Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

CAR-T Allogénique Anti-CD19/BCMA pour la Maladie de Graves Réfractaire

1 janvier 2026 mis à jour par: Shanghai Zhongshan Hospital

La sécurité et l'efficacité de la thérapie cellulaire CAR-T anti-CD19/BCMA allogénique pour la maladie de Graves réfractaire

La maladie de Basedow est un trouble thyroïdien auto-immun dans lequel les auto-anticorps dirigés contre le récepteur de l'hormone thyréostimulante (TRAb) entraînent une production excessive d'hormones thyroïdiennes et des complications systémiques, ainsi qu'une orbitopathie basedowienne et un myxœdème prétibial dans certains cas. Les patients atteints de maladie de Basedow réfractaire n'atteignent souvent pas de rémission durable malgré un traitement antithyroïdien prolongé.

Cette étude vise à évaluer l'innocuité et l'efficacité du RD06-05, une thérapie CAR-T allogénique double ciblant CD19/BCMA, chez des participants atteints de maladie de Basedow réfractaire, et fournira des preuves préliminaires sur la capacité d'une thérapie CAR-T à double ciblage à induire une rémission durable de la maladie de Basedow réfractaire.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

4

Phase

  • Première phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • Chine
    • Shanghai Municipality
      • Shanghai, Shanghai Municipality, Chine, 200032
        • Recrutement
        • Zhongshan Hospital Fudan University
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • HUIJIE ZHANG, MD, PhD

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'inclusion (les participants doivent répondre à tous les critères d'inclusion suivants pour être éligibles à cette étude) :

  • Maladie de Basedow réfractaire, définie par au moins l'un des critères suivants : a) Traitement continu par antithyroïdiens de synthèse (ATS) pendant ≥3 ans sans atteindre les critères d'arrêt du traitement. b) Répondre aux critères d'arrêt du traitement mais présenter ≥2 rechutes après l'arrêt.
  • TRAb sérique positif.
  • Volonté de participer volontairement à cette étude clinique, capacité à signer un consentement éclairé et respect des exigences de suivi.

Critères d'exclusion (les participants seront exclus si l'une des conditions suivantes s'applique) :

  • Antécédents d'allergies médicamenteuses sévères ou constitution allergique.
  • Présence ou suspicion d'infections non contrôlées ou actives (notamment bactériennes, fongiques, virales ou autres agents pathogènes) nécessitant un traitement systémique ou intraveineux.
  • Présence de troubles du système nerveux central (notamment épilepsie, psychose, accident vasculaire cérébral, encéphalite, vascularite du SNC, etc.).
  • Présence de maladies cardiaques cliniquement significatives (ex. : angine de poitrine, infarctus du myocarde, insuffisance cardiaque, arythmies sévères, etc.).
  • Sujets présentant un déficit immunitaire congénital en immunoglobulines.
  • Sujets atteints d'un cancer (actuel ou passé), sauf pour les affections considérées comme guéries et sans risque de récidive selon l'évaluation de l'investigateur.
  • Sérologie virale positive, incluant l'une des conditions suivantes : antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) positif, ou anticorps anti-core de l'hépatite B (HBcAb) positif avec ADN du VHB supérieur à la limite supérieure ; anticorps anti-virus de l'hépatite C (VHC) positif avec ARN du VHC détectable ; anticorps anti-virus de l'immunodéficience humaine (VIH) positif ; test de la syphilis positif.
  • Trouble psychiatrique sévère ou déficit cognitif significatif pouvant affecter l'observance.
  • Dysfonctionnement hématologique, incluant : a) Numération leucocytaire < 3,5 × 10⁹/L ; b) Numération neutrophile < 1,8 × 10⁹/L ; c) Hémoglobine < 110 g/L.
  • Dysfonctionnement hépatique, défini par l'une des conditions suivantes : Alanine aminotransférase (ALT) > 3 × LSN ; Aspartate aminotransférase (AST) > 3 × LSN ; Bilirubine totale (TBIL) > 2,5 × LSN.
  • Dysfonctionnement rénal : taux de clairance de la créatinine (CrCl) < 60 mL/min (formule de Cockcroft-Gault).
  • Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) < 55 %.
  • Anomalies de la coagulation, définies par : Ratio international normalisé (INR) > 1,5 × LSN ; Temps de prothrombine (TP) > 1,5 × LSN.
  • Participation à un autre essai clinique dans les 3 mois précédant l'inclusion.
  • Femmes enceintes ou allaitantes, ou femmes planifiant une grossesse.
  • Toute autre condition qui, selon l'avis de l'investigateur, rendrait le participant inadapté à l'étude.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Bras d'intervention
Les participants recevront une dose unique de CAR-T anti-CD19/BCMA allogénique (RD06-05).
Biologique: allogénique anti-CD19/BCMA CAR-T
Les participants recevront une perfusion unique de CAR-T allogénique anti-CD19/BCMA (RD06-05).

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Incidence et sévérité des événements indésirables émergents du traitement (EI)
Délai: De la ligne de base à 12 mois après l'infusion de cellules CAR-T
De la ligne de base à 12 mois après l'infusion de cellules CAR-T
Rémission de la maladie de Graves
Délai: De la ligne de base jusqu'à 12 mois après l'infusion de cellules CAR-T
La proportion de rémission sera calculée tout au long des 12 mois suivant l'infusion de cellules CAR-T.
La rémission est définie comme un état euthyroïdien sans traitement antithyroïdien.
De la ligne de base jusqu'à 12 mois après l'infusion de cellules CAR-T

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Évolution des taux de TRAb par rapport à la valeur de base
Délai: De la ligne de base à 12 mois après l'infusion de cellules CAR-T
Les niveaux de TRAb seront mesurés de la ligne de base à 12 mois après l'infusion des cellules CAR-T
De la ligne de base à 12 mois après l'infusion de cellules CAR-T
Variation des niveaux de TSI par rapport à la valeur initiale
Délai: De la ligne de base à 12 mois après l'infusion de cellules CAR-T
Les taux de TSI seront mesurés de la valeur initiale jusqu'à 12 mois après l'infusion de cellules CAR-T
De la ligne de base à 12 mois après l'infusion de cellules CAR-T
Modification des taux d'anticorps anti-thyropéroxydase (TPOAb) par rapport aux valeurs initiales
Délai: De la valeur de base à 12 mois après l'infusion de cellules CAR-T
Les taux de TPOAb seront mesurés depuis la ligne de base jusqu'à 12 mois après la perfusion de cellules CAR-T
De la valeur de base à 12 mois après l'infusion de cellules CAR-T
Variation des taux sériques de T3 libre (FT3) par rapport aux valeurs initiales
Délai: De la ligne de base à 12 mois après l'infusion de cellules CAR-T
Les niveaux de FT3 seront mesurés de la ligne de base jusqu'à 12 mois après l'infusion des cellules CAR-T
De la ligne de base à 12 mois après l'infusion de cellules CAR-T
Modification des taux sériques de T4 libre (FT4) par rapport à la valeur initiale
Délai: De la ligne de base à 12 mois après l'infusion de cellules CAR-T
Les niveaux de FT4 seront mesurés de la ligne de base jusqu'à 12 mois après l'infusion de cellules CAR-T
De la ligne de base à 12 mois après l'infusion de cellules CAR-T
Cmax des cellules CAR-T après perfusion
Délai: Jour 0 à Jour 28
Concentration sanguine périphérique maximale des cellules CAR-T (RD06-05) après perfusion, mesurée par cytométrie en flux.
Jour 0 à Jour 28
Tmax des cellules CAR-T après perfusion
Délai: Jour 0 à Jour 28
Temps nécessaire pour atteindre la concentration maximale observée (Tmax) des cellules CAR-T (RD06-05).
Jour 0 à Jour 28
Évolution dynamique du nombre de lymphocytes CAR-T circulants
Délai: De la ligne de base à 3 mois après l'infusion
De la ligne de base à 3 mois après l'infusion
Modification dynamique des comptes cellulaires des lymphocytes B périphériques
Délai: De la ligne de base jusqu'à 12 mois après l'infusion de cellules CAR-T.
De la ligne de base jusqu'à 12 mois après l'infusion de cellules CAR-T.
Changement dynamique de l'interleukine-6 sérique
Délai: De la valeur de référence à 3 mois après l'infusion de cellules CAR-T.
De la valeur de référence à 3 mois après l'infusion de cellules CAR-T.
Évolution dynamique du facteur de nécrose tumorale α sérique (TNF-α)
Délai: Du début de l'étude à 3 mois après l'infusion de cellules CAR-T.
Du début de l'étude à 3 mois après l'infusion de cellules CAR-T.
Proportion de participants avec une réduction ≥50% des anticorps anti-récepteur de la thyréostimuline (TRAb)
Délai: De la ligne de base à 12 mois après l'infusion de cellules CAR-T
Pourcentage de participants atteignant une réduction ≥50% des TRAb tout au long des 12 mois suivant l'infusion de CAR-T, par rapport à la valeur de base.
De la ligne de base à 12 mois après l'infusion de cellules CAR-T
Proportion de participants avec une réduction ≥ 50 % de l'immunoglobuline stimulant la thyroïde (TSI)
Délai: De la ligne de base à 12 mois après l'infusion de cellules CAR-T
Pourcentage de participants atteignant une réduction ≥50 % du TSI tout au long des 12 mois suivant la perfusion de CAR-T, par rapport à la valeur de référence.
De la ligne de base à 12 mois après l'infusion de cellules CAR-T
Variation du volume de la thyroïde par rapport à la valeur initiale
Délai: De la ligne de base à 12 mois après l'infusion de cellules CAR-T
La taille de la thyroïde sera mesurée et calculée par échographie de la ligne de base jusqu'à 12 mois après l'infusion de cellules CAR-T
De la ligne de base à 12 mois après l'infusion de cellules CAR-T
Changement des niveaux d'anticorps anti-thyroglobuline (TgAb) par rapport aux valeurs de référence
Délai: De la valeur initiale à 12 mois après l'infusion de cellules CAR-T
Les niveaux de TgAb seront mesurés depuis la ligne de base jusqu'à 12 mois après l'infusion de cellules CAR-T.
De la valeur initiale à 12 mois après l'infusion de cellules CAR-T
Changement dynamique du nombre de copies du transgène CAR
Délai: De la valeur de référence à 3 mois après la perfusion
De la valeur de référence à 3 mois après la perfusion
Évolution dynamique des taux sériques d'immunoglobulines
Délai: De la ligne de base à 12 mois après la perfusion
De la ligne de base à 12 mois après la perfusion

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Dynamique du répertoire BCR (Exploratoire)
Délai: De la ligne de base jusqu'à 12 mois après la perfusion
Séquençage à haut débit des répertoires de récepteurs des cellules B (BCR)
De la ligne de base jusqu'à 12 mois après la perfusion
Dynamique du répertoire TCR (Exploratoire)
Délai: De la ligne de base à 12 mois après la perfusion
Séquençage à haut débit des répertoires de récepteurs des lymphocytes T (TCR)
De la ligne de base à 12 mois après la perfusion

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Shanghai Zhongshan Hospital

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

19 décembre 2025

Achèvement primaire (Estimé)

1 décembre 2027

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 décembre 2027

Dates d'inscription aux études

Première soumission

23 novembre 2025

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

23 novembre 2025

Première publication (Estimé)

3 décembre 2025

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

5 janvier 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

1 janvier 2026

Dernière vérification

1 novembre 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • B2025-711

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Toutes les IPD qui sous-tendent les résultats dans une publication

Délai de partage IPD

Après publication.

Critères d'accès au partage IPD

Les IPD et les informations complémentaires seront mises à disposition des chercheurs sur demande raisonnable (par exemple, avec une proposition de recherche pratique et significative).

Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD

  • PROTOCOLE D'ÉTUDE

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

S'abonner