi dopo l'infusione di cellule CAR-T
La proporzione di remissione sarà calcolata durante i 12 mesi successivi all'infusione di cellule CAR-T. La remissione è definita come stato eutiroideo senza terapia anti-tiroidea.
Dal basale a 12 mesi dopo l'infusione di cellule CAR-T

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione dei livelli di TRAb rispetto al basale
Lasso di tempo: Dal basale a 12 mesi dopo l'infusione di cellule CAR-T
I livelli di TRAb saranno misurati dal basale fino a 12 mesi dopo l'infusione di cellule CAR-T
Dal basale a 12 mesi dopo l'infusione di cellule CAR-T
Variazione dei livelli di TSI rispetto al basale
Lasso di tempo: Dal basale a 12 mesi dopo l'infusione delle cellule CAR-T
I livelli di TSI saranno misurati dal basale fino a 12 mesi dopo l'infusione delle cellule CAR-T
Dal basale a 12 mesi dopo l'infusione delle cellule CAR-T
Variazione dei livelli di anticorpi anti-perossidasi tiroidea (TPOAb) rispetto al basale
Lasso di tempo: Dal basale a 12 mesi dopo l'infusione di cellule CAR-T
I livelli di TPOAb saranno misurati dalla baseline fino a 12 mesi dopo l'infusione di cellule CAR-T
Dal basale a 12 mesi dopo l'infusione di cellule CAR-T
Variazione dei livelli di triiodotironina libera sierica (FT3) rispetto al basale
Lasso di tempo: Dal basale a 12 mesi dopo l'infusione delle cellule CAR-T
I livelli di FT3 saranno misurati dal basale a 12 mesi dopo l'infusione delle cellule CAR-T
Dal basale a 12 mesi dopo l'infusione delle cellule CAR-T
Variazione dei livelli sierici di T4 libero (FT4) rispetto al basale
Lasso di tempo: Dal basale a 12 mesi dopo l'infusione di cellule CAR-T
I livelli di FT4 verranno misurati dal basale fino a 12 mesi dopo l'infusione di cellule CAR-T
Dal basale a 12 mesi dopo l'infusione di cellule CAR-T
Cmax delle cellule CAR-T dopo l'infusione
Lasso di tempo: Dal Giorno 0 al Giorno 28
Picco della concentrazione periferica di cellule CAR-T nel sangue (RD06-05) dopo l'infusione, misurato mediante citometria a flusso.
Dal Giorno 0 al Giorno 28
Tmax delle cellule CAR-T dopo l'infusione
Lasso di tempo: Giorno 0 a Giorno 28
Tempo per raggiungere la concentrazione massima osservata (Tmax) delle cellule CAR-T (RD06-05).
Giorno 0 a Giorno 28
Variazione dinamica della conta delle cellule CAR-T circolanti
Lasso di tempo: Dal basale a 3 mesi dopo l'infusione
Dal basale a 3 mesi dopo l'infusione
Cambiamento dinamico dei conteggi cellulari dei linfociti B periferici
Lasso di tempo: Dal basale a 12 mesi dopo l'infusione di cellule CAR-T.
Dal basale a 12 mesi dopo l'infusione di cellule CAR-T.
Variazione dinamica dell'interleuchina-6 sierica
Lasso di tempo: Dal basale a 3 mesi dopo l'infusione di cellule CAR-T.
Dal basale a 3 mesi dopo l'infusione di cellule CAR-T.
Variazione dinamica del fattore di necrosi tumorale α sierico (TNF-α)
Lasso di tempo: Dal basale a 3 mesi dopo l'infusione delle cellule CAR-T.
Dal basale a 3 mesi dopo l'infusione delle cellule CAR-T.
Proporzione di partecipanti con riduzione ≥50% dell'anticorpo anti-recettore della tireotropina (TRAb)
Lasso di tempo: Dalla baseline a 12 mesi dopo l'infusione delle cellule CAR-T
Percentuale di partecipanti che hanno ottenuto una riduzione del TRAb ≥50% durante i 12 mesi successivi all'infusione di CAR-T, rispetto al basale.
Dalla baseline a 12 mesi dopo l'infusione delle cellule CAR-T
Proporzione di partecipanti con riduzione ≥50% dell'immunoglobulina stimolante la tiroide (TSI)
Lasso di tempo: Dal basale a 12 mesi dopo l'infusione di cellule CAR-T
Percentuale di partecipanti che hanno raggiunto una riduzione ≥50% del TSI nei 12 mesi successivi all'infusione di CAR-T, rispetto al basale.
Dal basale a 12 mesi dopo l'infusione di cellule CAR-T
Variazione del volume della tiroide rispetto al basale
Lasso di tempo: Dal basale a 12 mesi dopo l'infusione di cellule CAR-T
Le dimensioni della tiroide saranno misurate e calcolate mediante ecografia dal basale a 12 mesi dopo l'infusione delle cellule CAR-T
Dal basale a 12 mesi dopo l'infusione di cellule CAR-T
Variazione dei livelli di anticorpi anti-tireoglobulina (TgAb) rispetto al basale
Lasso di tempo: Dalla baseline a 12 mesi dopo l'infusione delle cellule CAR-T
I livelli di TgAb verranno misurati dal basale fino a 12 mesi dopo l'infusione delle cellule CAR-T.
Dalla baseline a 12 mesi dopo l'infusione delle cellule CAR-T
Variazione dinamica del numero di copie del transgene CAR
Lasso di tempo: Dal basale a 3 mesi dopo l'infusione
Dal basale a 3 mesi dopo l'infusione
Cambiamento dinamico dei livelli di immunoglobuline sieriche
Lasso di tempo: Dal basale a 12 mesi dopo l'infusione
Dal basale a 12 mesi dopo l'infusione

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Dinamica del repertorio BCR (Esplorativo)
Lasso di tempo: Dal basale a 12 mesi dopo l'infusione
Sequenziamento ad alto rendimento dei repertori del recettore delle cellule B (BCR)
Dal basale a 12 mesi dopo l'infusione
Dinamiche del repertorio TCR (Esploratorio)
Lasso di tempo: Dal basale a 12 mesi dopo l'infusione
Sequenziamento ad alto rendimento dei repertori del recettore delle cellule T (TCR)
Dal basale a 12 mesi dopo l'infusione

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Shanghai Zhongshan Hospital

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

19 dicembre 2025

Completamento primario (Stimato)

1 dicembre 2027

Completamento dello studio (Stimato)

1 dicembre 2027

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

23 novembre 2025

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

23 novembre 2025

Primo Inserito (Stimato)

3 dicembre 2025

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

5 gennaio 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

1 gennaio 2026

Ultimo verificato

1 novembre 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • B2025-711

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

Tutti i dati individuali dei partecipanti (IPD) che sono alla base dei risultati in una pubblicazione

Periodo di condivisione IPD

Dopo la pubblicazione.

Criteri di accesso alla condivisione IPD

I DPI e le informazioni di supporto saranno disponibili per i ricercatori su richiesta ragionevole (ad esempio, con una proposta di ricerca pratica e significativa).

Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD

  • STUDIO_PROTOCOLLO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Malattia di Graves

Prove cliniche su allogenico anti-CD19/BCMA CAR-T

Cerca prove simili

Sponsor e collaboratori

Condizioni mediche

Interventi farmacologici

CROs by country

CROs in Russia

Condizioni

Malattie rare

Interventi farmacologici

Supplementi dietetici

Sponsor / Collaboratori

Sedi

Sottoscrivi