一氧化二氮暴露带来持续情绪改善 (SMILE)
2025年12月3日 更新者：Karim Ladha、Women's College Hospital
笑气暴露带来持续情绪改善：一项随机对照双盲试验
一项多中心、平行组、盲法、1:1随机对照试验，旨在确定一氧化二氮对减轻治疗抵抗性抑郁症患者抑郁症状的效果。
研究概览
详细说明
SMILE是一项针对120名难治性抑郁症患者的多中心、平行组、盲法随机对照试验。
符合条件并签署同意书的患者将被随机分配至1) 一氧化氮吸入+静脉注射生理盐水（干预组）或2) 氧气吸入+静脉注射咪达唑仑（活性对照组）。
参与者将每周接受一次各自的研究干预，持续四周，共四次治疗。
随访将在最后一次干预访视后的第2周、第4周和第12周通过电话进行。
将通过问卷评估抑郁症状、功能和生命质量的变化。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
120
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Anesthesia Clinical Trials Unit
- 电话号码：4221 416-340-4800
- 邮箱：actu@uhn.ca
学习地点
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Ontario
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Toronto、Ontario、加拿大、M4N 3M5
- Sunnybrook Health Sciences Centre
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Toronto、Ontario、加拿大、M5S 1B2
- Women's College Hospital
-
接触：
- Didem Bozak
- 电话号码：4163236008
- 邮箱：didem.bozak@wchospital.ca
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Toronto、Ontario、加拿大、M5G 2C4
- Toronto General Hospital (UHN)
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Toronto、Ontario、加拿大、M5B 1W8
- St. Michael's Hospital (Unity Health)
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Toronto、Ontario、加拿大、M5T 2S8
- Toronto Western Hospital (UHN)
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 年龄在18至65岁之间
- 符合《精神障碍诊断与统计手册（第五版）》（DSM-5）中重度抑郁症（MDD）的诊断标准
- 当前重度抑郁发作经DSM-5版迷你国际神经精神访谈（MINI）确认
- 经历中度至重度抑郁发作，定义为蒙哥马利-阿斯伯格抑郁评定量表（MADRS）评分 > 21
- 在当前抑郁发作期间，两种足够剂量和持续时间的抗抑郁治疗均失败
- 对于有生育能力的女性，使用高效或双重屏障避孕方法。如果禁欲是女性参与者的首选和惯常生活方式，则可接受
- 有能力提供知情同意
排除标准：
- 急性自杀倾向，定义为MADRS第10项评分 > 4
- 双相情感障碍诊断
- 当前物质滥用或依赖，和/或过去一年内有酒精滥用或依赖史
- 痴呆
- 当前或终生有精神分裂症或分裂情感障碍史
- 已知对一氧化二氮、咪达唑仑或研究制剂中的任何成分有超敏反应或过敏史
- 接受一氧化二氮的禁忌症（例如，任何体内有空气滞留且其膨胀可能危险的情况，如气胸、颅内压升高、空气栓塞、近期中耳、玻璃体视网膜或肠梗阻手术等）
- 已知慢性钴胺素或叶酸缺乏（例如，贫血或神经系统症状的迹象，血浆同型半胱氨酸水平超过15 µmol/L，且全血细胞计数（CBC）中红细胞和白细胞异常）或当前使用甲氨蝶呤
- 接受安慰剂咪达唑仑的禁忌症（例如，休克、慢性心力衰竭、慢性阻塞性肺疾病、闭角型青光眼、肾衰竭、肺储备有限的患者或生命体征严重下降的患者）
- 过去一周内每日使用中枢作用药物，如阿片受体激动剂（例如，纳洛酮和纳曲酮）、吗啡衍生物（例如，羟考酮、氢可酮、羟吗啡酮、可待因）、苯二氮䓬类药物（例如，地西泮、氯硝西泮、阿普唑仑）和/或其他中枢神经系统抑制剂，如巴比妥类药物（例如，苯巴比妥、戊巴比妥、异戊巴比妥）和酒精
- 怀孕或哺乳
- 过去六个月内接受过电休克治疗
- 过去六个月内接受过氯胺酮治疗
- 过去六个月内接受过重复经颅磁刺激治疗
- 不愿维持当前的抗抑郁治疗方案
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：干预组
一氧化二氮+静脉注射生理盐水
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以50%的吸入浓度使用一氧化二氮，并同时静脉注射生理盐水（20毫升），持续一小时。
其他名称：
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有源比较器：活性对照组
100% 氧气+ 静脉注射咪达唑仑
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以100%氧气吸入同时静脉注射咪达唑仑（0.02mg/kg，最多2mg）一小时。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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蒙哥马利-奥斯伯格抑郁量表 (MADRS) 评分变化
大体时间：从基线到2周随访（第6次访视 - 第35天）。
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MADRS是一个包含10个项目的临床医生评定量表，用于评估抑郁症状的严重程度，并检测治疗反应随时间的变化。 由于其变化敏感性和强大的心理测量特性，该量表在随机对照试验中常用。 MADRS也被监管和卫生技术评估机构认可，包括美国食品药品监督管理局（FDA）和加拿大药物与卫生技术局（CADTH），作为评估抑郁症治疗效果的既定测量工具。 分数越高表示结果越差，抑郁严重程度越高。 |
从基线到2周随访（第6次访视 - 第35天）。
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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达到缓解的患者比例
大体时间：末次干预访视后2周和12周的随访
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定义为在基线与第2周和第12周随访之间，MADRS评分降低50%。
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末次干预访视后2周和12周的随访
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实现缓解的患者比例
大体时间：末次干预访视后的2周和12周随访
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定义为在第2周和第12周随访时，同时达到缓解且MADRS评分<10。
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末次干预访视后的2周和12周随访
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自我报告抑郁症状的变化
大体时间：末次干预访视后2周和12周的随访
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抑郁症状快速自评量表（QIDS-SR-16）分数越高表明抑郁症状越严重 总分范围为0-27分 正常/无抑郁 0-5分 轻度抑郁 6-10分 中度抑郁 11-15分 重度抑郁 16-20分 极重度抑郁 21-27分 |
末次干预访视后2周和12周的随访
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认知功能变化
大体时间：末次干预访视后2周和12周的随访
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使用数字符号替换测试（DSST）进行评估。数字符号替换测试（DSST）通过评估个人在规定时间内根据键快速准确地将数字与符号配对的能力，来衡量处理速度、注意力和执行功能。 评分方法是统计在规定时间（通常为90-120秒）内正确完成数字符号替换的总数。 分数越高表示表现越好。 |
末次干预访视后2周和12周的随访
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功能与残疾状况的变化
大体时间：末次干预访视后的2周和12周随访
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使用世界卫生组织残疾评估表2.0（WHODAS 2.0）进行评估 总分范围：0-100 0 = 无残疾 100 = 完全残疾 WHODAS 2.0分数反映六个领域（认知、行动能力、自我照顾、与人相处、生活活动、参与）的整体功能。 分数越高表示功能损害越严重。 |
末次干预访视后的2周和12周随访
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焦虑症状变化
大体时间：末次干预访视后的2周和12周随访
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采用广泛性焦虑障碍7项量表（GAD-7）进行评估。GAD-7评分根据其总分进行解释，总分范围为0-21分，分数越高表明焦虑程度越严重。
标准解读为：0-4分（极轻微焦虑），5-9分（轻度焦虑），10-14分（中度焦虑），15-21分（重度焦虑）
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末次干预访视后的2周和12周随访
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生活质量变化
大体时间：末次干预访视后2周和12周的随访
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采用欧洲五维健康量表五级版本（EQ-5D-5L）进行评估。EQ-5D-5L是一种标准化的、由参与者报告的健康相关生活质量测量工具。
该量表评估五个维度——行动能力、自我照顾、日常活动、疼痛/不适以及焦虑/抑郁——每个维度均按五个严重程度等级进行评分（从无问题到极度问题）。 回答结果将转换为单一指数评分，通常范围从<0（健康状况比死亡更差）至1.0（完全健康）。 |
末次干预访视后2周和12周的随访
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通过FIBSER量表进行安全性评估
大体时间：基线至第12周
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安全性结果将通过使用副作用频率、强度和负担评分（FIBSER）量表，以一般和具体术语评估不良事件来进行评估。 FIBSER；分数越高表示结果越差。 问题3的临床相关性：0-2分 = 无需更改；3-4分 = 应处理副作用；5-6分 = 更改治疗方案。 |
基线至第12周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
合作者
调查人员
- 首席研究员：Karim Ladha, MD、Women's College Hospital
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (估计的)
2026年2月1日
初级完成 (估计的)
2027年2月1日
研究完成 (估计的)
2028年9月1日
研究注册日期
首次提交
2025年11月21日
首先提交符合 QC 标准的
2025年11月21日
首次发布 (估计的)
2025年12月3日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2025年12月10日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2025年12月3日
最后验证
2025年12月1日
更多信息
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