Mejora Sostenida del Estado de Ánimo con Exposición a Gas de la Risa (SMILE)
3 de diciembre de 2025 actualizado por: Karim Ladha, Women's College Hospital
Mejora Sostenida del Estado de Ánimo con Exposición a Gas de la Risa: Un Ensayo Aleatorizado Controlado de Doble Ciego
Ensayo controlado aleatorizado multicéntrico, de grupos paralelos, cegado, 1:1 para determinar el efecto del óxido nitroso en la reducción de los síntomas de depresión en pacientes con depresión resistente al tratamiento.
Descripción general del estudio
Estado
Aún no reclutando
Descripción detallada
SMILE es un ensayo controlado aleatorizado, multicéntrico, paralelo y cegado de 120 pacientes con depresión resistente al tratamiento.
Los pacientes elegibles que den su consentimiento serán aleatorizados a 1) Inhalación de óxido nitroso + suero intravenoso (Grupo de intervención) o 2) Inhalación de oxígeno + midazolam intravenoso (Grupo de control activo).
Los participantes recibirán su respectiva intervención del estudio una vez a la semana durante cuatro semanas, para un total de cuatro sesiones.
Las visitas de seguimiento se realizarán por teléfono a las 2 semanas, 4 semanas y 12 semanas después de la última visita de intervención.
Se administrarán cuestionarios para evaluar el cambio en los síntomas depresivos, la función y la calidad de vida.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Estimado)
120
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Estudio Contacto
- Nombre: Anesthesia Clinical Trials Unit
- Número de teléfono: 4221 416-340-4800
- Correo electrónico: actu@uhn.ca
Ubicaciones de estudio
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canadá, M4N 3M5
- Sunnybrook Health Sciences Centre
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Toronto, Ontario, Canadá, M5S 1B2
- Women's College Hospital
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Contacto:
- Didem Bozak
- Número de teléfono: 4163236008
- Correo electrónico: didem.bozak@wchospital.ca
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Toronto, Ontario, Canadá, M5G 2C4
- Toronto General Hospital (UHN)
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Toronto, Ontario, Canadá, M5B 1W8
- St. Michael's Hospital (Unity Health)
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Toronto, Ontario, Canadá, M5T 2S8
- Toronto Western Hospital (UHN)
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- De 18 a 65 años de edad
- Cumplir con los criterios del Manual Diagnóstico y Estadístico de los Trastornos Mentales (DSM-5) para el Trastorno Depresivo Mayor (TDM)
- Episodio depresivo mayor actual confirmado por la Entrevista Neuropsiquiátrica Internacional Mínima (MINI) para el DSM-5
- Experimentar episodios depresivos de moderados a graves, definidos por una puntuación > 21 en la Escala de Depresión de Montgomery-Åsberg (MADRS)
- Fracaso de dos ensayos de terapia antidepresiva con dosis y duración adecuadas, durante el episodio depresivo actual
- Para mujeres en edad fértil, uso de métodos anticonceptivos altamente eficaces o de doble barrera. La abstinencia es aceptable si es el estilo de vida preferido y habitual de la participante
- Capacidad para proporcionar consentimiento informado.
Criterios de exclusión:
- Suicidalidad aguda definida como una puntuación > 4 en el ítem 10 de la MADRS
- Diagnóstico de Trastorno Bipolar
- Abuso o dependencia actual de sustancias y/o antecedentes de abuso o dependencia de alcohol en el último año
- Demencia
- Antecedentes actuales o de por vida de esquizofrenia o trastorno esquizoafectivo
- Antecedentes conocidos de hipersensibilidad o alergia al óxido nitroso, midazolam o cualquier ingrediente de las formulaciones del estudio
- Contraindicación para recibir óxido nitroso (por ejemplo, cualquier condición en la que el aire quede atrapado en el cuerpo y su expansión pueda ser peligrosa, como neumotórax, presión intracraneal elevada, embolia aérea, cirugías recientes de oído medio, vitreorretinianas u obstrucción intestinal, etc.)
- Deficiencia crónica conocida de cobalamina o folato (por ejemplo, signos de anemia o síntomas neurológicos, con niveles plasmáticos de homocisteína superiores a 15 µmol/L y glóbulos rojos y leucocitos anormales en un hemograma completo) o uso actual de metotrexato
- Contraindicación para recibir el placebo de midazolam (por ejemplo, shock, insuficiencia cardíaca crónica, enfermedad pulmonar obstructiva crónica, glaucoma de ángulo cerrado, insuficiencia renal, pacientes con reserva pulmonar limitada o aquellos con deterioro grave de los signos vitales)
- Uso diario de productos medicinales de acción central, como agonistas opioides (por ejemplo, naloxona y naltrexona), derivados de la morfina (por ejemplo, oxicodona, hidrocodona, oximorfona, codeína), benzodiacepinas (por ejemplo, diazepam, clonazepam, alprazolam) y/u otros depresores del sistema nervioso central como barbitúricos (por ejemplo, fenobarbital, pentobarbital, amobarbital) y alcohol en la última semana.
- Embarazo o lactancia
- Haber recibido terapia electroconvulsiva en los últimos seis meses
- Haber recibido tratamiento con ketamina en los últimos seis meses
- Haber recibido estimulación magnética transcraneal repetitiva en los últimos seis meses
- No estar dispuesto a mantener el régimen antidepresivo actual.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Doble
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Grupo de Intervención
Óxido nitroso + solución salina intravenosa
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Óxido nitroso a una concentración inspiratoria del 50% con solución salina intravenosa concurrente (20 ml) durante una hora.
Otros nombres:
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Comparador activo: Grupo de Control Activo
100% oxígeno + midazolam intravenoso
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Inspiración de oxígeno al 100% con administración intravenosa concurrente de midazolam (0,02 mg/kg, hasta 2 mg) durante una hora.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio en la puntuación de la Escala de Montgomery-Åsberg para la Depresión (MADRS)
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta el seguimiento de 2 semanas (Visita 6 - Día 35).
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La MADRS es una escala de 10 ítems valorada por clínicos que se utiliza para evaluar la gravedad de los síntomas depresivos y detectar cambios a lo largo del tiempo en respuesta al tratamiento. Se utiliza comúnmente en ensayos controlados aleatorizados debido a su sensibilidad al cambio y sólidas propiedades psicométricas. La MADRS también está reconocida por agencias reguladoras y de evaluación de tecnologías sanitarias, incluida la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) y la Agencia Canadiense de Medicamentos y Tecnologías Sanitarias (CADTH), como una medida establecida para evaluar la eficacia del tratamiento en la depresión. Las puntuaciones más altas indican peores resultados y mayor gravedad de la depresión. |
Desde el inicio hasta el seguimiento de 2 semanas (Visita 6 - Día 35).
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Proporción de pacientes que lograron una respuesta
Periodo de tiempo: seguimientos a las 2 semanas y 12 semanas después de la última visita de intervención
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Definido como una reducción del 50% en la puntuación de la escala MADRS entre el valor basal y los seguimientos a las 2 y 12 semanas.
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seguimientos a las 2 semanas y 12 semanas después de la última visita de intervención
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Proporción de pacientes que alcanzaron la remisión
Periodo de tiempo: seguimientos a las 2 y 12 semanas después de la última visita de intervención
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Definido como lograr tanto una respuesta como una puntuación MADRS <10 en los seguimientos de 2 y 12 semanas.
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seguimientos a las 2 y 12 semanas después de la última visita de intervención
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Cambio en los síntomas depresivos autoinformados
Periodo de tiempo: seguimientos a las 2 semanas y a las 12 semanas después de la última visita de intervención
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Inventario Rápido de Sintomatología Depresiva - Autoinforme (QIDS-SR-16) Las puntuaciones más altas se asocian con una mayor gravedad de los síntomas depresivos. Las puntuaciones totales oscilan entre 0 y 27 Normal/Sin Depresión 0-5 Depresión Leve 6-10 Depresión Moderada 11-15 Depresión Grave 16-20 Depresión Muy Grave 21-27 |
seguimientos a las 2 semanas y a las 12 semanas después de la última visita de intervención
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Cambio en la función cognitiva
Periodo de tiempo: Seguimientos a las 2 semanas y a las 12 semanas después de la última visita de intervención
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Evaluado mediante la Prueba de Sustitución de Símbolos por Dígitos (DSST) La Prueba de Sustitución de Símbolos por Dígitos (DSST) mide la velocidad de procesamiento, la atención y la función ejecutiva evaluando la capacidad de una persona para emparejar números con símbolos de forma rápida y precisa según una clave. Para puntuarla, se cuenta el número total de sustituciones correctas de símbolos por números completadas dentro de un período de tiempo limitado (normalmente 90-120 segundos). Las puntuaciones más altas indican un mejor rendimiento. |
Seguimientos a las 2 semanas y a las 12 semanas después de la última visita de intervención
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Cambio en el funcionamiento y la discapacidad
Periodo de tiempo: Seguimientos a las 2 semanas y a las 12 semanas después de la última visita de intervención
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Evaluado utilizando el Cuestionario de Evaluación de la Discapacidad de la Organización Mundial de la Salud 2.0 (WHODAS 2.0) Rango de Puntuación Total: 0-100 0 = Sin discapacidad 100 = Discapacidad total Las puntuaciones WHODAS 2.0 reflejan el funcionamiento general en seis dominios (cognición, movilidad, autocuidado, relaciones interpersonales, actividades de la vida diaria y participación). Puntuaciones más altas indican un mayor deterioro funcional. |
Seguimientos a las 2 semanas y a las 12 semanas después de la última visita de intervención
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Cambio en los síntomas de ansiedad
Periodo de tiempo: seguimientos a las 2 semanas y 12 semanas después de la última visita de intervención
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Evaluado mediante la Escala de Trastorno de Ansiedad Generalizada de 7 ítems (GAD-7). Una puntuación GAD-7 se interpreta según su puntuación total, con un rango de 0-21, donde puntuaciones más altas indican ansiedad más grave.
La interpretación estándar es: 0-4 (ansiedad mínima), 5-9 (ansiedad leve), 10-14 (ansiedad moderada) y 15-21 (ansiedad grave)
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seguimientos a las 2 semanas y 12 semanas después de la última visita de intervención
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Cambio en la calidad de vida
Periodo de tiempo: seguimientos de 2 semanas y 12 semanas después de la última visita de intervención
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Evaluado mediante la escala EuroQoL de 5 dimensiones y 5 niveles (EQ-5D-5L). El EQ-5D-5L es una medida estandarizada de la calidad de vida relacionada con la salud reportada por los participantes.
Evalúa cinco dimensiones: movilidad, autocuidado, actividades habituales, dolor/malestar y ansiedad/depresión, cada una calificada en cinco niveles de gravedad (desde sin problemas hasta problemas extremos).
Las respuestas se convierten en una puntuación de índice única, que generalmente oscila entre <0 (estados de salud peores que la muerte) y 1.0 (salud completa).
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seguimientos de 2 semanas y 12 semanas después de la última visita de intervención
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Evaluación de Seguridad mediante la Escala FIBSER
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta la semana 12
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Los resultados de seguridad se evaluarán mediante la valoración de eventos adversos tanto en términos generales como específicos utilizando la escala de Frecuencia, Intensidad y Carga de Efectos Secundarios (FIBSER). FIBSER; una puntuación más alta indica peores resultados. Relevancia clínica de la Pregunta 3: 0-2 = no se necesitan cambios; 3-4 = los efectos secundarios deben abordarse; 5-6 = cambiar el tratamiento. |
Desde el inicio hasta la semana 12
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Karim Ladha, MD, Women's College Hospital
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Estimado)
1 de febrero de 2026
Finalización primaria (Estimado)
1 de febrero de 2027
Finalización del estudio (Estimado)
1 de septiembre de 2028
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
21 de noviembre de 2025
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
21 de noviembre de 2025
Publicado por primera vez (Estimado)
3 de diciembre de 2025
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
10 de diciembre de 2025
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
3 de diciembre de 2025
Última verificación
1 de diciembre de 2025
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Desordenes mentales
- Trastornos del estado de ánimo
- Desorden depresivo
- Trastorno Depresivo Mayor
- Trastorno depresivo, resistente al tratamiento
- Compuestos heterocíclicos
- Compuestos heterocíclicos, 2 anillos
- Compuestos heterocíclicos, anillo fusionado
- Químicos inorgánicos
- Compuestos de nitrógeno
- Benzazepines
- Óxidos
- Compuestos de oxígeno
- Gases
- Benzodiacepinas
- Óxidos de nitrógeno
- Midazolam
- Óxido nitroso
Otros números de identificación del estudio
- 5428-CTO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
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