CAR-T anti-CD19/BCMA alogénico para la enfermedad de Graves refractaria
1 de enero de 2026 actualizado por: Shanghai Zhongshan Hospital
La Seguridad y Eficacia de la Terapia Celular CAR-T Alogénica Anti-CD19/BCMA para la Enfermedad de Graves Refractaria
La enfermedad de Graves es un trastorno tiroideo autoinmune en el que los autoanticuerpos contra el receptor de la hormona estimulante de la tiroides (TRAb) conducen a una producción excesiva de hormonas tiroideas y complicaciones sistémicas, así como a oftalmopatía tiroidea y mixedema pretibial en algunos casos. Los pacientes con enfermedad de Graves refractaria a menudo no logran una remisión duradera a pesar de un tratamiento prolongado con medicamentos antitiroideos.
Este estudio tiene como objetivo evaluar la seguridad y eficacia de RD06-05, una terapia con CAR-T alogénico dual CD19/BCMA, en participantes con enfermedad de Graves refractaria, y proporcionará evidencia preliminar sobre si la terapia con CAR-T de doble diana puede inducir una remisión sostenida de la enfermedad de Graves refractaria.
Descripción general del estudio
Estado
Reclutamiento
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Estimado)
4
Fase
- Fase temprana 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Estudio Contacto
- Nombre: Jingjing JIANG, MD, PhD
- Número de teléfono: 86-021-64041990
- Correo electrónico: jiang.jingjing@zs-hospital.sh.cn
Ubicaciones de estudio
-
-
Shanghai Municipality
-
Shanghai, Shanghai Municipality, Porcelana, 200032
- Reclutamiento
- Zhongshan Hospital Fudan University
-
Contacto:
- Jingjing JIANG, MD, PhD
- Número de teléfono: 86-021-64041990
- Correo electrónico: jiang.jingjing@zs-hospital.sh.cn
-
Investigador principal:
- HUIJIE ZHANG, MD, PhD
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión (Los participantes deben cumplir todos los siguientes criterios de inclusión para ser elegibles para este estudio):
- Enfermedad de Graves refractaria, definida como cumplir al menos uno de los siguientes: a) Tratamiento continuo con fármacos antitiroideos (ATD) durante ≥3 años sin alcanzar los criterios para la interrupción del fármaco. b) Cumplir los criterios para la interrupción del fármaco pero experimentar ≥2 recaídas tras la retirada.
- TRAb sérico positivo.
- Disposición a participar voluntariamente en este estudio clínico, capacidad para firmar el consentimiento informado y cumplimiento de los requisitos de seguimiento.
Criterios de exclusión (Los participantes serán excluidos si se aplica alguna de las siguientes condiciones):
- Antecedentes de alergias medicamentosas graves o constitución alérgica.
- Presencia o sospecha de infecciones no controladas o activas (incluidas bacterianas, fúngicas, virales u otros patógenos) que requieran tratamiento sistémico o intravenoso.
- Presencia de trastornos del sistema nervioso central (incluyendo epilepsia, psicosis, accidente cerebrovascular, encefalitis, vasculitis del SNC, etc.).
- Presencia de enfermedades cardíacas clínicamente significativas (p. ej., angina de pecho, infarto de miocardio, insuficiencia cardíaca, arritmias graves, etc.).
- Sujetos con deficiencia congénita de inmunoglobulina.
- Sujetos con malignidad (actual o pasada), excepto condiciones consideradas curadas y sin riesgo de recurrencia según la evaluación del investigador.
- Serología viral positiva, incluyendo cualquiera de las siguientes: Antígeno de superficie de hepatitis B (HBsAg) positivo, o anticuerpo contra el núcleo de hepatitis B (HBcAb) positivo con ADN del VHB por encima del límite superior; Anticuerpo contra el virus de la hepatitis C (VHC) positivo con ARN del VHC detectable; Anticuerpo contra el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) positivo; Prueba de sífilis positiva.
- Trastorno psiquiátrico grave o deterioro cognitivo significativo que pueda afectar el cumplimiento.
- Disfunción hematológica, incluyendo: a) Recuento de glóbulos blancos < 3.5 × 10⁹/L; b) Recuento de neutrófilos < 1.8 × 10⁹/L; c) Hemoglobina < 110 g/L.
- Disfunción hepática, definida como cualquiera de las siguientes: Alanina aminotransferasa (ALT) > 3 × LSN; Aspartato aminotransferasa (AST) > 3 × LSN; Bilirrubina total (TBIL) > 2.5 × LSN.
- Disfunción renal: tasa de aclaramiento de creatinina (CrCl) < 60 mL/min (fórmula de Cockcroft-Gault).
- Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) < 55%.
- Anomalías de coagulación, definidas como: Relación internacional normalizada (INR) > 1.5 × LSN; Tiempo de protrombina (TP) > 1.5 × LSN.
- Participación en otro ensayo clínico dentro de los 3 meses previos al reclutamiento.
- Mujeres embarazadas o en período de lactancia, o mujeres que planeen quedar embarazadas.
- Cualquier otra condición que, en opinión del investigador, haga al participante no apto para el estudio.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: Brazo de intervención
Los participantes recibirán una dosis única de CAR-T anti-CD19/BCMA alogénico (RD06-05).
|
Los participantes recibirán una única infusión de CAR-T anti-CD19/BCMA alogénico (RD06-05).
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Incidencia y gravedad de eventos adversos (EA) emergentes del tratamiento
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta los 12 meses después de la infusión de células CAR-T
|
Desde el inicio hasta los 12 meses después de la infusión de células CAR-T
|
|
|
Remisión de la enfermedad de Graves
Periodo de tiempo: Desde el inicio del estudio hasta 12 meses después de la infusión de células CAR-T
|
La proporción de remisión se calculará a lo largo de los 12 meses posteriores a la infusión de células CAR-T.
La remisión se define como el estado eutiroideo sin medicación antitiroidea.
|
Desde el inicio del estudio hasta 12 meses después de la infusión de células CAR-T
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Cambio de los niveles de TRAb en comparación con el valor basal
Periodo de tiempo: Desde la línea basal hasta 12 meses después de la infusión de células CAR-T
|
Los niveles de TRAb se medirán desde el inicio hasta los 12 meses después de la infusión de células CAR-T
|
Desde la línea basal hasta 12 meses después de la infusión de células CAR-T
|
|
Cambio de los niveles de TSI en comparación con el valor basal
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta 12 meses después de la infusión de células CAR-T
|
Los niveles de TSI se medirán desde el inicio hasta los 12 meses después de la infusión de células CAR-T
|
Desde el inicio hasta 12 meses después de la infusión de células CAR-T
|
|
Cambio en los niveles de anticuerpos contra la peroxidasa tiroidea (TPOAb) en comparación con el valor basal
Periodo de tiempo: Desde el inicio del estudio hasta 12 meses después de la infusión de células CAR-T
|
Los niveles de TPOAb se medirán desde el inicio hasta los 12 meses después de la infusión de células CAR-T
|
Desde el inicio del estudio hasta 12 meses después de la infusión de células CAR-T
|
|
Cambio de los niveles de T3 libre (FT3) en suero en comparación con el valor basal
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta 12 meses después de la infusión de células CAR-T
|
Los niveles de FT3 se medirán desde el inicio hasta los 12 meses después de la infusión de células CAR-T
|
Desde el inicio hasta 12 meses después de la infusión de células CAR-T
|
|
Cambio en los niveles de T4 libre (FT4) en suero en comparación con el valor basal
Periodo de tiempo: Desde la línea base hasta los 12 meses después de la infusión de células CAR-T
|
Los niveles de FT4 se medirán desde el inicio hasta los 12 meses después de la infusión de células CAR-T
|
Desde la línea base hasta los 12 meses después de la infusión de células CAR-T
|
|
Cmax de células CAR-T después de la infusión
Periodo de tiempo: Día 0 a Día 28
|
Concentración máxima de células CAR-T en sangre periférica (RD06-05) tras la infusión, medida mediante citometría de flujo.
|
Día 0 a Día 28
|
|
Tmax de las células CAR-T tras la infusión
Periodo de tiempo: Día 0 al Día 28
|
Tiempo para alcanzar la concentración máxima observada (Tmax) de células CAR-T (RD06-05).
|
Día 0 al Día 28
|
|
Cambio dinámico del recuento de células CAR-T circulantes
Periodo de tiempo: Desde la línea base hasta los 3 meses después de la infusión
|
Desde la línea base hasta los 3 meses después de la infusión
|
|
|
Cambio dinámico del recuento de células linfocitarias B periféricas
Periodo de tiempo: Desde el inicio del estudio hasta los 12 meses después de la infusión de células CAR-T.
|
Desde el inicio del estudio hasta los 12 meses después de la infusión de células CAR-T.
|
|
|
Cambio dinámico de la interleucina-6 sérica
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta los 3 meses después de la infusión de células CAR-T.
|
Desde el inicio hasta los 3 meses después de la infusión de células CAR-T.
|
|
|
Cambio dinámico del factor de necrosis tumoral α (TNF-α) en suero
Periodo de tiempo: Desde el inicio del estudio hasta los 3 meses después de la infusión de células CAR-T.
|
Desde el inicio del estudio hasta los 3 meses después de la infusión de células CAR-T.
|
|
|
Proporción de participantes con una reducción del anticuerpo del receptor de tirotropina (TRAb) ≥50%
Periodo de tiempo: Desde el inicio del estudio hasta 12 meses después de la infusión de células CAR-T
|
Porcentaje de participantes que lograron una reducción ≥50% de TRAb durante los 12 meses posteriores a la infusión de CAR-T, en comparación con el valor basal.
|
Desde el inicio del estudio hasta 12 meses después de la infusión de células CAR-T
|
|
Proporción de participantes con una reducción ≥50% de la inmunoglobulina estimulante de la tiroides (TSI)
Periodo de tiempo: Desde la línea base hasta los 12 meses después de la infusión de células CAR-T
|
Porcentaje de participantes que logran una reducción del TSI de ≥50% durante los 12 meses posteriores a la infusión de CAR-T, en comparación con el valor basal.
|
Desde la línea base hasta los 12 meses después de la infusión de células CAR-T
|
|
Cambio del volumen de la glándula tiroides en comparación con el valor basal
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta los 12 meses después de la infusión de células CAR-T
|
El tamaño del tiroides se medirá y calculará mediante ecografía desde el inicio hasta los 12 meses después de la infusión de células CAR-T
|
Desde el inicio hasta los 12 meses después de la infusión de células CAR-T
|
|
Cambio de los niveles de anticuerpos antitiroglobulina (TgAb) en comparación con el valor basal
Periodo de tiempo: Desde la línea base hasta los 12 meses después de la infusión de células CAR-T
|
Los niveles de TgAb se medirán desde el inicio hasta los 12 meses después de la infusión de células CAR-T.
|
Desde la línea base hasta los 12 meses después de la infusión de células CAR-T
|
|
Cambio dinámico del número de copias del transgén del CAR
Periodo de tiempo: Desde la línea base hasta los 3 meses después de la infusión
|
Desde la línea base hasta los 3 meses después de la infusión
|
|
|
Cambio dinámico de los niveles de inmunoglobulinas séricas
Periodo de tiempo: Desde la línea de base hasta los 12 meses después de la infusión
|
Desde la línea de base hasta los 12 meses después de la infusión
|
Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Dinámicas del repertorio de BCR (Exploratorio)
Periodo de tiempo: Desde el inicio del estudio hasta los 12 meses después de la infusión
|
Secuenciación de alto rendimiento de repertorios de receptores de células B (BCR)
|
Desde el inicio del estudio hasta los 12 meses después de la infusión
|
|
Dinámica del repertorio de TCR (Exploratorio)
Periodo de tiempo: Desde la línea de base hasta 12 meses después de la infusión
|
Secuenciación de alto rendimiento de repertorios de receptores de células T (TCR)
|
Desde la línea de base hasta 12 meses después de la infusión
|
Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
19 de diciembre de 2025
Finalización primaria (Estimado)
1 de diciembre de 2027
Finalización del estudio (Estimado)
1 de diciembre de 2027
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
23 de noviembre de 2025
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
23 de noviembre de 2025
Publicado por primera vez (Estimado)
3 de diciembre de 2025
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
5 de enero de 2026
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
1 de enero de 2026
Última verificación
1 de noviembre de 2025
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- B2025-711
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
SÍ
Descripción del plan IPD
Todos los IPD que sustentan los resultados en una publicación
Marco de tiempo para compartir IPD
Después de la publicación.
Criterios de acceso compartido de IPD
Los datos de pacientes individuales (IPD) y la información de apoyo estarán disponibles para los investigadores previa solicitud razonable (por ejemplo, con una propuesta de investigación práctica y significativa).
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDIO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .