Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Allogeneïsche anti-CD19/BCMA CAR-T voor refractaire ziekte van Graves

1 januari 2026 bijgewerkt door: Shanghai Zhongshan Hospital

De veiligheid en werkzaamheid van allogene anti-CD19/BCMA CAR-T-celtherapie voor refractaire ziekte van Graves

De ziekte van Graves is een auto-immuun schildklieraandoening waarbij auto-antilichamen tegen de schildklierstimulerende hormoonreceptor (TRAb) leiden tot overmatige productie van schildklierhormoon en systemische complicaties, evenals schildklieroogaandoeningen en pretibiaal myxoedeem in sommige gevallen. Patiënten met refractaire ziekte van Graves slagen er vaak niet in duurzame remissie te bereiken ondanks langdurige antithyroidmedicatie.

Deze studie heeft tot doel de veiligheid en werkzaamheid van RD06-05, een allogene duale CD19/BCMA CAR-T-therapie, te evalueren bij deelnemers met refractaire ziekte van Graves, en zal voorlopig bewijs leveren over of dual-targeting CAR-T-therapie duurzame remissie van refractaire ziekte van Graves kan induceren.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

4

Fase

  • Vroege fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • China
    • Shanghai Municipality
      • Shanghai, Shanghai Municipality, China, 200032
        • Werving
        • Zhongshan Hospital Fudan University
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • HUIJIE ZHANG, MD, PhD

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria (Deelnemers moeten aan alle volgende inclusiecriteria voldoen om in aanmerking te komen voor deze studie):

  • Refractaire ziekte van Graves, gedefinieerd als het voldoen aan ten minste één van de volgende: a) Continue behandeling met antithyreoïde geneesmiddelen (ATD's) gedurende ≥3 jaar zonder criteria voor geneesmiddelstop te bereiken. b) Voldoen aan criteria voor geneesmiddelstop maar ≥2 recidieven ervaren na stopzetting.
  • Positieve serum TRAb.
  • Bereid om vrijwillig deel te nemen aan deze klinische studie, in staat om geïnformeerde toestemming te ondertekenen en compliant met follow-up vereisten.

Exclusiecriteria (Deelnemers worden uitgesloten als een van de volgende voorwaarden van toepassing is):

  • Geschiedenis van ernstige geneesmiddelallergieën of allergische constitutie.
  • Aanwezigheid of vermoeden van ongecontroleerde of actieve infecties (inclusief bacteriële, schimmel-, virale of andere pathogenen) die systemische of intraveneuze behandeling vereisen.
  • Aanwezigheid van centrale zenuwstelselaandoeningen (inclusief epilepsie, psychose, cerebrovasculair accident, encefalitis, CNS-vasculitis, enz.).
  • Aanwezigheid van klinisch significante hartziekten (bijv. angina pectoris, myocardinfarct, hartfalen, ernstige aritmieën, enz.).
  • Proefpersonen met aangeboren immunoglobulinedeficiëntie.
  • Proefpersonen met maligniteit (huidig of verleden), behalve voor aandoeningen die als genezen worden beschouwd en zonder risico op recidief volgens beoordeling van de onderzoeker.
  • Positieve virale serologie, inclusief een van de volgende: Hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg)-positief, of hepatitis B-kernantilichaam (HBcAb)-positief met HBV-DNA boven de bovengrens; Hepatitis C-virus (HCV)-antilichaam-positief met detecteerbaar HCV-RNA; Humaan immunodeficiëntievirus (HIV)-antilichaam-positief; Positieve syfilistest.
  • Ernstige psychiatrische stoornis of significante cognitieve beperking die de compliance kan beïnvloeden.
  • Hematologische dysfunctie, inclusief: a) Witte bloedcelaantal < 3,5 × 10⁹/L; b) Neutrofielaantal < 1,8 × 10⁹/L; c) Hemoglobine < 110 g/L.
  • Hepatische dysfunctie, gedefinieerd als een van de volgende: Alanine-aminotransferase (ALT) > 3 × BGN; Aspartaataminotransferase (AST) > 3 × BGN; Totaal bilirubine (TBIL) > 2,5 × BGN.
  • Renale dysfunctie: creatinineklaring (CrCl) < 60 mL/min (Cockcroft-Gault-formule).
  • Linkerventrikelejectiefractie (LVEF) < 55%.
  • Stollingsafwijkingen, gedefinieerd als: Internationale genormaliseerde ratio (INR) > 1,5 × BGN; Protrombinetijd (PT) > 1,5 × BGN.
  • Deelname aan een andere klinische studie binnen 3 maanden voorafgaand aan inschrijving.
  • Zwangere of borstvoedinggevende vrouwen, of vrouwen die van plan zijn zwanger te worden.
  • Elke andere aandoening die, naar het oordeel van de onderzoeker, de deelnemer ongeschikt zou maken voor de studie.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Interventiearm
Deelnemers ontvangen een enkele dosis allogene anti-CD19/BCMA CAR-T (RD06-05).
Biologisch: allogene anti-CD19/BCMA CAR-T
Deelnemers zullen een eenmalige infusie van allogene anti-CD19/BCMA CAR-T (RD06-05) ontvangen.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Incidentie en ernst van door behandeling veroorzaakte bijwerkingen (AE's)
Tijdsspanne: Van de baseline tot 12 maanden na infusie van CAR-T-cellen
Van de baseline tot 12 maanden na infusie van CAR-T-cellen
Remissie van de ziekte van Graves
Tijdsspanne: Van baseline tot 12 maanden na infusie van CAR-T-cellen
Het aandeel van remissie wordt berekend gedurende 12 maanden na infusie van CAR-T-cellen. Remissie wordt gedefinieerd als euthyreoïde status zonder anti-schildkliermedicatie.
Van baseline tot 12 maanden na infusie van CAR-T-cellen

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering van TRAb-niveaus vergeleken met baseline
Tijdsspanne: Van baseline tot 12 maanden na infusie van CAR-T-cellen
TRAb-waarden worden gemeten vanaf de baseline tot 12 maanden na infusie van CAR-T-cellen
Van baseline tot 12 maanden na infusie van CAR-T-cellen
Verandering van TSI-niveaus vergeleken met baseline
Tijdsspanne: Van baseline tot 12 maanden na infusie van CAR-T-cellen
TSI-niveaus worden gemeten vanaf de basislijn tot 12 maanden na infusie van CAR-T-cellen
Van baseline tot 12 maanden na infusie van CAR-T-cellen
Verandering van schildklierperoxidase-antilichaam (TPOAb)-niveaus vergeleken met de uitgangswaarde
Tijdsspanne: Van baseline tot 12 maanden na infusie van CAR-T-cellen
TPOAb-niveaus worden gemeten van baseline tot 12 maanden na infusie van CAR-T-cellen
Van baseline tot 12 maanden na infusie van CAR-T-cellen
Verandering van serum vrij T3 (FT3) niveaus vergeleken met baseline
Tijdsspanne: Vanaf baseline tot 12 maanden na infusie van CAR-T-cellen
FT3-niveaus worden gemeten vanaf de baseline tot 12 maanden na infusie van CAR-T-cellen
Vanaf baseline tot 12 maanden na infusie van CAR-T-cellen
Verandering van serum vrij T4 (FT4) niveaus ten opzichte van de baseline
Tijdsspanne: Van baseline tot 12 maanden na infusie van CAR-T-cellen
FT4-niveaus worden gemeten vanaf de baseline tot 12 maanden na infusie van CAR-T-cellen
Van baseline tot 12 maanden na infusie van CAR-T-cellen
Cmax van CAR-T-cellen na infusie
Tijdsspanne: Dag 0 tot Dag 28
Piek perifeer bloedconcentratie van CAR-T-cellen (RD06-05) na infusie, gemeten door middel van flowcytometrie.
Dag 0 tot Dag 28
Tmax van CAR-T-cellen na infusie
Tijdsspanne: Dag 0 tot Dag 28
Tijd om de maximale waargenomen concentratie (Tmax) van CAR-T-cellen (RD06-05) te bereiken.
Dag 0 tot Dag 28
Dynamische verandering van circulerend CAR-T-celaantal
Tijdsspanne: Van baseline tot 3 maanden na infusie
Van baseline tot 3 maanden na infusie
Dynamische verandering van perifere B-lymfocytenaantallen
Tijdsspanne: Vanaf de baseline tot 12 maanden na infusie van CAR-T-cellen.
Vanaf de baseline tot 12 maanden na infusie van CAR-T-cellen.
Dynamische verandering van serum interleukine-6
Tijdsspanne: Van baseline tot 3 maanden na infusie van CAR-T-cellen.
Van baseline tot 3 maanden na infusie van CAR-T-cellen.
Dynamische verandering van serum tumornecrosefactor α (TNF-α)
Tijdsspanne: Vanaf de baseline tot 3 maanden na infusie van CAR-T-cellen.
Vanaf de baseline tot 3 maanden na infusie van CAR-T-cellen.
Aandeel deelnemers met ≥50% vermindering van anti-thyrotropinereceptorantilichaam (TRAb)
Tijdsspanne: Van baseline tot 12 maanden na infusie van CAR-T-cellen
Percentage van de deelnemers die een ≥50% vermindering van TRAb bereiken gedurende 12 maanden na infusie van CAR-T, vergeleken met baseline.
Van baseline tot 12 maanden na infusie van CAR-T-cellen
Aandeel deelnemers met ≥50% reductie van schildklierstimulerend immunoglobuline (TSI)
Tijdsspanne: Vanaf baseline tot 12 maanden na infusie van CAR-T-cellen
Percentage van deelnemers die gedurende 12 maanden na infusie van CAR-T een ≥50% reductie van TSI bereiken, vergeleken met de uitgangswaarde.
Vanaf baseline tot 12 maanden na infusie van CAR-T-cellen
Verandering van schildkliervolume vergeleken met baseline
Tijdsspanne: Van baseline tot 12 maanden na infusie van CAR-T-cellen
De grootte van de schildklier wordt gemeten en berekend door middel van echografie vanaf de start tot 12 maanden na infusie van CAR-T-cellen
Van baseline tot 12 maanden na infusie van CAR-T-cellen
Verandering van thyroglobuline-antilichaam (TgAb)-niveaus vergeleken met baseline
Tijdsspanne: Van baseline tot 12 maanden na infusie van CAR-T-cellen
De TgAb-niveaus zullen worden gemeten vanaf de baseline tot 12 maanden na infusie van CAR-T-cellen.
Van baseline tot 12 maanden na infusie van CAR-T-cellen
Dynamische verandering van CAR-transgeen kopieaantal
Tijdsspanne: Van baseline tot 3 maanden na infusie
Van baseline tot 3 maanden na infusie
Dynamische verandering van serumimmunoglobulinegehalten
Tijdsspanne: Van baseline tot 12 maanden na infusie
Van baseline tot 12 maanden na infusie

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
BCR-repertoire dynamiek (verkennend)
Tijdsspanne: Van basislijn tot 12 maanden na infusie
High-throughput sequencing van B-celreceptor (BCR) repertoires
Van basislijn tot 12 maanden na infusie
TCR-repertoiredynamiek (Exploratief)
Tijdsspanne: Van baseline tot 12 maanden na infusie
Hoge-doorvoer sequencing van T-celreceptor (TCR) repertoires
Van baseline tot 12 maanden na infusie

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Shanghai Zhongshan Hospital

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

19 december 2025

Primaire voltooiing (Geschat)

1 december 2027

Studie voltooiing (Geschat)

1 december 2027

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

23 november 2025

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

23 november 2025

Eerst geplaatst (Geschat)

3 december 2025

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

5 januari 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

1 januari 2026

Laatst geverifieerd

1 november 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • B2025-711

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

Alle IPD die ten grondslag liggen aan resultaten in een publicatie

IPD-tijdsbestek voor delen

Na publicatie.

IPD-toegangscriteria voor delen

IPD en ondersteunende informatie zullen beschikbaar worden gesteld aan onderzoekers op redelijk verzoek (bijvoorbeeld met een praktisch en zinvol onderzoeksvoorstel).

IPD delen Ondersteunend informatietype

  • LEERPROTOCOOL

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren