Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Allogenní anti-CD19/BCMA CAR-T pro refrakterní Gravesovu chorobu

1. ledna 2026 aktualizováno: Shanghai Zhongshan Hospital

Bezpečnost a účinnost allogenní anti-CD19/BCMA CAR-T buněčné terapie pro refrakterní Gravesovu chorobu

Gravesova choroba je autoimunitní onemocnění štítné žlázy, při kterém protilátky proti receptoru tyreostimulačního hormonu (TRAb) vedou k nadměrné produkci hormonů štítné žlázy a systémovým komplikacím, v některých případech také k orbitopatii a pretibiálnímu myxedému. Pacienti s refrakterní Gravesovou chorobou často nedosahují trvalé remise i přes dlouhodobou léčbu tyreostatiky.

Tato studie si klade za cíl vyhodnotit bezpečnost a účinnost RD06-05, alogenní duální CD19/BCMA CAR-T terapie, u pacientů s refrakterní Gravesovou chorobou a poskytne předběžné důkazy o tom, zda duálně cílená CAR-T terapie může vyvolat trvalou remisi refrakterní Gravesovy choroby.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

4

Fáze

  • Raná fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Čína
    • Shanghai Municipality
      • Shanghai, Shanghai Municipality, Čína, 200032
        • Nábor
        • Zhongshan Hospital Fudan University
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • HUIJIE ZHANG, MD, PhD

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení (účastníci musí splňovat všechna následující kritéria pro zařazení, aby mohli být zařazeni do této studie):

  • Refrakterní Gravesova choroba, definovaná jako splnění alespoň jednoho z následujících kritérií: a) Kontinuální léčba tyreostatiky (ATD) po dobu ≥3 let bez dosažení kritérií pro vysazení léčby. b) Splnění kritérií pro vysazení léčby, ale s ≥2 relapsy po vysazení.
  • Pozitivní sérové TRAb.
  • Ochota dobrovolně se zúčastnit této klinické studie, schopnost podepsat informovaný souhlas a dodržování požadavků na sledování.

Kritéria pro vyloučení (účastníci budou vyloučeni, pokud se na ně vztahuje některá z následujících podmínek):

  • Anamnestické údaje o závažných alergiích na léky nebo alergická konstituce.
  • Přítomnost nebo podezření na nekontrolované nebo aktivní infekce (včetně bakteriálních, plísňových, virových nebo jiných patogenů) vyžadující systémovou nebo intravenózní léčbu.
  • Přítomnost onemocnění centrálního nervového systému (včetně epilepsie, psychózy, cévní mozkové příhody, encefalitidy, vaskulitidy CNS atd.).
  • Přítomnost klinicky významných srdečních onemocnění (např. angina pectoris, infarkt myokardu, srdeční selhání, závažné arytmie atd.).
  • Subjekty s vrozeným deficitem imunoglobulinů.
  • Subjekty s malignitou (současnou nebo v anamnéze), s výjimkou stavů považovaných za vyléčené a bez rizika recidivy podle posouzení vyšetřovatele.
  • Pozitivní virová sérologie, včetně kteréhokoli z následujících: pozitivní povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) nebo pozitivní protilátky proti jádru hepatitidy B (HBcAb) s HBV DNA nad horní hranicí normy; pozitivní protilátky proti viru hepatitidy C (HCV) s detekovatelnou HCV RNA; pozitivní protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV); pozitivní test na syfilis.
  • Závažná psychiatrická porucha nebo významné kognitivní postižení, které by mohlo ovlivnit compliance.
  • Hematologická dysfunkce, včetně: a) Počet bílých krvinek < 3,5 × 10⁹/L; b) Počet neutrofilů < 1,8 × 10⁹/L; c) Hemoglobin < 110 g/L.
  • Jaterní dysfunkce, definovaná jako kterákoli z následujících: Alaninaminotransferáza (ALT) > 3 × ULN; Aspartátaminotransferáza (AST) > 3 × ULN; Celkový bilirubin (TBIL) > 2,5 × ULN.
  • Renální dysfunkce: clearance kreatininu (CrCl) < 60 mL/min (vzorec Cockcroft-Gault).
  • Ejekční frakce levé komory (LVEF) < 55 %.
  • Koagulační abnormality, definované jako: Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) > 1,5 × ULN; Protrombinový čas (PT) > 1,5 × ULN.
  • Účast v jiné klinické studii do 3 měsíců před zařazením.
  • Těhotné nebo kojící ženy nebo ženy plánující těhotenství.
  • Jakýkoli jiný stav, který by podle názoru vyšetřovatele činil účastníka nevhodným pro studii.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Intervenční rameno
Účastníci obdrží jednu dávku alogenního anti-CD19/BCMA CAR-T (RD06-05).
Biologický: allogenní anti-CD19/BCMA CAR-T
Účastníci obdrží jednu infuzi allogenního anti-CD19/BCMA CAR-T (RD06-05).

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Výskyt a závažnost nežádoucích příhod (AEs) souvisejících s léčbou
Časové okno: Od výchozí hodnoty do 12 měsíců po infuzi CAR-T buněk
Od výchozí hodnoty do 12 měsíců po infuzi CAR-T buněk
Remise Gravesovy choroby
Časové okno: Od výchozího stavu do 12 měsíců po infuzi CAR-T buněk
Proporce remise bude vypočítána během 12 měsíců po infuzi CAR-T buněk. Remise je definována jako euthyroidní stav bez anti-tyreoidální medikace.
Od výchozího stavu do 12 měsíců po infuzi CAR-T buněk

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna hladin TRAb ve srovnání s výchozí hodnotou
Časové okno: Od výchozí hodnoty do 12 měsíců po infuzi CAR-T buněk
Hladiny TRAb budou měřeny od výchozího stavu do 12 měsíců po infuzi CAR-T buněk
Od výchozí hodnoty do 12 měsíců po infuzi CAR-T buněk
Změna hladin TSI ve srovnání s výchozí hodnotou
Časové okno: Od výchozího stavu do 12 měsíců po infuzi CAR-T buněk
Hladiny TSI budou měřeny od výchozího stavu do 12 měsíců po infuzi CAR-T buněk
Od výchozího stavu do 12 měsíců po infuzi CAR-T buněk
Změna hladiny protilátek proti tyreoidální peroxidáze (TPOAb) ve srovnání se základní hodnotou
Časové okno: Od výchozího stavu do 12 měsíců po infuzi CAR-T buněk
Hladiny TPOAb budou měřeny od výchozího stavu do 12 měsíců po infuzi CAR-T buněk
Od výchozího stavu do 12 měsíců po infuzi CAR-T buněk
Změna hladiny volného T3 (FT3) v séru ve srovnání s výchozí hodnotou
Časové okno: Od výchozí hodnoty do 12 měsíců po infuzi CAR-T buněk
Hladiny FT3 budou měřeny od výchozího stavu do 12 měsíců po infuzi CAR-T buněk
Od výchozí hodnoty do 12 měsíců po infuzi CAR-T buněk
Změna hladin volného T4 (FT4) v séru ve srovnání se výchozí hodnotou
Časové okno: Od výchozí hodnoty do 12 měsíců po infuzi CAR-T buněk
Hladiny FT4 budou měřeny od výchozího stavu do 12 měsíců po infuzi CAR-T buněk
Od výchozí hodnoty do 12 měsíců po infuzi CAR-T buněk
Cmax buněk CAR-T po infuzi
Časové okno: Den 0 až den 28
Špičková periferní koncentrace CAR-T buněk (RD06-05) po infuzi, měřená průtokovou cytometrií.
Den 0 až den 28
Tmax CAR-T buněk po infuzi
Časové okno: Den 0 až Den 28
Čas k dosažení maximální pozorované koncentrace (Tmax) buněk CAR-T (RD06-05).
Den 0 až Den 28
Dynamická změna počtu cirkulujících CAR-T buněk
Časové okno: Od výchozí hodnoty do 3 měsíců po infuzi
Od výchozí hodnoty do 3 měsíců po infuzi
Dynamická změna počtu periferních B lymfocytů
Časové okno: Od výchozího stavu do 12 měsíců po infuzi CAR-T buněk.
Od výchozího stavu do 12 měsíců po infuzi CAR-T buněk.
Dynamická změna sérového interleukinu-6
Časové okno: Od výchozího stavu do 3 měsíců po infuzi CAR-T buněk.
Od výchozího stavu do 3 měsíců po infuzi CAR-T buněk.
Dynamická změna sérového tumor nekrotizujícího faktoru α (TNF-α)
Časové okno: Od výchozí hodnoty do 3 měsíců po infuzi CAR-T buněk.
Od výchozí hodnoty do 3 měsíců po infuzi CAR-T buněk.
Procento účastníků s ≥50% snížením hladiny protilátek proti receptoru tyreotropinu (TRAb)
Časové okno: Od výchozí hodnoty do 12 měsíců po infuzi CAR-T buněk
Procento účastníků dosahujících ≥50% snížení TRAb během 12 měsíců po infuzi CAR-T ve srovnání s výchozí hodnotou.
Od výchozí hodnoty do 12 měsíců po infuzi CAR-T buněk
Podíl účastníků s ≥50% snížením imunoglobulinu stimulujícího štítnou žlázu (TSI)
Časové okno: Od výchozí hodnoty do 12 měsíců po infuzi CAR-T buněk
Procento účastníků dosahujících snížení TSI o ≥50 % po dobu 12 měsíců po infuzi CAR-T ve srovnání s výchozí hodnotou.
Od výchozí hodnoty do 12 měsíců po infuzi CAR-T buněk
Změna objemu štítné žlázy ve srovnání s výchozí hodnotou
Časové okno: Od výchozí hodnoty do 12 měsíců po infuzi CAR-T buněk
Velikost štítné žlázy bude měřena a vypočítána ultrazvukem od výchozího stavu do 12 měsíců po infuzi CAR-T buněk
Od výchozí hodnoty do 12 měsíců po infuzi CAR-T buněk
Změna hladin protilátek proti tyreoglobulinu (TgAb) ve srovnání se vstupní hodnotou
Časové okno: Od výchozí hodnoty do 12 měsíců po infuzi CAR-T buněk
Hladiny TgAb budou měřeny od výchozího stavu do 12 měsíců po infuzi CAR-T buněk.
Od výchozí hodnoty do 12 měsíců po infuzi CAR-T buněk
Dynamická změna počtu kopií transgenu CAR
Časové okno: Od výchozí hodnoty do 3 měsíců po infuzi
Od výchozí hodnoty do 3 měsíců po infuzi
Dynamická změna hladin sérových imunoglobulinů
Časové okno: Od výchozí hodnoty do 12 měsíců po infuzi
Od výchozí hodnoty do 12 měsíců po infuzi

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Dynamika repertoáru BCR (Exploratorní)
Časové okno: Od výchozí hodnoty do 12 měsíců po infuzi
Vysokoprůchodové sekvenování repertoárů B-buněčných receptorů (BCR)
Od výchozí hodnoty do 12 měsíců po infuzi
Dynamika TCR repertoáru (Exploratorní)
Časové okno: Od výchozí hodnoty do 12 měsíců po infuzi
Vysoce průchodové sekvenování repertoárů T-buněčných receptorů (TCR)
Od výchozí hodnoty do 12 měsíců po infuzi

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Shanghai Zhongshan Hospital

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

19. prosince 2025

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. prosince 2027

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. prosince 2027

Termíny zápisu do studia

První předloženo

23. listopadu 2025

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

23. listopadu 2025

První zveřejněno (Odhadovaný)

3. prosince 2025

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

5. ledna 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

1. ledna 2026

Naposledy ověřeno

1. listopadu 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • B2025-711

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Všechna IPD, která tvoří základ výsledků v publikaci

Časový rámec sdílení IPD

Po zveřejnění.

Kritéria přístupu pro sdílení IPD

IPD a podpůrné informace budou k dispozici výzkumníkům na základě rozumné žádosti (např. s praktickým a smysluplným výzkumným návrhem).

Typ podpůrných informací pro sdílení IPD

  • PROTOKOL STUDY

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na allogenní anti-CD19/BCMA CAR-T

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Jamaica

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit