Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Allogen anti-CD19/BCMA CAR-T för refraktär Graves sjukdom

1 januari 2026 uppdaterad av: Shanghai Zhongshan Hospital

Säkerhet och effektivitet av allogen anti-CD19/BCMA CAR-T-cellsterapi för refraktär Graves sjukdom

Graves sjukdom är en autoimmun sköldkörtelsjukdom där autoantikroppar mot TSH-receptorn (TRAb) leder till överdriven produktion av sköldkörtelhormoner och systemiska komplikationer, samt i vissa fall ögonsjukdomen orbitopati och pretibialt myxödem. Patienter med refraktär Graves sjukdom uppnår ofta inte långvarig remission trots långvarig behandling med tyreostatika.

Denna studie syftar till att utvärdera säkerheten och effekten av RD06-05, en allogen dubbel CD19/BCMA CAR-T-terapi, hos deltagare med refraktär Graves sjukdom, och kommer att ge preliminära bevis på huruvida dubbelmåls-CAR-T-terapi kan inducera ihållande remission av refraktär Graves sjukdom.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

4

Fas

  • Tidig fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studieorter

  • Kina
    • Shanghai Municipality
      • Shanghai, Shanghai Municipality, Kina, 200032
        • Rekrytering
        • Zhongshan Hospital Fudan University
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • HUIJIE ZHANG, MD, PhD

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier (Deltagare måste uppfylla alla följande inklusionskriterier för att vara berättigade till denna studie):

  • Refraktär Graves sjukdom, definierad som att uppfylla minst ett av följande: a) Kontinuerlig behandling med sköldkörtelhämmande läkemedel (ATD) i ≥3 år utan att uppnå kriterier för läkemedelsupphörande. b) Uppfylla kriterier för läkemedelsupphörande men uppleva ≥2 återfall efter avbrytande.
  • Positivt serum TRAb.
  • Villig att frivilligt delta i denna kliniska studie, kan underteckna informerat samtycke och följer uppföljningskraven.

Exklusionskriterier (Deltagare kommer att uteslutas om något av följande villkor gäller):

  • Tidigare allvarliga läkemedelsallergier eller allergisk konstitution.
  • Förekomst eller misstänkt förekomst av okontrollerade eller aktiva infektioner (inklusive bakteriella, svamp-, virus- eller andra patogener) som kräver systemisk eller intravenös behandling.
  • Förekomst av centrala nervsystemets sjukdomar (inklusive epilepsi, psykos, cerebrovaskulär olycka, encefalit, CNS-vaskulit, etc.).
  • Förekomst av kliniskt signifikanta hjärtsjukdomar (t.ex. angina pectoris, hjärtinfarkt, hjärtsvikt, allvarliga arytmier, etc.).
  • Deltagare med medfödd immunglobulinbrist.
  • Deltagare med malignitet (nuvarande eller tidigare), förutom tillstånd som bedöms vara botade och utan risk för återfall enligt utredarens bedömning.
  • Positiv viral serologi, inklusive något av följande: Hepatit B ytantigen (HBsAg)-positiv, eller hepatit B kärnantikropp (HBcAb)-positiv med HBV-DNA över övre gränsen; Hepatit C-virus (HCV)-antikropp-positiv med påvisbar HCV-RNA; Human immunbristsvirus (HIV)-antikropp-positiv; Positiv syfilistest.
  • Allvarlig psykisk störning eller betydande kognitiv nedsättning som kan påverka följsamheten.
  • Hematologisk dysfunktion, inklusive: a) Vitt blodkroppsräkning < 3,5 × 10⁹/L; b) Neutrofilräkning < 1,8 × 10⁹/L; c) Hemoglobin < 110 g/L.
  • Hepatisk dysfunktion, definierad som något av följande: Alaninaminotransferas (ALT) > 3 × ÖG; Aspartataminotransferas (AST) > 3 × ÖG; Totalt bilirubin (TBIL) > 2,5 × ÖG.
  • Renal dysfunktion: kreatininclearance (CrCl) < 60 mL/min (Cockcroft-Gault-formeln).
  • Vänsterkammarutstötningsfraktion (LVEF) < 55 %.
  • Koagulationsavvikelser, definierade som antingen: Internationellt normaliserat förhållande (INR) > 1,5 × ÖG; Protrombin tid (PT) > 1,5 × ÖG.
  • Deltagande i en annan klinisk prövning inom 3 månader före inkludering.
  • Gravida eller ammande kvinnor, eller kvinnor som planerar att bli gravida.
  • Något annat tillstånd som, enligt utredarens bedömning, skulle göra deltagaren olämplig för studien.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Interventionsarm
Deltagarna kommer att få en enskild dos av allogen anti-CD19/BCMA CAR-T (RD06-05).
Biologisk: allogen anti-CD19/BCMA CAR-T
Deltagarna kommer att få en enda infusion av allogen anti-CD19/BCMA CAR-T (RD06-05).

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förekomst och svårighetsgrad av behandlingsrelaterade biverkningar (AEs)
Tidsram: Från baslinje till 12 månader efter infusion av CAR-T-celler
Från baslinje till 12 månader efter infusion av CAR-T-celler
Remission av Graves sjukdom
Tidsram: Från baslinjen till 12 månader efter infusion av CAR-T-celler
Andelen remittering kommer att beräknas under 12 månader efter infusion av CAR-T-celler. Remittering definieras som euthyroid status utan anti-thyreoidea medicinering.
Från baslinjen till 12 månader efter infusion av CAR-T-celler

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändring av TRAb-nivåer jämfört med baslinjen
Tidsram: Från baseline till 12 månader efter infusion av CAR-T-celler
TRAb-nivåer kommer att mätas från baslinjen till 12 månader efter infusion av CAR-T-celler
Från baseline till 12 månader efter infusion av CAR-T-celler
Förändring av TSI-nivåer jämfört med baslinjen
Tidsram: Från baslinje till 12 månader efter infusion av CAR-T-celler
TSI-nivåer kommer att mätas från baslinjen till 12 månader efter infusion av CAR-T-celler
Från baslinje till 12 månader efter infusion av CAR-T-celler
Förändring av nivåer av tyreoperoxidasantikroppar (TPOAb) jämfört med baslinjen
Tidsram: Från baslinjen till 12 månader efter infusion av CAR-T-celler
TPOAb-nivåer kommer att mätas från baslinje till 12 månader efter infusion av CAR-T-celler
Från baslinjen till 12 månader efter infusion av CAR-T-celler
Förändring av nivåer av fritt T3 (FT3) i serum jämfört med baslinjen
Tidsram: Från baslinjen till 12 månader efter infusion av CAR-T-celler
FT3-nivåer kommer att mätas från baslinje till 12 månader efter infusion av CAR-T-celler
Från baslinjen till 12 månader efter infusion av CAR-T-celler
Förändring av serumfritt T4 (FT4)-nivåer jämfört med baslinjen
Tidsram: Från baslinjen till 12 månader efter infusion av CAR-T-celler
FT4-nivåer kommer att mätas från baslinje till 12 månader efter infusion av CAR-T-celler
Från baslinjen till 12 månader efter infusion av CAR-T-celler
Cmax för CAR-T-celler efter infusion
Tidsram: Dag 0 till Dag 28
Toppkoncentration av CAR-T-celler (RD06-05) i perifert blod efter infusion, mätt med flödescytometri.
Dag 0 till Dag 28
Tmax för CAR-T-celler efter infusion
Tidsram: Dag 0 till Dag 28
Tid att nå maximal observerad koncentration (Tmax) av CAR-T-celler (RD06-05).
Dag 0 till Dag 28
Dynamisk förändring av cirkulerande CAR-T-cellantal
Tidsram: Från baslinje till 3 månader efter infusion
Från baslinje till 3 månader efter infusion
Dynamisk förändring av perifera B-lymfocytcellers antal
Tidsram: Från baslinjen till 12 månader efter infusion av CAR-T-celler.
Från baslinjen till 12 månader efter infusion av CAR-T-celler.
Dynamisk förändring av seruminterleukin-6
Tidsram: Från baslinje till 3 månader efter infusion av CAR-T-celler.
Från baslinje till 3 månader efter infusion av CAR-T-celler.
Dynamisk förändring av serumtumornekrosfaktor α (TNF-α)
Tidsram: Från baslinjen till 3 månader efter infusion av CAR-T-celler.
Från baslinjen till 3 månader efter infusion av CAR-T-celler.
Andel deltagare med ≥50 % minskning av antikroppar mot tyreotropinreceptorn (TRAb)
Tidsram: Från baslinje till 12 månader efter infusion av CAR-T-celler
Andel deltagare som uppnår en ≥50 % minskning av TRAb under 12 månader efter infusion av CAR-T, jämfört med utgångsvärdet.
Från baslinje till 12 månader efter infusion av CAR-T-celler
Andel deltagare med ≥50 % minskning av tyreoideastimulerande immunoglobulin (TSI)
Tidsram: Från baslinje till 12 månader efter infusion av CAR-T-celler
Procentandel deltagare som uppnår en ≥50 % minskning av TSI under 12 månader efter infusion av CAR-T, jämfört med baslinjen.
Från baslinje till 12 månader efter infusion av CAR-T-celler
Förändring av sköldkörtelns volym jämfört med utgångsvärdet
Tidsram: Från baslinjen till 12 månader efter infusion av CAR-T-celler
Storleken på sköldkörteln kommer att mätas och beräknas med ultraljud från baslinjemätningen till 12 månader efter infusion av CAR-T-celler
Från baslinjen till 12 månader efter infusion av CAR-T-celler
Förändring av tyreoglobulinantikroppar (TgAb)-nivåer jämfört med baslinjen
Tidsram: Från baslinjen till 12 månader efter infusion av CAR-T-celler
TgAb-nivåer kommer att mätas från baslinjen till 12 månader efter infusion av CAR-T-celler.
Från baslinjen till 12 månader efter infusion av CAR-T-celler
Dynamisk förändring av CAR-transgenkopiantal
Tidsram: Från baslinjen till 3 månader efter infusion
Från baslinjen till 3 månader efter infusion
Dynamisk förändring av serumimmunoglobulinhalter
Tidsram: Från baslinje till 12 månader efter infusion
Från baslinje till 12 månader efter infusion

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
BCR-repertoardynamik (Exploratorisk)
Tidsram: Från baslinje till 12 månader efter infusion
Höggenomströmningssekvensering av B-cellsreceptor (BCR) repertoarer
Från baslinje till 12 månader efter infusion
TCR-repertoardynamik (Exploratorisk)
Tidsram: Från baslinjen till 12 månader efter infusion
Höggenomströmningssekvensering av T-cellsreceptor (TCR) repertoarer
Från baslinjen till 12 månader efter infusion

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Shanghai Zhongshan Hospital

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

19 december 2025

Primärt slutförande (Beräknad)

1 december 2027

Avslutad studie (Beräknad)

1 december 2027

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

23 november 2025

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

23 november 2025

Första postat (Beräknad)

3 december 2025

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

5 januari 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

1 januari 2026

Senast verifierad

1 november 2025

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • B2025-711

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

Alla individuella patientdata som ligger till grund för resultat i en publikation

Tidsram för IPD-delning

Efter publicering.

Kriterier för IPD Sharing Access

IPD och stödjande information kommer att vara tillgänglig för forskare vid rimlig begäran (t.ex. med ett praktiskt och meningsfullt forskningsförslag).

IPD-delning som stöder informationstyp

  • STUDY_PROTOCOL

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera