Аллогенные CAR-T-клетки против CD19/BCMA для рефрактерной болезни Грейвса
1 января 2026 г. обновлено: Shanghai Zhongshan Hospital
Безопасность и эффективность аллогенной терапии CAR-T-клетками против CD19/BCMA при рефрактерной болезни Грейвса
Болезнь Грейвса — это аутоиммунное заболевание щитовидной железы, при котором аутоантитела к рецептору тиреотропного гормона (TRAb) приводят к избыточной выработке тиреоидных гормонов и системным осложнениям, а также в некоторых случаях к офтальмопатии и претибиальной микседеме. Пациенты с рефрактерной болезнью Грейвса часто не достигают стойкой ремиссии, несмотря на длительную терапию антитиреоидными препаратами.
Данное исследование направлено на оценку безопасности и эффективности RD06-05, аллогенной двойной CAR-T терапии, нацеленной на CD19/BCMA, у участников с рефрактерной болезнью Грейвса, и предоставит предварительные данные о том, может ли двойная CAR-T терапия индуцировать устойчивую ремиссию рефрактерной болезни Грейвса.
Обзор исследования
Статус
Рекрутинг
Условия
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Оцененный)
4
Фаза
- Ранняя фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Контакты исследования
- Имя: Jingjing JIANG, MD, PhD
- Номер телефона: 86-021-64041990
- Электронная почта: jiang.jingjing@zs-hospital.sh.cn
Места учебы
-
-
Shanghai Municipality
-
Shanghai, Shanghai Municipality, Китай, 200032
- Рекрутинг
- Zhongshan Hospital Fudan University
-
Контакт:
- Jingjing JIANG, MD, PhD
- Номер телефона: 86-021-64041990
- Электронная почта: jiang.jingjing@zs-hospital.sh.cn
-
Главный следователь:
- HUIJIE ZHANG, MD, PhD
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения (участники должны соответствовать всем следующим критериям включения для участия в данном исследовании):
- Рефрактерная болезнь Грейвса, определяемая как соответствие хотя бы одному из следующих условий: a) Непрерывное лечение антитиреоидными препаратами (АТП) в течение ≥3 лет без достижения критериев для отмены препарата. б) Соответствие критериям для отмены препарата, но с ≥2 рецидивами после отмены.
- Положительный сывороточный TRAb.
- Готовность добровольно участвовать в данном клиническом исследовании, способность подписать информированное согласие и соблюдение требований к наблюдению.
Критерии исключения (участники будут исключены, если применимо любое из следующих условий):
- Анамнез тяжелых лекарственных аллергий или аллергическая конституция.
- Наличие или подозрение на наличие неконтролируемых или активных инфекций (включая бактериальные, грибковые, вирусные или другие патогены), требующих системного или внутривенного лечения.
- Наличие заболеваний центральной нервной системы (включая эпилепсию, психозы, цереброваскулярные нарушения, энцефалит, васкулит ЦНС и т.д.).
- Наличие клинически значимых заболеваний сердца (например, стенокардия, инфаркт миокарда, сердечная недостаточность, тяжелые аритмии и т.д.).
- Субъекты с врожденным дефицитом иммуноглобулинов.
- Субъекты со злокачественными новообразованиями (текущими или в анамнезе), за исключением состояний, которые, по оценке исследователя, считаются излеченными и не имеют риска рецидива.
- Положительная вирусная серология, включая любое из следующего: положительный поверхностный антиген гепатита B (HBsAg) или положительное ядерное антитело гепатита B (HBcAb) с ДНК HBV выше верхнего предела; положительное антитело к вирусу гепатита C (HCV) с определяемой РНК HCV; положительное антитело к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ); положительный тест на сифилис.
- Тяжелое психическое расстройство или значительные когнитивные нарушения, которые могут повлиять на соблюдение требований.
- Гематологическая дисфункция, включая: а) Количество лейкоцитов < 3,5 × 10⁹/л; б) Количество нейтрофилов < 1,8 × 10⁹/л; в) Гемоглобин < 110 г/л.
- Печеночная дисфункция, определяемая как любое из следующего: Аланинаминотрансфераза (АЛТ) > 3 × ВГН; Аспартатаминотрансфераза (АСТ) > 3 × ВГН; Общий билирубин (ОБ) > 2,5 × ВГН.
- Почечная дисфункция: клиренс креатинина (CrCl) < 60 мл/мин (формула Кокрофта-Голта).
- Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) < 55%.
- Нарушения коагуляции, определяемые как: Международное нормализованное отношение (МНО) > 1,5 × ВГН; Протромбиновое время (ПВ) > 1,5 × ВГН.
- Участие в другом клиническом исследовании в течение 3 месяцев до включения.
- Беременные или кормящие женщины, или женщины, планирующие беременность.
- Любое другое состояние, которое, по мнению исследователя, делает участника непригодным для исследования.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Интервенционная группа
Участники получат однократную дозу аллогенных CAR-T клеток против CD19/BCMA (RD06-05).
|
Участники получат однократную инфузию аллогенных CAR-T клеток против CD19/BCMA (RD06-05).
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота и тяжесть нежелательных явлений, возникших на фоне терапии (НЯ)
Временное ограничение: От исходного уровня до 12 месяцев после инфузии CAR-T-клеток
|
От исходного уровня до 12 месяцев после инфузии CAR-T-клеток
|
|
|
Ремиссия болезни Грейвса
Временное ограничение: С момента начала исследования до 12 месяцев после инфузии CAR-T-клеток
|
Доля ремиссии будет рассчитана в течение 12 месяцев после инфузии CAR-T-клеток.
Ремиссия определяется как эутиреоидное состояние без применения антитиреоидных препаратов.
|
С момента начала исследования до 12 месяцев после инфузии CAR-T-клеток
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение уровней TRAb по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: С момента начала исследования до 12 месяцев после инфузии CAR-T-клеток
|
Уровни TRAb будут измеряться от исходного уровня до 12 месяцев после инфузии CAR-T-клеток
|
С момента начала исследования до 12 месяцев после инфузии CAR-T-клеток
|
|
Изменение уровней ТСИ по сравнению с исходными показателями
Временное ограничение: От исходного уровня до 12 месяцев после инфузии CAR-T-клеток
|
Уровни TSI будут измеряться от исходного уровня до 12 месяцев после инфузии CAR-T-клеток
|
От исходного уровня до 12 месяцев после инфузии CAR-T-клеток
|
|
Изменение уровня антител к тиреопероксидазе (ТПО-Ат) по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: От исходного уровня до 12 месяцев после инфузии CAR-T-клеток
|
Уровни TPOAb будут измеряться от исходного уровня до 12 месяцев после инфузии CAR-T-клеток
|
От исходного уровня до 12 месяцев после инфузии CAR-T-клеток
|
|
Изменение уровня свободного трийодтиронина (свТ3) в сыворотке крови по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: С момента начала исследования до 12 месяцев после инфузии CAR-T-клеток
|
Уровни FT3 будут измеряться от исходного уровня до 12 месяцев после инфузии CAR-T-клеток
|
С момента начала исследования до 12 месяцев после инфузии CAR-T-клеток
|
|
Изменение уровня свободного T4 (FT4) в сыворотке крови по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: От исходного уровня до 12 месяцев после инфузии CAR-T-клеток
|
Уровни FT4 будут измеряться с исходного уровня до 12 месяцев после инфузии CAR-T-клеток
|
От исходного уровня до 12 месяцев после инфузии CAR-T-клеток
|
|
Cmax CAR-T клеток после инфузии
Временное ограничение: День 0 до Дня 28
|
Пиковая периферическая концентрация CAR-T-клеток (RD06-05) после инфузии, измеренная методом проточной цитометрии.
|
День 0 до Дня 28
|
|
Tmax CAR-T клеток после инфузии
Временное ограничение: День 0 до Дня 28
|
Время достижения максимальной наблюдаемой концентрации (Tmax) CAR-T-клеток (RD06-05).
|
День 0 до Дня 28
|
|
Динамическое изменение количества циркулирующих CAR-T клеток
Временное ограничение: От исходного уровня до 3 месяцев после инфузии
|
От исходного уровня до 3 месяцев после инфузии
|
|
|
Динамическое изменение количества периферических B-лимфоцитов
Временное ограничение: От исходного уровня до 12 месяцев после инфузии CAR-T-клеток.
|
От исходного уровня до 12 месяцев после инфузии CAR-T-клеток.
|
|
|
Динамическое изменение уровня интерлейкина-6 в сыворотке крови
Временное ограничение: С момента исходного уровня до 3 месяцев после инфузии CAR-T-клеток.
|
С момента исходного уровня до 3 месяцев после инфузии CAR-T-клеток.
|
|
|
Динамическое изменение уровня фактора некроза опухоли α (ФНО-α) в сыворотке крови
Временное ограничение: От исходного уровня до 3 месяцев после инфузии CAR-T-клеток.
|
От исходного уровня до 3 месяцев после инфузии CAR-T-клеток.
|
|
|
Доля участников со снижением уровня антител к рецептору тиреотропина (ТРАб) ≥50%
Временное ограничение: С момента начала исследования до 12 месяцев после инфузии CAR-T клеток
|
Процент участников, достигших снижения уровня TRAb на ≥50% в течение 12 месяцев после инфузии CAR-T по сравнению с исходным уровнем.
|
С момента начала исследования до 12 месяцев после инфузии CAR-T клеток
|
|
Доля участников со снижением тиреостимулирующего иммуноглобулина (TSI) ≥50%
Временное ограничение: С момента начала исследования до 12 месяцев после инфузии CAR-T-клеток
|
Процент участников, достигших снижения TSI на ≥50% в течение 12 месяцев после инфузии CAR-T по сравнению с исходным уровнем.
|
С момента начала исследования до 12 месяцев после инфузии CAR-T-клеток
|
|
Изменение объема щитовидной железы по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: С момента начала исследования до 12 месяцев после инфузии CAR-T-клеток
|
Размер щитовидной железы будет измеряться и рассчитываться с помощью ультразвука от исходного уровня до 12 месяцев после инфузии CAR-T-клеток
|
С момента начала исследования до 12 месяцев после инфузии CAR-T-клеток
|
|
Изменение уровня антител к тиреоглобулину (TgAb) по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: От исходного уровня до 12 месяцев после инфузии CAR-T-клеток
|
Уровни TgAb будут измеряться от исходного уровня до 12 месяцев после инфузии CAR-T клеток.
|
От исходного уровня до 12 месяцев после инфузии CAR-T-клеток
|
|
Динамическое изменение количества копий трансгена CAR
Временное ограничение: С момента начала исследования до 3 месяцев после инфузии
|
С момента начала исследования до 3 месяцев после инфузии
|
|
|
Динамическое изменение уровней иммуноглобулинов в сыворотке
Временное ограничение: От исходного уровня до 12 месяцев после инфузии
|
От исходного уровня до 12 месяцев после инфузии
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Динамика репертуара BCR (Исследовательский)
Временное ограничение: С момента начала исследования до 12 месяцев после инфузии
|
Высокопроизводительное секвенирование репертуаров B-клеточных рецепторов (BCR)
|
С момента начала исследования до 12 месяцев после инфузии
|
|
Динамика репертуара TCR (Исследовательский)
Временное ограничение: С момента начала исследования до 12 месяцев после инфузии
|
Высокопроизводительное секвенирование репертуаров Т-клеточных рецепторов (TCR)
|
С момента начала исследования до 12 месяцев после инфузии
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
19 декабря 2025 г.
Первичное завершение (Оцененный)
1 декабря 2027 г.
Завершение исследования (Оцененный)
1 декабря 2027 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
23 ноября 2025 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
23 ноября 2025 г.
Первый опубликованный (Оцененный)
3 декабря 2025 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
5 января 2026 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
1 января 2026 г.
Последняя проверка
1 ноября 2025 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- B2025-711
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
ДА
Описание плана IPD
Все индивидуальные данные участников, лежащие в основе результатов публикации
Сроки обмена IPD
После публикации.
Критерии совместного доступа к IPD
ИПД и вспомогательная информация будут предоставлены исследователям по обоснованному запросу (например, с практическим и содержательным исследовательским предложением).
Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации
- STUDY_PROTOCOL
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .