CAR-T Alogénico Anti-CD19/BCMA para Doença de Graves Refratária
1 de janeiro de 2026 atualizado por: Shanghai Zhongshan Hospital
A Segurança e Eficácia da Terapia com Células CAR-T Alogénicas Anti-CD19/BCMA para a Doença de Graves Refratária
A doença de Graves é uma doença autoimune da tiroide em que os autoanticorpos contra o recetor da hormona estimulante da tiroide (TRAb) levam à produção excessiva de hormonas da tiroide e a complicações sistémicas, bem como à oftalmopatia de Graves e ao mixedema pré-tibial em alguns casos. Os doentes com doença de Graves refratária frequentemente não conseguem atingir uma remissão duradoura apesar de um tratamento prolongado com medicamentos antitiroideus.
Este estudo visa avaliar a segurança e eficácia do RD06-05, uma terapia com CAR-T alogénica dupla CD19/BCMA, em participantes com doença de Graves refratária, e fornecerá evidências preliminares sobre se a terapia com CAR-T de dupla direção pode induzir uma remissão sustentada da doença de Graves refratária.
Visão geral do estudo
Status
Recrutamento
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Estimado)
4
Estágio
- Fase inicial 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Contato de estudo
- Nome: Jingjing JIANG, MD, PhD
- Número de telefone: 86-021-64041990
- E-mail: jiang.jingjing@zs-hospital.sh.cn
Locais de estudo
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Shanghai Municipality
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Shanghai, Shanghai Municipality, China, 200032
- Recrutamento
- Zhongshan Hospital Fudan University
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Contato:
- Jingjing JIANG, MD, PhD
- Número de telefone: 86-021-64041990
- E-mail: jiang.jingjing@zs-hospital.sh.cn
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Investigador principal:
- HUIJIE ZHANG, MD, PhD
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critérios de Inclusão (Os participantes devem cumprir todos os seguintes critérios de inclusão para serem elegíveis para este estudo):
- Doença de Graves refractária, definida como o cumprimento de pelo menos um dos seguintes: a) Tratamento contínuo com fármacos antitiróideos (ATDs) durante ≥3 anos sem atingir critérios para suspensão do medicamento. b) Cumprir critérios para suspensão do medicamento, mas sofrer ≥2 recidivas após a sua interrupção.
- TRAb sérico positivo.
- Disposição para participar voluntariamente neste estudo clínico, capacidade para assinar o consentimento informado e adesão aos requisitos de seguimento.
Critérios de Exclusão (Os participantes serão excluídos se alguma das seguintes condições se aplicar):
- Histórico de alergias medicamentosas graves ou constituição alérgica.
- Presença ou suspeita de infeções não controladas ou ativas (incluindo bacterianas, fúngicas, virais ou outros patógenos) que necessitem de tratamento sistémico ou intravenoso.
- Presença de perturbações do sistema nervoso central (incluindo epilepsia, psicose, acidente cerebrovascular, encefalite, vasculite do SNC, etc).
- Presença de doenças cardíacas clinicamente significativas (ex.: angina de peito, enfarte do miocárdio, insuficiência cardíaca, arritmias graves, etc).
- Sujeitos com deficiência congénita de imunoglobulinas.
- Sujeitos com neoplasia maligna (atual ou passada), exceto condições consideradas curadas e sem risco de recorrência de acordo com a avaliação do investigador.
- Serologia viral positiva, incluindo qualquer um dos seguintes: Antigénio de superfície da hepatite B (HBsAg)-positivo, ou anticorpo do núcleo da hepatite B (HBcAb)-positivo com ADN do VHB acima do limite superior; Anticorpo do vírus da hepatite C (VHC)-positivo com ARN do VHC detetável; Anticorpo do vírus da imunodeficiência humana (VIH)-positivo; Teste de sífilis positivo.
- Perturbação psiquiátrica grave ou comprometimento cognitivo significativo que possa afetar a adesão.
- Disfunção hematológica, incluindo: a) Contagem de glóbulos brancos < 3,5 × 10⁹/L; b) Contagem de neutrófilos < 1,8 × 10⁹/L; c) Hemoglobina < 110 g/L.
- Disfunção hepática, definida como qualquer um dos seguintes: Alanina aminotransferase (ALT) > 3 × LSN; Aspartato aminotransferase (AST) > 3 × LSN; Bilirrubina total (TBIL) > 2,5 × LSN.
- Disfunção renal: taxa de depuração da creatinina (CrCl) < 60 mL/min (fórmula de Cockcroft-Gault).
- Fração de ejeção ventricular esquerda (FEVE) < 55%.
- Anomalias de coagulação, definidas como: Razão normalizada internacional (INR) > 1,5 × LSN; Tempo de protrombina (PT) > 1,5 × LSN.
- Participação noutro ensaio clínico nos 3 meses anteriores à inscrição.
- Mulheres grávidas ou a amamentar, ou mulheres com planos para engravidar.
- Qualquer outra condição que, na opinião do investigador, torne o participante inadequado para o estudo.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Braço de Intervenção
Os participantes receberão uma dose única de CAR-T anti-CD19/BCMA alogénico (RD06-05).
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Os participantes receberão uma única infusão de CAR-T alogénico anti-CD19/BCMA (RD06-05).
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Incidência e gravidade de eventos adversos (EA) emergentes do tratamento
Prazo: Desde a linha de base até 12 meses após a infusão de células CAR-T
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Desde a linha de base até 12 meses após a infusão de células CAR-T
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Remissão da doença de Graves
Prazo: Desde o início até 12 meses após a infusão de células CAR-T
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A proporção de remissão será calculada ao longo de 12 meses após a infusão de células CAR-T.
Remissão é definida como estado eutiroideo sem medicação antitiroideia.
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Desde o início até 12 meses após a infusão de células CAR-T
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Alteração dos níveis de TRAb em comparação com a linha de base
Prazo: Desde o início até 12 meses após a infusão de células CAR-T
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Os níveis de TRAb serão medidos desde a linha de base até 12 meses após a infusão de células CAR-T
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Desde o início até 12 meses após a infusão de células CAR-T
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Alteração dos níveis de TSI em comparação com a linha de base
Prazo: Do valor basal até 12 meses após a infusão de células CAR-T
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Os níveis de TSI serão medidos desde a linha de base até 12 meses após a infusão de células CAR-T
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Do valor basal até 12 meses após a infusão de células CAR-T
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Alteração dos níveis de anticorpos da peroxidase da tiroide (TPOAb) em comparação com a linha de base
Prazo: Desde o início até 12 meses após a infusão de células CAR-T
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Os níveis de TPOAb serão medidos desde a linha de base até 12 meses após a infusão de células CAR-T
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Desde o início até 12 meses após a infusão de células CAR-T
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Alteração dos níveis de T3 livre (FT3) séricos em comparação com a linha de base
Prazo: Desde a linha de base até 12 meses após a infusão de células CAR-T
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Os níveis de FT3 serão medidos desde o início até 12 meses após a infusão de células CAR-T
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Desde a linha de base até 12 meses após a infusão de células CAR-T
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Alteração dos níveis séricos de T4 livre (FT4) em comparação com a linha de base
Prazo: Desde a linha de base até 12 meses após a infusão de células CAR-T
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Os níveis de FT4 serão medidos desde a linha de base até 12 meses após a infusão de células CAR-T
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Desde a linha de base até 12 meses após a infusão de células CAR-T
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Cmax de células CAR-T após infusão
Prazo: Dia 0 a Dia 28
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Pico da concentração periférica de células CAR-T (RD06-05) no sangue após infusão, medido por citometria de fluxo.
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Dia 0 a Dia 28
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Tmax das células CAR-T após infusão
Prazo: Dia 0 a Dia 28
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Tempo para atingir a concentração máxima observada (Tmax) das células CAR-T (RD06-05).
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Dia 0 a Dia 28
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Alteração dinâmica da contagem de células CAR-T circulantes
Prazo: Desde a linha de base até 3 meses após a infusão
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Desde a linha de base até 3 meses após a infusão
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Alteração dinâmica da contagem de células de linfócitos B periféricos
Prazo: Desde a linha de base até 12 meses após a infusão de células CAR-T.
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Desde a linha de base até 12 meses após a infusão de células CAR-T.
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Alteração dinâmica da interleucina-6 sérica
Prazo: Desde a linha de base até 3 meses após a infusão de células CAR-T.
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Desde a linha de base até 3 meses após a infusão de células CAR-T.
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Alteração dinâmica do fator de necrose tumoral α sérico (TNF-α)
Prazo: Desde a linha de base até 3 meses após a infusão de células CAR-T.
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Desde a linha de base até 3 meses após a infusão de células CAR-T.
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Proporção de participantes com redução ≥50% do anticorpo anti-recetor da tirotropina (TRAb)
Prazo: Desde a linha de base até 12 meses após a infusão de células CAR-T
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Percentagem de participantes que atingiram uma redução de TRAb ≥50% ao longo dos 12 meses após a infusão de CAR-T, em comparação com os valores basais.
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Desde a linha de base até 12 meses após a infusão de células CAR-T
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Proporção de participantes com redução ≥50% da imunoglobulina estimulante da tiroide (TSI)
Prazo: Da linha de base até 12 meses após a infusão de células CAR-T
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Percentagem de participantes que atingiram uma redução de ≥50% do TSI ao longo de 12 meses após a infusão de CAR-T, em comparação com a linha de base.
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Da linha de base até 12 meses após a infusão de células CAR-T
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Alteração do volume da glândula tiroideia em comparação com a linha de base
Prazo: Desde a linha de base até 12 meses após a infusão de células CAR-T
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O tamanho da tiroide será medido e calculado por ultrassom desde a linha de base até 12 meses após a infusão de células CAR-T
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Desde a linha de base até 12 meses após a infusão de células CAR-T
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Alteração dos níveis de anticorpos da tireoglobulina (TgAb) em comparação com o valor basal
Prazo: Desde o início do estudo até 12 meses após a infusão de células CAR-T
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Os níveis de TgAb serão medidos desde a linha de base até 12 meses após a infusão de células CAR-T.
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Desde o início do estudo até 12 meses após a infusão de células CAR-T
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Alteração dinâmica do número de cópias do transgene CAR
Prazo: Desde a linha de base até 3 meses após a infusão
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Desde a linha de base até 3 meses após a infusão
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Alteração dinâmica dos níveis de imunoglobulinas séricas
Prazo: Desde a linha de base até 12 meses após a infusão
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Desde a linha de base até 12 meses após a infusão
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Dinâmica do repertório de BCR (Exploratório)
Prazo: Do início do estudo até 12 meses após a infusão
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Sequenciamento de alto rendimento dos repertórios de recetores de células B (BCR)
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Do início do estudo até 12 meses após a infusão
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Dinâmica do repertório de TCR (Exploratório)
Prazo: Do valor inicial até 12 meses após a infusão
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Sequenciamento de alto débito de repertórios de recetores de células T (TCR)
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Do valor inicial até 12 meses após a infusão
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
19 de dezembro de 2025
Conclusão Primária (Estimado)
1 de dezembro de 2027
Conclusão do estudo (Estimado)
1 de dezembro de 2027
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
23 de novembro de 2025
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
23 de novembro de 2025
Primeira postagem (Estimado)
3 de dezembro de 2025
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
5 de janeiro de 2026
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
1 de janeiro de 2026
Última verificação
1 de novembro de 2025
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- B2025-711
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
SIM
Descrição do plano IPD
Todos os DPI que sustentam os resultados numa publicação
Prazo de Compartilhamento de IPD
Após publicação.
Critérios de acesso de compartilhamento IPD
Os DPI e a informação de suporte estarão disponíveis para investigadores mediante pedido fundamentado (por exemplo, com uma proposta de investigação prática e significativa).
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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