Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Allogen Anti-CD19/BCMA CAR-T for refraktær Graves sykdom

1. januar 2026 oppdatert av: Shanghai Zhongshan Hospital

Sikkerheten og effekten av allogen anti-CD19/BCMA CAR-T-celleterapi for refraktær Graves' sykdom

Graves sykdom er en autoimmun skjoldbruskkjertelsykdom der autoantistoffer mot reseptoren for tyreoideastimulerende hormon (TRAb) fører til overproduksjon av skjoldbruskkjertelhormon og systemiske komplikasjoner, samt i noen tilfeller øyesykdom og pretibialt myksødem.
Pasienter med refraktær Graves sykdom oppnår ofte ikke varig remisjon til tross for langvarig behandling med antityreoideamedisiner.

Denne studien har som mål å vurdere sikkerheten og effekten av RD06-05, en allogen dual CD19/BCMA CAR-T-terapi, hos deltakere med refraktær Graves sykdom, og vil gi foreløpig dokumentasjon på hvorvidt dual-targeting CAR-T-terapi kan indusere vedvarende remisjon av refraktær Graves sykdom.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

4

Fase

  • Tidlig fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Kina
    • Shanghai Municipality
      • Shanghai, Shanghai Municipality, Kina, 200032
        • Rekruttering
        • Zhongshan Hospital Fudan University
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • HUIJIE ZHANG, MD, PhD

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier (Deltakere må oppfylle alle følgende inklusjonskriterier for å være kvalifisert for denne studien):

  • Refraktær Graves sykdom, definert som å oppfylle minst ett av følgende: a) Kontinuerlig behandling med tyreostatika (ATD) i ≥3 år uten å oppnå kriterier for legemiddelavbrudd. b) Oppfylle kriterier for legemiddelavbrudd, men oppleve ≥2 tilbakefall etter uttrekning.
  • Positivt serum TRAb.
  • Villig til å frivillig delta i denne kliniske studien, i stand til å signere informert samtykke, og følge oppfølgingskrav.

Eksklusjonskriterier (Deltakere vil bli ekskludert hvis noen av følgende forhold gjelder):

  • Historie med alvorlige legemiddelallergier eller allergisk konstitusjon.
  • Tilstede eller mistenkt tilstedeværelse av ukontrollerte eller aktive infeksjoner (inkludert bakterielle, sopp-, virale eller andre patogener) som krever systemisk eller intravenøs behandling.
  • Tilstede sentralnervesystemforstyrrelser (inkludert epilepsi, psykose, cerebrovaskulær ulykke, encefalitt, CNS-vaskulitt, etc).
  • Tilstede klinisk signifikante hjertesykdommer (f.eks. angina pectoris, hjerteinfarkt, hjertesvikt, alvorlige arytmier, etc).
  • Deltakere med medfødt immunoglobulinmangel.
  • Deltakere med malignitet (nåværende eller tidligere), unntatt tilstander ansett som helbredet og uten risiko for tilbakefall basert på forskerens vurdering.
  • Positiv viral serologi, inkludert noen av følgende: Hepatitt B overflateantigen (HBsAg)-positiv, eller hepatitt B kjerneantistoff (HBcAb)-positiv med HBV-DNA over øvre grense; Hepatitt C-virus (HCV) antistoff-positiv med påviselig HCV-RNA; Humant immunsviktvirus (HIV) antistoff-positiv; Positiv syfilistest.
  • Alvorlig psykisk lidelse eller betydelig kognitiv svikt som kan påvirke samarbeidsevnen.
  • Hematologisk dysfunksjon, inkludert: a) Hvite blodcelleantall < 3,5 × 10⁹/L; b) Nøytrofilantall < 1,8 × 10⁹/L; c) Hemoglobin < 110 g/L.
  • Hepatisk dysfunksjon, definert som noen av følgende: Alaninaminotransferase (ALT) > 3 × ØG; Aspartataminotransferase (AST) > 3 × ØG; Totalt bilirubin (TBIL) > 2,5 × ØG.
  • Renal dysfunksjon: kreatininklarering (CrCl) < 60 mL/min (Cockcroft-Gault formel).
  • Venstre ventrikulær ejeksjonsfraksjon (LVEF) < 55%.
  • Koagulasjonsavvik, definert som enten: Internasjonal normalisert ratio (INR) > 1,5 × ØG; Protrombintid (PT) > 1,5 × ØG.
  • Deltakelse i en annen klinisk studie innen 3 måneder før inkludering.
  • Gravide eller ammende kvinner, eller kvinner som planlegger å bli gravide.
  • Eventuelle andre forhold som, etter forskerens mening, ville gjøre deltakeren uegnet for studien.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Intervensjonsarm
Deltakerne vil motta en enkeltdose av allogen anti-CD19/BCMA CAR-T (RD06-05).
Biologisk: allogen anti-CD19/BCMA CAR-T
Deltakerne vil motta en enkelt infusjon av allogen anti-CD19/BCMA CAR-T (RD06-05).

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst og alvorlighetsgrad av behandlingsrelaterte bivirkninger (AEs)
Tidsramme: Fra utgangspunktet til 12 måneder etter infusjon av CAR-T-celler
Fra utgangspunktet til 12 måneder etter infusjon av CAR-T-celler
Remisjon av Graves' sykdom
Tidsramme: Fra baseline til 12 måneder etter infusjon av CAR-T-celler
Andelen remisjon vil bli beregnet gjennom 12 måneder etter infusjon av CAR-T-celler. Remisjon er definert som euthyroid status uten anti-skjoldbruskkjertel-medisinering.
Fra baseline til 12 måneder etter infusjon av CAR-T-celler

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring i TRAb-nivåer sammenlignet med utgangspunktet
Tidsramme: Fra baseline til 12 måneder etter infusjon av CAR-T-celler
TRAb-nivåer vil bli målt fra utgangspunktet til 12 måneder etter infusjon av CAR-T-celler
Fra baseline til 12 måneder etter infusjon av CAR-T-celler
Endring i TSI-nivåer sammenlignet med utgangspunktet
Tidsramme: Fra baseline til 12 måneder etter infusjon av CAR-T-celler
TSI-nivåer vil bli målt fra baseline til 12 måneder etter infusjon av CAR-T-celler
Fra baseline til 12 måneder etter infusjon av CAR-T-celler
Endring av nivåer av tyreoidperoksidase-antistoff (TPOAb) sammenlignet med utgangspunktet
Tidsramme: Fra baseline til 12 måneder etter infusjon av CAR-T-celler
TPOAb-nivåer vil bli målt fra baseline til 12 måneder etter infusjon av CAR-T-celler
Fra baseline til 12 måneder etter infusjon av CAR-T-celler
Endring av serum fritt T3 (FT3)-nivåer sammenlignet med utgangspunktet
Tidsramme: Fra baseline til 12 måneder etter infusjon av CAR-T-celler
FT3-nivåer vil bli målt fra utgangspunktet til 12 måneder etter infusjon av CAR-T-celler
Fra baseline til 12 måneder etter infusjon av CAR-T-celler
Endring av serum fritt T4 (FT4)-nivåer sammenlignet med utgangspunktet
Tidsramme: Fra baseline til 12 måneder etter infusjon av CAR-T-celler
FT4-nivåer vil bli målt fra utgangspunktet til 12 måneder etter infusjon av CAR-T-celler
Fra baseline til 12 måneder etter infusjon av CAR-T-celler
Cmax for CAR-T-celler etter infusjon
Tidsramme: Dag 0 til dag 28
Maksimal perifer blodkonsentrasjon av CAR-T-celler (RD06-05) etter infusjon, målt med flowcytometri.
Dag 0 til dag 28
Tmax for CAR-T-celler etter infusjon
Tidsramme: Dag 0 til Dag 28
Tid for å nå maksimal observerte konsentrasjon (Tmax) av CAR-T-celler (RD06-05).
Dag 0 til Dag 28
Dynamisk endring av antall sirkulerende CAR-T-celler
Tidsramme: Fra baseline til 3 måneder etter infusjon
Fra baseline til 3 måneder etter infusjon
Dynamisk endring av perifere B-lymfocytcelleantall
Tidsramme: Fra baseline til 12 måneder etter infusjon av CAR-T-celler.
Fra baseline til 12 måneder etter infusjon av CAR-T-celler.
Dynamisk endring av serum interleukin-6
Tidsramme: Fra baseline til 3 måneder etter infusjon av CAR-T-celler.
Fra baseline til 3 måneder etter infusjon av CAR-T-celler.
Dynamisk endring av serum tumornekrosefaktor α (TNF-α)
Tidsramme: Fra baseline til 3 måneder etter infusjon av CAR-T-celler.
Fra baseline til 3 måneder etter infusjon av CAR-T-celler.
Andel deltakere med ≥50 % reduksjon av anti-tireotropinreseptorantistoff (TRAb)
Tidsramme: Fra baseline til 12 måneder etter infusjon av CAR-T-celler
Prosentandel av deltakere som oppnår en ≥50 % reduksjon av TRAb gjennom 12 måneder etter infusjon av CAR-T, sammenlignet med utgangspunktet.
Fra baseline til 12 måneder etter infusjon av CAR-T-celler
Andel deltakere med ≥50 % reduksjon av tyreoideastimulerende immunoglobulin (TSI)
Tidsramme: Fra baseline til 12 måneder etter infusjon av CAR-T-celler
Prosentandel av deltakere som oppnår en ≥50 % reduksjon av TSI gjennom 12 måneder etter infusjon av CAR-T, sammenlignet med utgangspunktet.
Fra baseline til 12 måneder etter infusjon av CAR-T-celler
Endring i skjoldbruskkjertelens volum sammenlignet med utgangspunktet
Tidsramme: Fra baseline til 12 måneder etter infusjon av CAR-T-celler
Størrelsen på skjoldbruskkjertelen vil bli målt og beregnet med ultralyd fra utgangspunktet til 12 måneder etter infusjon av CAR-T-celler
Fra baseline til 12 måneder etter infusjon av CAR-T-celler
Endring av tyreoglobulin-antistoff (TgAb) nivåer sammenlignet med utgangspunktet
Tidsramme: Fra baseline til 12 måneder etter infusjon av CAR-T-celler
TgAb-nivåer vil bli målt fra baseline til 12 måneder etter infusjon av CAR-T-celler.
Fra baseline til 12 måneder etter infusjon av CAR-T-celler
Dynamisk endring av CAR-transgen-kopital
Tidsramme: Fra basislinje til 3 måneder etter infusjon
Fra basislinje til 3 måneder etter infusjon
Dynamisk endring av serumimmunoglobulin-nivåer
Tidsramme: Fra baseline til 12 måneder etter infusjon
Fra baseline til 12 måneder etter infusjon

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
BCR-repertoarsdynamikk (utforskende)
Tidsramme: Fra utgangspunktet til 12 måneder etter infusjon
Høyproduksjonssekvensering av B-celle-reseptor (BCR) repertoarer
Fra utgangspunktet til 12 måneder etter infusjon
TCR-repertoardynamikk (Utforsking)
Tidsramme: Fra basislinje til 12 måneder etter infusjon
Høygjennomstrømningssekvensering av T-celle-reseptor (TCR) repertoarer
Fra basislinje til 12 måneder etter infusjon

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Shanghai Zhongshan Hospital

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

19. desember 2025

Primær fullføring (Antatt)

1. desember 2027

Studiet fullført (Antatt)

1. desember 2027

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

23. november 2025

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

23. november 2025

Først lagt ut (Antatt)

3. desember 2025

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

5. januar 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

1. januar 2026

Sist bekreftet

1. november 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • B2025-711

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

All IPD som ligger til grunn for resultater i en publikasjon

IPD-delingstidsramme

Etter publisering.

Tilgangskriterier for IPD-deling

IPD og støtteinformasjon vil være tilgjengelig for forskere på rimelig forespørsel (f.eks. med et praktisk og meningsfullt forskningsforslag).

IPD-deling Støtteinformasjonstype

  • STUDY_PROTOCOL

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere