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Amélioration durable de l'humeur grâce à l'exposition au gaz hilarant (SMILE)

3 décembre 2025 mis à jour par: Karim Ladha, Women's College Hospital

Amélioration Durable de l'Humeur par Exposition au Gaz Hilarant : Un Essai Contrôlé Randomisé en Double Aveugle

Essai contrôlé randomisé multicentrique, en groupes parallèles, en aveugle, avec une randomisation 1:1, visant à déterminer l'effet du protoxyde d'azote sur la réduction des symptômes de dépression chez les patients souffrant de dépression résistante au traitement.

Aperçu de l'étude

Statut

Pas encore de recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

SMILE est un essai contrôlé randomisé en aveugle, multicentrique, en groupes parallèles, portant sur 120 patients souffrant de dépression résistante au traitement. Les patients éligibles ayant donné leur consentement seront randomisés pour recevoir 1) une inhalation de protoxyde d'azote + une injection intraveineuse de solution saline (groupe d'intervention) ou 2) une inhalation d'oxygène + une injection intraveineuse de midazolam (groupe témoin actif). Les participants recevront leur intervention respective une fois par semaine pendant quatre semaines, pour un total de quatre séances. Les visites de suivi seront effectuées par téléphone 2 semaines, 4 semaines et 12 semaines après la dernière visite d'intervention. Des questionnaires seront administrés pour évaluer les changements des symptômes dépressifs, de la fonction et de la qualité de vie.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

120

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

  • Nom: Anesthesia Clinical Trials Unit
  • Numéro de téléphone: 4221 416-340-4800
  • E-mail: actu@uhn.ca

Lieux d'étude

  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M4N 3M5
        • Sunnybrook Health Sciences Centre
      • Toronto, Ontario, Canada, M5S 1B2
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2C4
        • Toronto General Hospital (UHN)
      • Toronto, Ontario, Canada, M5B 1W8
        • St. Michael's Hospital (Unity Health)
      • Toronto, Ontario, Canada, M5T 2S8
        • Toronto Western Hospital (UHN)

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'inclusion :

  1. Âgé de 18 à 65 ans
  2. Remplir les critères du Manuel diagnostique et statistique des troubles mentaux (DSM-5) pour le trouble dépressif majeur (TDM)
  3. Épisode dépressif majeur actuel confirmé par le Mini International Neuropsychiatric Interview (MINI) pour le DSM-5
  4. Épisodes dépressifs modérés à sévères, définis par un score > 21 sur l'échelle de dépression de Montgomery-Åsberg (MADRS)
  5. Échec de deux essais de thérapie antidépressive à dose et durée adéquates, pendant l'épisode dépressif actuel
  6. Pour les femmes en âge de procréer, utilisation de méthodes de contraception hautement efficaces ou à double barrière. L'abstinence est acceptable si elle correspond au mode de vie préféré et habituel de la participante
  7. Capacité à fournir un consentement éclairé.

Critères d'exclusion :

  1. Suicidalité aiguë définie par un score > 4 à l'item 10 de la MADRS
  2. Diagnostic de trouble bipolaire
  3. Abus ou dépendance actuelle à une substance et/ou antécédent d'abus ou de dépendance à l'alcool au cours de l'année écoulée
  4. Démence
  5. Antécédents actuels ou passés de schizophrénie ou de trouble schizo-affectif
  6. Antécédents connus d'hypersensibilité ou d'allergie au protoxyde d'azote, au midazolam ou à tout ingrédient des formulations de l'étude
  7. Contre-indication à la réception de protoxyde d'azote (par exemple, toute condition où de l'air est piégé dans le corps et son expansion pourrait être dangereuse, telle que pneumothorax, pression intracrânienne élevée, embolie gazeuse, chirurgies récentes de l'oreille moyenne, vitréorétinienne ou obstruction intestinale, etc.)
  8. Carence chronique connue en cobalamine ou en folate (par exemple, signes d'anémie ou symptômes neurologiques, avec des taux plasmatiques d'homocystéine supérieurs à 15 µmol/L et des globules rouges et des leucocytes anormaux sur une numération formule sanguine complète) ou utilisation actuelle de méthotrexate
  9. Contre-indication à la réception du placebo de midazolam (par exemple, choc, insuffisance cardiaque chronique, maladie pulmonaire obstructive chronique, glaucome à angle fermé, insuffisance rénale, patients avec une réserve pulmonaire limitée ou ceux présentant une baisse sévère des signes vitaux)
  10. Utilisation quotidienne de produits médicinaux à action centrale, tels que les agonistes opioïdes (par exemple, naloxone et naltrexone), dérivés de la morphine (par exemple, oxycodone, hydrocodone, oxymorphone, codéine), benzodiazépines (par exemple, diazépam, clonazépam, alprazolam) et/ou autres dépresseurs du système nerveux central comme les barbituriques (par exemple, phénobarbital, pentobarbital, amobarbital) et l'alcool au cours de la semaine écoulée.
  11. Grossesse ou allaitement
  12. Avoir reçu une électroconvulsivothérapie au cours des six derniers mois
  13. Avoir reçu un traitement à la kétamine au cours des six derniers mois
  14. Avoir reçu une stimulation magnétique transcrânienne répétitive au cours des six derniers mois
  15. Refus de maintenir le régime antidépresseur actuel.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Double

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Groupe d'intervention
Oxyde nitreux + solution saline intraveineuse
Médicament: Inhalation d'oxyde nitreux (gaz hilarant) + solution saline intraveineuse
Protoxyde d'azote à une concentration inspiratoire de 50 % avec sérum physiologique intraveineux concomitant (20 ml) pendant une heure.
Autres noms:
  • Protoxyde d'azote
Comparateur actif: Groupe témoin actif
oxygène 100% + midazolam intraveineux
Médicament: inhalation de %100 oxygène + midazolam intraveineux
Inhalation de 100 % d'oxygène avec administration intraveineuse simultanée de midazolam (0,02 mg/kg, jusqu'à 2 mg) pendant une heure.
Autres noms:
  • Midazolam

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Modification du score de l'échelle d'évaluation de la dépression de Montgomery-Åsberg (MADRS)
Délai: De la visite de base au suivi à 2 semaines (Visite 6 - Jour 35).

La MADRS est une échelle en 10 items évaluée par un clinicien, utilisée pour évaluer la sévérité des symptômes dépressifs et détecter les changements au fil du temps en réponse au traitement. Elle est couramment utilisée dans les essais contrôlés randomisés en raison de sa sensibilité au changement et de ses solides propriétés psychométriques. La MADRS est également reconnue par les agences de réglementation et d'évaluation des technologies de la santé, y compris la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis et l'Agence canadienne des médicaments et des technologies de la santé (ACMTS), comme une mesure établie pour évaluer l'efficacité des traitements de la dépression.

Des scores plus élevés indiquent des résultats plus défavorables et une plus grande sévérité de la dépression.
De la visite de base au suivi à 2 semaines (Visite 6 - Jour 35).

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Proportion de patients ayant obtenu une réponse
Délai: Suivis postérieurs de 2 semaines et de 12 semaines après la dernière visite d'intervention
Défini comme une réduction de 50 % du score MADRS entre le début de l'étude et les suivis à 2 et 12 semaines.
Suivis postérieurs de 2 semaines et de 12 semaines après la dernière visite d'intervention
Proportion de patients ayant obtenu une rémission
Délai: Suivis à 2 semaines et 12 semaines après la dernière visite d'intervention
Défini comme l'obtention à la fois d'une réponse et d'un score MADRS <10 lors des suivis à 2 et 12 semaines.
Suivis à 2 semaines et 12 semaines après la dernière visite d'intervention
Changement des symptômes dépressifs auto-déclarés
Délai: Suivis à 2 semaines et 12 semaines après la dernière visite d'intervention

Inventaire Rapide de la Symptomatologie Dépressive - Auto-évaluation (QIDS-SR-16) Des scores plus élevés sont associés à une sévérité accrue des symptômes dépressifs Les scores totaux vont de 0 à 27

Normal/Sans Dépression 0-5 Dépression Légère 6-10 Dépression Modérée 11-15 Dépression Sévère 16-20 Dépression Très Sévère 21-27
Suivis à 2 semaines et 12 semaines après la dernière visite d'intervention
Changement de la fonction cognitive
Délai: Suivis post-visite de la dernière intervention à 2 semaines et 12 semaines

Évalué à l'aide du test de substitution de symboles numériques (DSST). Le test de substitution de symboles numériques (DSST) mesure la vitesse de traitement, l'attention et les fonctions exécutives en évaluant la capacité d'une personne à associer rapidement et précisément des nombres à des symboles selon une clé. Pour le noter, le nombre total de substitutions correctes de symboles pour des nombres effectuées dans un délai imparti (généralement 90 à 120 secondes) est compté.

Des scores plus élevés indiquent une meilleure performance.
Suivis post-visite de la dernière intervention à 2 semaines et 12 semaines
Modification du fonctionnement et de l'incapacité
Délai: Suivis à 2 semaines et 12 semaines après la dernière visite d'intervention

Évalué à l'aide de l'Évaluation du handicap de l'Organisation mondiale de la santé 2.0 (WHODAS 2.0)

Plage de score total : 0-100 0 = Aucun handicap 100 = Handicap total

Les scores WHODAS 2.0 reflètent le fonctionnement global dans six domaines (cognition, mobilité, soins personnels, relations interpersonnelles, activités de la vie et participation).

Des scores plus élevés indiquent une altération fonctionnelle plus importante.
Suivis à 2 semaines et 12 semaines après la dernière visite d'intervention
Changement des symptômes d'anxiété
Délai: Suivis à 2 semaines et 12 semaines après la dernière visite d'intervention
Évalué à l'aide de l'échelle de trouble d'anxiété généralisée à 7 items (GAD-7) Un score GAD-7 est interprété en fonction de son score total, avec une plage de 0 à 21, où des scores plus élevés indiquent une anxiété plus sévère. L'interprétation standard est : 0-4 (anxiété minimale), 5-9 (anxiété légère), 10-14 (anxiété modérée) et 15-21 (anxiété sévère)
Suivis à 2 semaines et 12 semaines après la dernière visite d'intervention
Changement de la qualité de vie
Délai: Suivis à 2 semaines et 12 semaines après la dernière visite d'intervention
Évalué à l'aide de l'échelle EuroQoL à 5 dimensions et 5 niveaux (EQ-5D-5L). L'EQ-5D-5L est une mesure standardisée, rapportée par les participants, de la qualité de vie liée à la santé.
Elle évalue cinq dimensions – mobilité, autonomie, activités habituelles, douleur/inconfort et anxiété/dépression – chacune notée selon cinq niveaux de sévérité (aucun problème à problèmes extrêmes).
Les réponses sont converties en un score d'indice unique, généralement compris entre <0 (états de santé pires que la mort) et 1,0 (santé parfaite).
Suivis à 2 semaines et 12 semaines après la dernière visite d'intervention
Évaluation de la sécurité via l'échelle FIBSER
Délai: De la ligne de base à la semaine 12

Les résultats de sécurité seront évalués en examinant les événements indésirables en termes généraux et spécifiques à l'aide de l'échelle de fréquence, d'intensité et de fardeau des effets secondaires (FIBSER).

FIBSER ; un score plus élevé indique des résultats plus défavorables. Pertinence clinique de la question 3 : 0-2 = aucun changement nécessaire ; 3-4 = les effets secondaires doivent être pris en compte ; 5-6 = modifier le traitement.
De la ligne de base à la semaine 12

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Women's College Hospital

Collaborateurs

University Health Network, Toronto
Sunnybrook Health Sciences Centre
Canadian Institutes of Health Research (CIHR)
Unity Health Toronto
Anesthesia Clinical Trials Unit (Department of Anesthesia and Pain Management)

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Karim Ladha, MD, Women's College Hospital

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Estimé)

1 février 2026

Achèvement primaire (Estimé)

1 février 2027

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 septembre 2028

Dates d'inscription aux études

Première soumission

21 novembre 2025

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

21 novembre 2025

Première publication (Estimé)

3 décembre 2025

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

10 décembre 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

3 décembre 2025

Dernière vérification

1 décembre 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 5428-CTO

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

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