Устойчивое улучшение настроения при воздействии веселящего газа (SMILE)

Критерии включения:

1. Возраст от 18 до 65 лет
2. Соответствие критериям Большого депрессивного расстройства (БДР) по Диагностическому и статистическому руководству по психическим расстройствам (DSM-5)
3. Текущий большой депрессивный эпизод, подтверждённый Мини-международным нейропсихиатрическим интервью (MINI) для DSM-5
4. Наличие умеренных или тяжёлых депрессивных эпизодов, определённых по Шкале депрессии Монтгомери-Асберга (MADRS) > 21
5. Неэффективность двух курсов антидепрессивной терапии в адекватной дозе и продолжительности в течение текущего депрессивного эпизода
6. Для женщин детородного возраста — использование высокоэффективных или двойных барьерных методов контрацепции. Воздержание допустимо, если это предпочтительный и обычный образ жизни участницы
7. Способность дать информированное согласие

Критерии исключения:

1. Острая суицидальность, определяемая как оценка > 4 по пункту 10 шкалы MADRS
2. Диагноз биполярного расстройства
3. Текущее злоупотребление психоактивными веществами или зависимость и/или наличие алкогольной зависимости в течение последнего года
4. Деменция
5. Текущее или пожизненное наличие шизофрении или шизоаффективного расстройства
6. Известная история гиперчувствительности или аллергии на закись азота, мидазолам или любые ингредиенты исследуемых препаратов
7. Противопоказания к применению закиси азота (например, любое состояние, при котором воздух может быть задержан в организме, и его расширение может быть опасным, например, пневмоторакс, повышенное внутричерепное давление, воздушная эмболия, недавние операции на среднем ухе, витреоретинальные или кишечные обструкции и т.д.)
8. Известный хронический дефицит кобаламина или фолиевой кислоты (например, признаки анемии или неврологические симптомы с уровнем гомоцистеина в плазме выше 15 мкмоль/л и аномальными эритроцитами и лейкоцитами в общем анализе крови) или текущее применение метотрексата
9. Противопоказания к применению плацебо мидазолама (например, шок, хроническая сердечная недостаточность, хроническая обструктивная болезнь легких, закрытоугольная глаукома, почечная недостаточность, пациенты с ограниченным легочным резервом или с тяжелым снижением жизненных показателей)
10. Ежедневное использование лекарственных средств центрального действия, таких как агонисты опиоидов (например, налоксон и налтрексон), производные морфина (например, оксикодон, гидрокодон, оксиморфон, кодеин), бензодиазепины (например, диазепам, клоназепам, алпразолам) и/или другие депрессанты центральной нервной системы, такие как барбитураты (например, фенобарбитал, пентобарбитал, амобарбитал) и алкоголь, в течение последней недели
11. Беременность или кормление грудью
12. Получение электросудорожной терапии в течение последних шести месяцев
13. Получение лечения кетамином в течение последних шести месяцев
14. Получение повторяющейся транскраниальной магнитной стимуляции в течение последних шести месяцев
15. Нежелание поддерживать текущий режим приема антидепрессантов