Allogeeninen anti-CD19/BCMA CAR-T -hoito refraktaariseen Gravesin tautiin
torstai 1. tammikuuta 2026 päivittänyt: Shanghai Zhongshan Hospital
Allogeenisen anti-CD19/BCMA CAR-T-soluterapian turvallisuus ja tehokkuus refraktaarisessa Gravesin taudissa
Gravesin tauti on autoimmuuni kilpirauhassairaus, jossa kilpirauhasen stimuloivaa hormonireseptoria (TRAb) vastaan suunnatut auto-vasta-aineet johtavat liialliseen kilpirauhashormonin tuotantoon ja systeemisiin komplikaatioihin sekä joissakin tapauksissa kilpirauhassilmätautiin ja sääriluun etupuolen myksedeemaan. Potilaat, joilla on refraktaarinen Gravesin tauti, eivät useinkaan saavuta kestävää remissiota huolimatta pitkäaikaisesta kilpirauhaslääkehoidosta.
Tämän tutkimuksen tavoitteena on arvioida RD06-05:n, allogeenisen kaksois-CD19/BCMA CAR-T -hoidon, turvallisuutta ja tehoa osallistujilla, joilla on refraktaarinen Gravesin tauti, ja se tarjoaa alustavia näyttöjä siitä, voiko kaksi-kohdetta hyödyntävä CAR-T -hoito aiheuttaa refraktaarisen Gravesin taudin kestävän remission.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Rekrytointi
Ehdot
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
4
Vaihe
- Varhainen vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskeluyhteys
- Nimi: Jingjing JIANG, MD, PhD
- Puhelinnumero: 86-021-64041990
- Sähköposti: jiang.jingjing@zs-hospital.sh.cn
Opiskelupaikat
-
-
Shanghai Municipality
-
Shanghai, Shanghai Municipality, Kiina, 200032
- Rekrytointi
- Zhongshan Hospital Fudan University
-
Ottaa yhteyttä:
- Jingjing JIANG, MD, PhD
- Puhelinnumero: 86-021-64041990
- Sähköposti: jiang.jingjing@zs-hospital.sh.cn
-
Päätutkija:
- HUIJIE ZHANG, MD, PhD
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällytyskriteerit (Osallistujien on täytettävä kaikki seuraavat sisällytyskriteerit voidakseen osallistua tähän tutkimukseen):
- Refraktorinen Gravesin tauti, joka määritellään täyttävän ainakin yhden seuraavista: a) Jatkuva kilpirauhasen lääkehoidon (ATD) käyttö ≥3 vuotta ilman, että lääkkeen lopettamiskriteerit täyttyvät. b) Lääkkeen lopettamiskriteerit täyttyvät, mutta tapahtuu ≥2 uusiutumista lääkityksen lopettamisen jälkeen.
- Positiivinen TRAb-seerumi.
- Halu osallistua vapaaehtoisesti tähän kliiniseen tutkimukseen, kykenevä allekirjoittamaan tietoon perustuvan suostumuksen ja noudattamaan seurantavaatimuksia.
Poissulkemiskriteerit (Osallistujat suljetaan pois, jos mikä tahansa seuraavista ehdoista pätee):
- Anamneesissä vakavia lääkeallergioita tai allergista konstituutiota.
- Hoidettavien tai epäiltyjen hallitsemattomien tai aktiivisten infektioiden (mukaan lukien bakteeri-, sieni-, virus- tai muiden patogeenien aiheuttamia) läsnäolo, jotka vaativat systeemistä tai suonensisäistä hoitoa.
- Keskushermoston häiriöiden (mukaan lukien epilepsia, psykoottiset häiriöt, aivoverenkiertohäiriöt, aivokalvontulehdukset, CNS-vaskuliitti jne.) läsnäolo.
- Kliinisesti merkittävien sydänsairauksien (esim. rintakipu, sydäninfarkti, sydämen vajaatoiminta, vakavat rytmihäiriöt jne.) läsnäolo.
- Osallistujat, joilla on synnynnäinen immunoglobuliinivaje.
- Osallistujat, joilla on pahanlaatuinen kasvain (nykyinen tai aiempi), lukuun ottamatta tutkijan arvion mukaan parantuneita ja toistumisriskiä omaamattomia tiloja.
- Positiivinen virusseerologia, mukaan lukien mikä tahansa seuraavista: Hepatiitti B-pintaanitigeeni (HBsAg)-positiivinen tai hepatiitti B-ydin vasta-aine (HBcAb)-positiivinen, kun HBV-DNA on ylärajan yläpuolella; Hepatiitti C-virus (HCV) vasta-aine -positiivinen, kun HCV-RNA on havaittavissa; Ihmisen immunikatoviruksen (HIV) vasta-aine -positiivinen; Positiivinen kuppatesti.
- Vakava psyykkinen häiriö tai merkittävä kognitiivinen heikentymä, joka saattaa vaikuttaa noudattamiseen.
- Hematologinen dysfunktio, mukaan lukien: a) Valkosoluarvot < 3,5 × 10⁹/l; b) Neutrofiilien määrä < 1,8 × 10⁹/l; c) Hemoglobiini < 110 g/l.
- Hepatitinen dysfunktio, määritelty joksikin seuraavista: Alaniamiinitransferaasi (ALT) > 3 × ULN; Aspartaatiamiinitransferaasi (AST) > 3 × ULN; Kokonaisbilirubiini (TBIL) > 2,5 × ULN.
- Renalinen dysfunktio: kreatiniinin clearance (CrCl) < 60 ml/min (Cockcroft-Gault-kaava).
- Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) < 55 %.
- Hyytymishäiriöt, määritelty joksikin seuraavista: Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) > 1,5 × ULN; Protrombiiniaika (PT) > 1,5 × ULN.
- Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen 3 kuukautta ennen rekrytointia.
- Raskaana olevat tai imettävät naiset tai naiset, jotka suunnittelevat raskaaksi tulemista.
- Mikä tahansa muu tutkijan mielestä osallistujan tutkimukseen sopimattomaksi tekevä tila.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Interventio-ryhmä
Osallistujat saavat yhden annoksen allogeenista anti-CD19/BCMA CAR-T:ta (RD06-05).
|
Osallistujat saavat yhden infuusion allogeenista anti-CD19/BCMA CAR-T:tä (RD06-05).
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Hoitoon liittyvien haittatapausten (AEs) ilmaantuvuus ja vakavuus
Aikaikkuna: Alkutasosta 12 kuukauden kuluessa CAR-T-solujen infuusiosta
|
Alkutasosta 12 kuukauden kuluessa CAR-T-solujen infuusiosta
|
|
|
Gravesin taudin remissio
Aikaikkuna: Alkutasosta 12 kuukauden kuluessa CAR-T-solujen infuusiosta
|
Remissionin osuus lasketaan 12 kuukauden ajan CAR-T-solujen infuusion jälkeen.
Remission määritellään eutyroidiseksi tilaksi ilman kilpirauhasen lääkehoitoa. |
Alkutasosta 12 kuukauden kuluessa CAR-T-solujen infuusiosta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
TRAb-tasojen muutos verrattuna lähtötasoon
Aikaikkuna: Alkutasosta CAR-T-solujen infuusion jälkeen 12 kuukauden aikana
|
TRAb-tasoja mitataan alkuarvosta aina 12 kuukauden kuluessa CAR-T-solujen infuusiosta
|
Alkutasosta CAR-T-solujen infuusion jälkeen 12 kuukauden aikana
|
|
TSI-tasojen muutos verrattuna lähtöarvoon
Aikaikkuna: Perustasosta 12 kuukauden kuluessa CAR-T-solujen infuusiosta
|
TSI-tasoja mitataan alustavasta mittauksesta aina 12 kuukauden kuluttua CAR-T-solujen infuusiosta
|
Perustasosta 12 kuukauden kuluessa CAR-T-solujen infuusiosta
|
|
Kilpirauhasen peroksidaasivasta-aineen (TPOAb) tasojen muutos verrattuna lähtötasoon
Aikaikkuna: Alkutasosta 12 kuukauden kuluessa CAR-T-solujen infuusiosta
|
TPOAb-pitoisuuksia mitataan perustasosta aina 12 kuukauden kuluttua CAR-T-solujen infuusiosta
|
Alkutasosta 12 kuukauden kuluessa CAR-T-solujen infuusiosta
|
|
Muutos seerumin vapaan T3:n (FT3) tasoissa verrattuna lähtötasoon
Aikaikkuna: Alkutasosta 12 kuukauden kuluessa CAR-T-solujen infuusiosta
|
FT3-tasoja mitataan alkuarvosta aina 12 kuukauden kuluessa CAR-T-solujen infuusion jälkeen
|
Alkutasosta 12 kuukauden kuluessa CAR-T-solujen infuusiosta
|
|
Seerumin vapaan T4:n (FT4) pitoisuuden muutos verrattuna lähtöarvoon
Aikaikkuna: Perustason mittaamisesta 12 kuukauden kuluttua CAR-T-solujen infuusiosta
|
FT4-tasot mitataan alkupisteestä 12 kuukauden kuluttua CAR-T-solujen infuusiosta
|
Perustason mittaamisesta 12 kuukauden kuluttua CAR-T-solujen infuusiosta
|
|
CAR-T-solujen Cmax infuusion jälkeen
Aikaikkuna: Päivä 0 - Päivä 28
|
RD06-05 -infuusion jälkeen mitattu CAR-T-solujen huippupitoisuus perifeerisessä veressä, mitattuna virtaussytometrialla.
|
Päivä 0 - Päivä 28
|
|
Tmax CAR-T-soluille infuusion jälkeen
Aikaikkuna: Päivä 0 - Päivä 28
|
Aika, joka kuluu CAR-T-solujen suurimman havaittavan pitoisuuden (Tmax) saavuttamiseen (RD06-05).
|
Päivä 0 - Päivä 28
|
|
Kiertävien CAR-T-solujen määrän dynaaminen muutos
Aikaikkuna: Alkutasosta infuusion jälkeiseen 3 kuukauteen
|
Alkutasosta infuusion jälkeiseen 3 kuukauteen
|
|
|
Perifeeristen B-lymfosyyttien lukumäärän dynaaminen muutos
Aikaikkuna: Alkutasosta 12 kuukautta CAR-T-solujen infuusion jälkeen.
|
Alkutasosta 12 kuukautta CAR-T-solujen infuusion jälkeen.
|
|
|
Seerumin interleukiini-6:n dynaaminen muutos
Aikaikkuna: Perusarvosta 3 kuukauden kuluessa CAR-T-solujen infuusiosta.
|
Perusarvosta 3 kuukauden kuluessa CAR-T-solujen infuusiosta.
|
|
|
Seerumin kasvaimen nekroosifaktorin α (TNF-α) dynaaminen muutos
Aikaikkuna: Alkutasosta 3 kuukauden kuluessa CAR-T-solujen infuusiosta.
|
Alkutasosta 3 kuukauden kuluessa CAR-T-solujen infuusiosta.
|
|
|
Osallistujien osuus, joilla on ≥50 %:n alenema tyreotropiini-reseptori vasta-aineesta (TRAb)
Aikaikkuna: Perusarvosta 12 kuukauden kuluessa CAR-T-solujen infuusiosta
|
Osallistujien prosenttiosuus, jotka saavuttivat ≥50 % TRAb:n vähennyksen 12 kuukauden aikana CAR-T-infusion jälkeen verrattuna lähtöarvoon.
|
Perusarvosta 12 kuukauden kuluessa CAR-T-solujen infuusiosta
|
|
Osallistujien osuus, joilla on ≥50 %:n vähennys kilpirauhasen stimuloivassa immunoglobuliinissa (TSI)
Aikaikkuna: Alkutasosta 12 kuukauden kuluessa CAR-T-solujen infuusiosta
|
Osallistujien prosenttiosuus, jotka saavuttivat ≥50 %:n vähennyksen TSI:ssä koko 12 kuukauden ajan CAR-T-infuusion jälkeen verrattuna lähtöarvoon.
|
Alkutasosta 12 kuukauden kuluessa CAR-T-solujen infuusiosta
|
|
Kilpirauhasen tilavuuden muutos verrattuna lähtöarvoon
Aikaikkuna: Alkutasosta 12 kuukauden kuluessa CAR-T-solujen infuusiosta
|
Kilpen koko mitataan ja lasketaan ultraäänellä alkuarvosta aina 12 kuukauteen CAR-T-solujen infuusion jälkeen
|
Alkutasosta 12 kuukauden kuluessa CAR-T-solujen infuusiosta
|
|
Muutos tyreoglobuliini-vasta-aineiden (TgAb) tasoissa verrattuna lähtöarvoon
Aikaikkuna: Alkutasosta 12 kuukauden kuluessa CAR-T-solujen infuusiosta
|
TgAb-tasoja mitataan alkuarvosta aina 12 kuukauden kuluessa CAR-T-solujen infuusiosta.
|
Alkutasosta 12 kuukauden kuluessa CAR-T-solujen infuusiosta
|
|
Dynaaminen muutos CAR-transgeenin kopioluvussa
Aikaikkuna: Alkutasosta 3 kuukautta infuusion jälkeen
|
Alkutasosta 3 kuukautta infuusion jälkeen
|
|
|
Seerumin immunoglobuliinitasojen dynaaminen muutos
Aikaikkuna: Alkutasosta 12 kuukauden kuluessa infuusiosta
|
Alkutasosta 12 kuukauden kuluessa infuusiosta
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
BCR-repertuaarin dynamiikka (Tutkiva)
Aikaikkuna: Perusarvosta 12 kuukauden kuluessa infuusiosta
|
B-solureseptorin (BCR) repertuaarien suuren läpäisukyvyn sekvensointi
|
Perusarvosta 12 kuukauden kuluessa infuusiosta
|
|
TCR-repertuaarin dynamiikka (tutkiva)
Aikaikkuna: Alkutasosta 12 kuukauden kuluessa infuusiosta
|
T-solureseptorien (TCR) repertoarien suurteholuenta
|
Alkutasosta 12 kuukauden kuluessa infuusiosta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Perjantai 19. joulukuuta 2025
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Keskiviikko 1. joulukuuta 2027
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Keskiviikko 1. joulukuuta 2027
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Sunnuntai 23. marraskuuta 2025
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Sunnuntai 23. marraskuuta 2025
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Keskiviikko 3. joulukuuta 2025
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Maanantai 5. tammikuuta 2026
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 1. tammikuuta 2026
Viimeksi vahvistettu
Lauantai 1. marraskuuta 2025
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- B2025-711
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
JOO
IPD-suunnitelman kuvaus
Kaikki julkaisun tulosten taustalla olevat yksilölliset potilastiedot
IPD-jaon aikakehys
Julkaisun jälkeen.
IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit
IPD-tiedot ja tukimateriaalit ovat tutkijoille saatavilla kohtuullisen pyynnön yhteydessä (esim. käytännöllisen ja merkityksellisen tutkimusehdotuksen kera).
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- STUDY_PROTOCOL
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .