Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Varaktig humörförbättring med lustgasbehandling (SMILE)

3 december 2025 uppdaterad av: Karim Ladha, Women's College Hospital

Hållbar humörförbättring med lustgas-exponering: En randomiserad kontrollerad dubbelblind studie

Multicentrisk, parallellgrupps, blindad, 1:1 randomiserad kontrollerad studie för att fastställa effekten av lustgas på att minska depressionssymtom hos patienter med behandlingsresistent depression.

Studieöversikt

Status

Har inte rekryterat ännu

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

SMILE är en multicenter, parallellgrupps, blindad randomiserad kontrollerad studie med 120 patienter med behandlingsresistent depression. Patienter som samtycker och är berättigade kommer att randomiseras till 1) Inhalation av lustgas + intravenös saltlösning (interventionsgrupp) eller 2) Inhalation av syre + intravenös midazolam (aktiv kontrollgrupp). Deltagarna kommer att få sin respektive studieintervention en gång i veckan i fyra veckor för totalt fyra sessioner. Uppföljningsbesök kommer att genomföras per telefon 2 veckor, 4 veckor och 12 veckor efter det sista interventionsbesöket. Frågeformulär kommer att administreras för att bedöma förändring i depressiva symtom, funktion och livskvalitet.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

120

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

  • Namn: Anesthesia Clinical Trials Unit
  • Telefonnummer: 4221 416-340-4800
  • E-post: actu@uhn.ca

Studieorter

  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M4N 3M5
        • Sunnybrook Health Sciences Centre
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5S 1B2
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2C4
        • Toronto General Hospital (UHN)
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5B 1W8
        • St. Michael's Hospital (Unity Health)
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5T 2S8
        • Toronto Western Hospital (UHN)

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. 18 till 65 år
  2. Uppfyller kriterierna för större depressiv störning (MDD) enligt Diagnostic and Statistical Manual for Mental Disorders (DSM-5)
  3. Aktuell större depressiv episod bekräftad av Mini International Neuropsychiatric Interview (MINI) för DSM-5
  4. Upplever måttliga till svåra depressiva episoder, enligt Montgomery-Åsberg Depression Rating Scale (MADRS) > 21
  5. Misslyckande med två behandlingsförsök med antidepressiva läkemedel i adekvat dos och under adekvat tid, under den aktuella depressiva episoden
  6. För kvinnor i fertil ålder, användning av mycket effektiva eller dubbla barriärer för preventivmedel. Avhållsamhet är acceptabelt om det är deltagarens föredragna och vanliga livsstil
  7. Kapacitet att ge informerat samtycke.

Exklusionskriterier:

  1. Akut suicidalitet definierad som poäng > 4 på MADRS fråga 10
  2. Diagnos av bipolär störning
  3. Aktuellt missbruk eller beroende av substanser och/eller historik av alkoholmissbruk eller beroende under det senaste året
  4. Demens
  5. Aktuell eller livstidshistorik av schizofreni eller schizoaffektiv störning
  6. Känd historik av överkänslighet eller allergi mot lustgas, midazolam eller några ingredienser i studieformuleringarna
  7. Kontraindikation mot att få lustgas (t.ex. vilket tillstånd som helst där luft är instängd i kroppen och dess expansion kan vara farlig, såsom pneumotorax, förhöjt intrakraniellt tryck, luftemboli, nyligen genomförda operationer i mellanörat, vitreoretinala eller tarmobstruktioner, etc.)
  8. Känd kronisk kobalamin- eller folatbrist (t.ex. tecken på anemi eller neurologiska symptom, med plasmahomocysteinnivåer över 15 µmol/L och onormala röda blodkroppar och leukocyter vid komplett blodstatus CBC) eller aktuell användning av metotrexat
  9. Kontraindikation mot att få placebon midazolam (t.ex. chock, kronisk hjärtsvikt, kroniskt obstruktiv lungsjukdom, slutenvinkelsglaukom, njursvikt, patienter med begränsad lungkapacitet eller de med svår försämring av vitala tecken)
  10. Daglig användning av centralt verkande läkemedel, såsom opioidagonister (t.ex. naloxon och naltrexon), morfinderivat (t.ex. oxikodon, hydrokodon, oxymorfon, kodein), bensodiazepiner (t.ex. diazepam, klonazepam, alprazolam) och/eller andra centrala nervsystemets depressanter som barbiturater (t.ex. fenobarbital, pentobarbital, amobarbital) och alkohol under den senaste veckan.
  11. Graviditet eller amning
  12. Fått elektrokonvulsiv terapi under de senaste sex månaderna
  13. Fått ketaminbehandling under de senaste sex månaderna
  14. Fått repetitiv transkraniell magnetstimulering under de senaste sex månaderna
  15. Ovillighet att behålla det aktuella antidepressiva behandlingsregimen.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Dubbel

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Interventionsgrupp
Kväveoxid + intravenöst Salin
Läkemedel: Inhalation av lustgas + intravenöst saltlösning
Kväveoxid vid en inspirationskoncentration av 50 % med samtidig intravenös saltlösning (20 ml) i en timme.
Andra namn:
  • Lustgas
Aktiv komparator: Aktiv kontrollgrupp
100% syre + intravenöst midazolam
Läkemedel: inhalation av %100 syre + intravenöst midazolam
Inandning av 100% syre samtidigt med intravenös midazolam (0,02 mg/kg, upp till 2 mg) i en timme.
Andra namn:
  • Midazolam

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändring i Montgomery-Åsbergs depressionsskala (MADRS) poäng
Tidsram: Från baseline till 2-veckorsuppföljningen (Besök 6 - Dag 35).

MADRS är en 10-punkts klinikerbedömd skala som används för att bedöma svårighetsgraden av depressiva symtom och för att upptäcka förändringar över tid som svar på behandling. Den används vanligtvis i randomiserade kontrollerade studier på grund av dess känslighet för förändring och starka psykometriska egenskaper. MADRS är också erkänd av tillsynsmyndigheter och hälso- och sjukvårdsteknologibedömningsorgan, inklusive U.S. Food and Drug Administration (FDA) och Canadian Agency for Drugs and Technologies in Health (CADTH), som ett etablerat mått för att utvärdera behandlingseffekt vid depression.

Högre poäng indikerar sämre utfall och större svårighetsgrad av depression.
Från baseline till 2-veckorsuppföljningen (Besök 6 - Dag 35).

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Andel patienter som uppnådde ett svar
Tidsram: 2-veckors och 12-veckors uppföljningar efter sista interventionsbesöket
Definieras som en 50 % minskning av MADRS-poäng mellan baslinjemätningen och uppföljningarna efter 2 och 12 veckor.
2-veckors och 12-veckors uppföljningar efter sista interventionsbesöket
Andel patienter som uppnådde remission
Tidsram: 2-veckors och 12-veckors uppföljningar efter sista interventionsbesöket
Definieras som att uppnå både ett svar och en MADRS-poäng <10 vid 2- och 12-veckorsuppföljningarna.
2-veckors och 12-veckors uppföljningar efter sista interventionsbesöket
Förändring i självrapporterade depressiva symptom
Tidsram: 2-veckors och 12-veckors uppföljningar efter senaste interventionsbesöket

Snabb inventering av depressiva symtom - Självrapportering (QIDS-SR-16) Högre poäng är förknippade med ökad svårighetsgrad i depressiva symtom Totalpoäng varierar från 0-27

Normal/Ingen depression 0-5 Lätt depression 6-10 Måttlig depression 11-15 Svår depression 16-20 Mycket svår depression 21-27
2-veckors och 12-veckors uppföljningar efter senaste interventionsbesöket
Förändring i kognitiv funktion
Tidsram: 2-veckors och 12-veckors uppföljningar efter senaste interventionsbesöket

Bedömdes med hjälp av Digital Symbol Substitutionstest (DSST) Digital Symbol Substitutionstest (DSST) mäter processhastighet, uppmärksamhet och exekutiv funktion genom att bedöma en persons förmåga att snabbt och korrekt para ihop siffror med symboler enligt en nyckel. För att poängsätta räknas det totala antalet korrekta symbol-för-siffra-substitutioner som genomförts inom en given tidsperiod (vanligtvis 90-120 sekunder).

Högre poäng indikerar bättre prestation.
2-veckors och 12-veckors uppföljningar efter senaste interventionsbesöket
Förändring i funktionsförmåga och funktionshinder
Tidsram: 2-veckors och 12-veckors uppföljningar efter sista interventionsbesöket

Bedömd med World Health Organizations Disability Assessment Schedule 2.0 (WHODAS 2.0)

Totalt poängintervall: 0-100 0 = Ingen funktionsnedsättning 100 = Fullständig funktionsnedsättning

WHODAS 2.0-poäng återspeglar övergripande funktion över sex domäner (kognition, mobilitet, egenvård, umgänge, livsaktiviteter och deltagande).

Högre poäng indikerar större funktionsnedsättning.
2-veckors och 12-veckors uppföljningar efter sista interventionsbesöket
Förändring i ångestsymptom
Tidsram: 2-veckors och 12-veckors uppföljningar efter senaste interventionsbesöket
Utvärderat med hjälp av Generalized Anxiety Disorder 7-item scale (GAD-7). En GAD-7-poäng tolkas utifrån dess totalsumma, med ett spann på 0-21, där högre poäng indikerar mer allvarlig ångest. Den standardmässiga tolkningen är: 0-4 (minimal ångest), 5-9 (mild ångest), 10-14 (måttlig ångest) och 15-21 (svår ångest)
2-veckors och 12-veckors uppföljningar efter senaste interventionsbesöket
Förändring i livskvalitet
Tidsram: 2-veckors och 12-veckors uppföljningar efter sista interventionsbesöket
Utvärderad med EuroQoL 5-Dimension 5-Level-skalan (EQ-5D-5L). EQ-5D-5L är ett standardiserat, deltagarrapporterat mått på hälsorelaterad livskvalitet. Den bedömer fem dimensioner – rörlighet, egenvård, vanliga aktiviteter, smärta/obehag och ångest/depression – var och en graderad över fem svårighetsnivåer (inga problem till extrema problem). Svaren omvandlas till ett enda indexvärde, som vanligtvis sträcker sig från <0 (hälsotillstånd värre än döden) till 1,0 (full hälsa).
2-veckors och 12-veckors uppföljningar efter sista interventionsbesöket
Bedömning av säkerhet via FIBSER-skalan
Tidsram: Baseline till vecka 12

Säkerhetsutfall kommer att utvärderas genom att bedöma biverkningar både i allmänna och specifika termer med hjälp av FIBSER-skalan (Frequency, Intensity, and Burden of Side Effects Rating).

FIBSER ; högre poäng indikerar sämre utfall. Klinisk relevans av fråga 3: 0-2 = inga förändringar behövs; 3-4 = biverkningar bör åtgärdas; 5-6 = ändra behandling.
Baseline till vecka 12

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Women's College Hospital

Samarbetspartners

University Health Network, Toronto
Sunnybrook Health Sciences Centre
Canadian Institutes of Health Research (CIHR)
Unity Health Toronto
Anesthesia Clinical Trials Unit (Department of Anesthesia and Pain Management)

Utredare

  • Huvudutredare: Karim Ladha, MD, Women's College Hospital

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Beräknad)

1 februari 2026

Primärt slutförande (Beräknad)

1 februari 2027

Avslutad studie (Beräknad)

1 september 2028

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

21 november 2025

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

21 november 2025

Första postat (Beräknad)

3 december 2025

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

10 december 2025

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

3 december 2025

Senast verifierad

1 december 2025

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 5428-CTO

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera