Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Aanhoudende Stemmingsverbetering Door Lachgasblootstelling (SMILE)

3 december 2025 bijgewerkt door: Karim Ladha, Women's College Hospital

Aanhoudende Stemmingsverbetering Door Lachgasblootstelling: Een Gerandomiseerde Gecontroleerde Dubbelblinde Studie

Multicentrum, parallelgroep, geblindeerd, 1:1 gerandomiseerde gecontroleerde studie om het effect van lachgas op het verminderen van depressiesymptomen bij patiënten met therapieresistente depressie te bepalen.

Studie Overzicht

Toestand

Nog niet aan het werven

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

SMILE is een multicenter, parallelgroep, geblindeerde gerandomiseerde gecontroleerde studie met 120 patiënten met therapieresistente depressie. Toestemmende in aanmerking komende patiënten worden gerandomiseerd naar 1) Inhalatie van lachgas + intraveneus zoutoplossing (interventiegroep) of 2) Inhalatie van zuurstof + intraveneus midazolam (actieve controlegroep). Deelnemers ontvangen hun respectieve studie-interventie één keer per week gedurende vier weken, in totaal vier sessies. Follow-up bezoeken worden telefonisch uitgevoerd 2 weken, 4 weken en 12 weken na het laatste interventiebezoek. Vragenlijsten worden afgenomen om veranderingen in depressieve symptomen, functioneren en kwaliteit van leven te beoordelen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

120

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

  • Naam: Anesthesia Clinical Trials Unit
  • Telefoonnummer: 4221 416-340-4800
  • E-mail: actu@uhn.ca

Studie Locaties

  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M4N 3M5
        • Sunnybrook Health Sciences Centre
      • Toronto, Ontario, Canada, M5S 1B2
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2C4
        • Toronto General Hospital (UHN)
      • Toronto, Ontario, Canada, M5B 1W8
        • St. Michael's Hospital (Unity Health)
      • Toronto, Ontario, Canada, M5T 2S8
        • Toronto Western Hospital (UHN)

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. 18 tot 65 jaar oud
  2. Voldoen aan de criteria van de Diagnostic and Statistical Manual for Mental Disorders (DSM-5) voor een Major Depressive Disorder (MDD)
  3. Huidige ernstige depressieve episode bevestigd door de Mini International Neuropsychiatric Interview (MINI) voor DSM-5
  4. Matige tot ernstige depressieve episodes ervaren, zoals gedefinieerd door de Montgomery-Åsberg Depression Rating Scale (MADRS) > 21
  5. Falen van twee proeven met antidepressieve therapie met adequate dosering en duur, tijdens de huidige depressieve episode
  6. Voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd, gebruik van zeer effectieve of dubbele barrière anticonceptiemethoden. Onthouding is acceptabel als het de voorkeur en gebruikelijke levensstijl van de vrouwelijke deelnemer is
  7. Capaciteit om geïnformeerde toestemming te geven.

Exclusiecriteria:

  1. Acute suïcidaliteit gedefinieerd als score > 4 op MADRS item 10
  2. Diagnose van Bipolaire Stoornis
  3. Huidig middelenmisbruik of -afhankelijkheid en/of voorgeschiedenis van alcoholmisbruik of -afhankelijkheid in het afgelopen jaar
  4. Dementie
  5. Huidige of levenslange voorgeschiedenis van schizofrenie of schizoaffectieve stoornis
  6. Bekende voorgeschiedenis van overgevoeligheid of allergie voor lachgas, midazolam of ingrediënten in de studieformuleringen
  7. Contra-indicatie voor het ontvangen van lachgas (bijv. elke aandoening waarbij lucht in het lichaam vastzit en de expansie ervan gevaarlijk kan zijn, zoals pneumothorax, verhoogde intracraniële druk, luchtembolie, recente middenoor-, vitreoretinale of darmobstructie-operaties, enz.)
  8. Bekend chronisch cobalamine- of foliumzuurtekort (bijv. tekenen van bloedarmoede of neurologische symptomen, met plasmaspiegels van homocysteïne boven 15 µmol/L en abnormale rode bloedcellen en leukocyten bij een volledig bloedbeeld) of huidig methotrexaatgebruik
  9. Contra-indicatie voor het ontvangen van het placebo midazolam (bijv. shock, chronisch hartfalen, chronische obstructieve longziekte, gesloten kamerhoekglaucoom, nierfalen, patiënten met beperkte longreserve of die met ernstige daling van vitale functies)
  10. Dagelijks gebruik van centraal werkende geneesmiddelen, zoals opioïde agonisten (bijv. naloxon en naltrexon) morfinederivaten (bijv. oxycodon, hydrocodon, oxymorfon, codeïne), benzodiazepinen (bijv. diazepam, clonazepam, alprazolam) en/of andere centrale zenuwstelsel onderdrukkers zoals barbituraten (bijv. fenobarbital, pentobarbital, amobarbital) en alcohol in de afgelopen week.
  11. Zwangerschap of borstvoeding
  12. Elektroconvulsietherapie ontvangen in de afgelopen zes maanden
  13. Ketaminebehandeling ontvangen in de afgelopen zes maanden
  14. Repetitieve transcraniële magnetische stimulatie ontvangen in de afgelopen zes maanden
  15. Niet bereid om het huidige antidepressivaregime te handhaven.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Dubbele

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Interventiegroep
Distikstofoxide + intraveneus fysiologisch zout
Geneesmiddel: Inhalatie van distikstofmonoxide (lachgas) + intraveneuze zoutoplossing
Distikstofoxide op een inspiratoire concentratie van 50% met gelijktijdige intraveneuze zoutoplossing (20ml) gedurende één uur.
Andere namen:
  • Lachgas
Actieve vergelijker: Actieve Controlegroep
100% zuurstof+ intraveneus midazolam
Geneesmiddel: inhalatie van %100 zuurstof + intraveneus midazolam
Inspiratie van 100% zuurstof met gelijktijdige intraveneuze midazolam (0,02 mg/kg, tot 2 mg) gedurende één uur.
Andere namen:
  • Midazolam

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering in Montgomery-Åsberg Depression Rating Scale (MADRS) score
Tijdsspanne: Baseline tot de 2-weken follow-up (Bezoek 6 - Dag 35).

De MADRS is een door clinici beoordeelde schaal van 10 items die wordt gebruikt om de ernst van depressieve symptomen te beoordelen en veranderingen in de loop van de tijd als reactie op behandeling te detecteren. Deze wordt vaak gebruikt in gerandomiseerde gecontroleerde onderzoeken vanwege de gevoeligheid voor verandering en sterke psychometrische eigenschappen. De MADRS wordt ook erkend door regelgevende instanties en agentschappen voor gezondheidstechnologiebeoordeling, waaronder de U.S. Food and Drug Administration (FDA) en het Canadian Agency for Drugs and Technologies in Health (CADTH), als een gevestigde maatstaf voor het evalueren van de behandelingswerkzaamheid bij depressie.

Hogere scores wijzen op slechtere uitkomsten en een grotere ernst van depressie.
Baseline tot de 2-weken follow-up (Bezoek 6 - Dag 35).

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aandeel patiënten dat een respons bereikte
Tijdsspanne: 2-weken en 12-weken follow-ups na het laatste interventiebezoek
Gedefinieerd als een 50% reductie in MADRS-score tussen baseline en de 2- en 12-weken follow-ups.
2-weken en 12-weken follow-ups na het laatste interventiebezoek
Aandeel patiënten dat remissie bereikte
Tijdsspanne: 2-weken en 12-weken follow-ups na het laatste interventiebezoek
Gedefinieerd als het behalen van zowel een respons als een MADRS-score <10 tijdens de follow-ups na 2 en 12 weken.
2-weken en 12-weken follow-ups na het laatste interventiebezoek
Verandering in zelfgerapporteerde depressieve symptomen
Tijdsspanne: 2-weken en 12-weken follow-ups na het laatste interventiebezoek

Quick Inventory of Depressive Symptomatology - Self-Report (QIDS-SR-16) Hogere scores zijn geassocieerd met meer ernstige depressieve symptomen Totale scores variëren van 0-27

Normaal/Geen Depressie 0-5 Milde Depressie 6-10 Matige Depressie 11-15 Ernstige Depressie 16-20 Zeer Ernstige Depressie 21-27
2-weken en 12-weken follow-ups na het laatste interventiebezoek
Verandering in cognitieve functie
Tijdsspanne: 2-weken en 12-weken follow-ups na laatste interventiebezoek

Beoordeeld met behulp van de Digit Symbol Substitution Test (DSST) De Digit Symbol Substitution Test (DSST) meet verwerkingssnelheid, aandacht en executieve functie door het vermogen van een persoon te beoordelen om snel en nauwkeurig cijfers met symbolen te koppelen volgens een sleutel. Om het te scoren, wordt het totale aantal correcte symbool-voor-cijfer substituties geteld dat binnen een bepaalde tijdsperiode (meestal 90-120 seconden) is voltooid.

Hogere scores duiden op betere prestaties.
2-weken en 12-weken follow-ups na laatste interventiebezoek
Verandering in functioneren en beperkingen
Tijdsspanne: 2-weken en 12-weken follow-ups na het laatste interventiebezoek

Beoordeeld met de World Health Organization Disability Assessment Schedule 2.0 (WHODAS 2.0)

Totaalscorebereik: 0-100 0 = Geen beperking 100 = Volledige beperking

WHODAS 2.0-scores weerspiegelen het algemeen functioneren in zes domeinen (cognitie, mobiliteit, zelfzorg, omgang, levensactiviteiten en participatie).

Hogere scores duiden op grotere functionele beperkingen.
2-weken en 12-weken follow-ups na het laatste interventiebezoek
Verandering in angstsymptomen
Tijdsspanne: 2-weken en 12-weken follow-ups na het laatste interventiebezoek
Beoordeeld met behulp van de Generalized Anxiety Disorder 7-item schaal (GAD-7) Een GAD-7 score wordt geïnterpreteerd op basis van de totaalscore, met een bereik van 0-21, waarbij hogere scores duiden op ernstigere angst. De standaardinterpretatie is: 0-4 (minimale angst), 5-9 (lichte angst), 10-14 (matige angst), en 15-21 (ernstige angst)
2-weken en 12-weken follow-ups na het laatste interventiebezoek
Verandering in kwaliteit van leven
Tijdsspanne: 2-weken en 12-weken follow-ups na het laatste interventiebezoek
Beoordeeld met behulp van de EuroQoL 5-Dimensie 5-Niveau schaal (EQ-5D-5L). De EQ-5D-5L is een gestandaardiseerde, door deelnemers gerapporteerde maatstaf voor gezondheidsgerelateerde levenskwaliteit. Het beoordeelt vijf dimensies - mobiliteit, zelfzorg, gebruikelijke activiteiten, pijn/ongemak, en angst/depressie - elk beoordeeld over vijf niveaus van ernst (geen problemen tot extreme problemen). Responses worden omgezet in een enkele indexscore, doorgaans variërend van <0 (gezondheidstoestanden erger dan de dood) tot 1.0 (volledige gezondheid).
2-weken en 12-weken follow-ups na het laatste interventiebezoek
Beoordeling van veiligheid via de FIBSER-schaal
Tijdsspanne: Vanaf baseline tot week 12

Veiligheidsuitkomsten zullen worden beoordeeld door bijwerkingen in zowel algemene als specifieke termen te evalueren met behulp van de Frequentie, Intensiteit en Belasting van Bijwerkingen Schaal (FIBSER).

FIBSER ; hogere score duidt op slechtere uitkomsten. Klinische relevantie van vraag 3: 0-2 = geen veranderingen nodig; 3-4 = bijwerkingen moeten worden aangepakt; 5-6 = behandeling wijzigen.
Vanaf baseline tot week 12

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Women's College Hospital

Medewerkers

University Health Network, Toronto
Sunnybrook Health Sciences Centre
Canadian Institutes of Health Research (CIHR)
Unity Health Toronto
Anesthesia Clinical Trials Unit (Department of Anesthesia and Pain Management)

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Karim Ladha, MD, Women's College Hospital

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Geschat)

1 februari 2026

Primaire voltooiing (Geschat)

1 februari 2027

Studie voltooiing (Geschat)

1 september 2028

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

21 november 2025

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

21 november 2025

Eerst geplaatst (Geschat)

3 december 2025

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

10 december 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

3 december 2025

Laatst geverifieerd

1 december 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 5428-CTO

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren