此页面是自动翻译的，不保证翻译的准确性。请参阅 英文版 对于源文本。

口服ISM5411治疗活动性溃疡性结肠炎患者的临床研究

2026年6月30日 更新者：InSilico Medicine Hong Kong Limited

一项IIa期、多中心、随机、双盲、安慰剂对照的临床研究，旨在评估ISM5411在成人活动性溃疡性结肠炎患者中的安全性、耐受性、药代动力学和临床疗效

这是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究，旨在评估ISM5411在活动性溃疡性结肠炎成年患者中的安全性、耐受性、药代动力学和临床疗效。

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

详细说明

ISM5411是一种肠道限制性小分子脯氨酰羟化酶（PHD）抑制剂。 它能促进肠道黏膜保护基因的表达，并通过抗炎作用共同维持肠道屏障的完整性和功能。 它有望成为一种安全有效的疗法，以克服传统单纯抗炎药物的不足。

研究类型

介入性

注册 (估计的)

80

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

学习地点

  • 中国
    • Beijing Municipality
      • Beijing、Beijing Municipality、中国
        • 招聘中
        • Beijing Friendship hospital, Capital Medical University
    • Chongqing Municipality
      • Chongqing、Chongqing Municipality、中国
        • 招聘中
        • The First Affiliated Hospital of Chongqing Medical University
    • Guangdong
      • Guangzhou、Guangdong、中国
        • 招聘中
        • The First Affiliated Hospital,Sun Yat-sen University
      • Guangzhou、Guangdong、中国
        • 招聘中
        • Guangzhou First People's Hospital
      • Huizhou、Guangdong、中国
        • 招聘中
        • Huizhou First Hospital
    • Guangxi
      • Nanning、Guangxi、中国
        • 招聘中
        • The People's Hospital of Guangxi Zhuang Autonomous Region
    • Hebei
      • Shijiazhuang、Hebei、中国
        • 招聘中
        • The Second Hospital of Hebei Medical University
    • Henan
      • Luoyang、Henan、中国
        • 招聘中
        • The First Affiliated Hospital of Henan University of Science & Technology
      • Xinxiang、Henan、中国
        • 招聘中
        • The First Affiliated Hospital of Xinxiang Medical University
    • Hubei
      • Wuhan、Hubei、中国
        • 招聘中
        • Renmin Hospital of Wuhan University
    • Hunan
      • Changsha、Hunan、中国
        • 招聘中
        • The Third XIANGYA Hospital of Central South University
      • Hengyang、Hunan、中国
        • 招聘中
        • The First Affiliated Hospital of University of South China
    • Jiangsu
      • Nanjing、Jiangsu、中国
        • 招聘中
        • Zhongda Hospital Southeast University
    • Jiangxi
      • Ganzhou、Jiangxi、中国
        • 招聘中
        • The First Affiliated Hospital of Gannan Medical University
    • Jilin
      • Tonghua、Jilin、中国
        • 招聘中
        • Meihekou Central Hospital
    • Liaoning
      • Shenyang、Liaoning、中国
        • 招聘中
        • Shengjing Hospital of China Medical University
    • Shandong
      • Binzhou、Shandong、中国
        • 招聘中
        • Binzhou Medical University Hospital
      • Taian、Shandong、中国
        • 招聘中
        • Tai 'an City Central Hospital
    • Shanghai Municipality
      • Shanghai、Shanghai Municipality、中国
        • 招聘中
        • Renji Hospital, Shanghai Jiaotong University School of Medicine
      • Shanghai、Shanghai Municipality、中国
        • 招聘中
        • Longhua Hospital Shanghai University of Traditional Chinese Medicine
    • Shanxi
      • Taiyuan、Shanxi、中国
        • 招聘中
        • First Hospital of Shanxi Medical University
      • Xian、Shanxi、中国
        • 招聘中
        • Xi'an Central Hospital
    • Sichuan
      • Chengdu、Sichuan、中国
        • 招聘中
        • Sichuan Provincial People's Hospital
      • Chengdu、Sichuan、中国
        • 招聘中
        • West China School of Medicine and West China Hospital Sichuan University
    • Tianjin Municipality
      • Tianjin、Tianjin Municipality、中国
        • 招聘中
        • Tianjin People's Hospital
    • Yunnan
      • Kunming、Yunnan、中国
        • 招聘中
        • The First Affiliated Hospital of Kunming Medical University
    • Zhejiang
      • Lishui、Zhejiang、中国
        • 招聘中
        • Lishui Central Hospital
      • Wenzhou、Zhejiang、中国
        • 招聘中
        • The Second Affiliated Hospital and Yuying Children's Hospital of Wenzhou Medical University

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 成人
  • 年长者

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  1. 受试者充分理解研究内容、流程及可能的不良事件，并能签署书面知情同意书（ICF）。
  2. 女性受试者必须为非妊娠期及非哺乳期。受试者（无论男女）愿意从筛选期至末次给药后3个月内采取医学认可的有效避孕措施，且在研究期间及末次给药后3个月内无捐精或捐卵计划。
  3. 签署ICF时年龄在18至75岁（含）之间的男性或女性。
  4. 受试者在筛选前确诊溃疡性结肠炎（UC）至少3个月，并符合当前方案定义的标准。
  5. 若受试者使用当前方案定义的合并用药，必须符合相关标准方可入组。

排除标准：

  1. 受试者疑似或确诊克罗恩病（CD）、未定型结肠炎、缺血性结肠炎、暴发性结肠炎、中毒性巨结肠、放射性结肠炎、胃肠道穿孔（阑尾炎或穿透性损伤除外）、与结肠炎相关的憩室病、肠痨、腹腔脓肿或瘘管等。
  2. 受试者既往诊断但未根除或当前存在胃肠道发育不良。
  3. 受试者曾接受UC手术或任何其他类型的大肠手术（即需要全身麻醉的手术程序），或研究期间可能需要进行相关手术。
  4. 受试者存在致病性肠道感染证据，或在筛选期肠镜检查前30天内感染艰难梭菌或其他肠道病原体，或在筛选期检测出艰难梭菌毒素或其他肠道病原体阳性。
  5. 受试者存在慢性复发性感染和/或活动性病毒感染，经研究者临床评估认为不适合参与本研究。
  6. 受试者无法口服药物，和/或因严重营养不良、疾病及手术等影响药物吸收，或研究期间正在接受或计划接受全肠外营养（TPN）。
  7. 受试者已接受方案定义的相关治疗。
  8. 受试者存在复发性或播散性（即使单次发作）带状疱疹，或巨细胞病毒感染。
  9. 受试者存在方案定义的结核病风险。
  10. 受试者存在方案定义的任何感染。
  11. 已知对研究药物或其任何成分过敏，或为过敏体质（对多种药物或食物过敏）的受试者。
  12. 受试者存在不稳定或未控制且具有临床意义的过敏（未经治疗的无症状季节性过敏除外）、血液系统、内分泌/代谢、凝血、免疫、肺部、心血管、肝脏（脂肪性肝炎除外）、消化系统（UC除外）、泌尿生殖系统、精神、肿瘤或神经系统疾病，或其他可能使其不符合研究资格的医学状况。
  13. 受试者存在合并疾病，经研究者判断研究期间可能需要全身性糖皮质激素治疗（如中重度哮喘）。
  14. 受试者在随机分组前28天内接受过大器官手术（针吸活检、气管切开术、胃造口术等除外）或重大创伤，或研究期间可能需要进行相关手术。
  15. 受试者在筛选前5年内有恶性肿瘤病史，已成功治疗的非黑色素瘤皮肤癌（NMSC）、皮肤基底细胞癌或宫颈局部原位癌除外。
  16. 筛选期间发现方案定义的任何异常结果。
  17. 受试者筛选时心电图存在临床意义异常，包括男性QTcF > 450毫秒，女性 > 470毫秒。
  18. 受试者存在静脉采血困难，或有针刺晕厥反应史或血液恐惧症。
  19. 受试者存在结肠镜检查禁忌症，包括但不限于胃肠道瘘管、腹部术后早期、严重凝血功能障碍、大腹主动脉瘤，或研究者判定会显著增加结肠镜检查并发症风险的任何状况。
  20. 经研究者判断，受试者在筛选前3个月内有酒精或药物滥用史。酒精滥用指每日饮酒至少两次或每周饮酒超过14单位。
  21. 受试者研究期间无法保持戒烟戒酒。
  22. 受试者在筛选期前30天内参与过其他药物或医疗器械的临床试验并已接受研究药物，或当前正在参与其他药物或医疗器械的临床试验。
  23. 研究者认为受试者不适合本研究；或存在任何可能混淆或干扰研究药物安全性、耐受性或药代动力学评估的状况；或无法或不愿遵守研究方案。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：双倍的

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：分配到队列1的患者将接受ISM5411片剂治疗，最长持续12周。
药品：ISM5411 片剂
剂型：片剂；给药频率：每日一次口服。
其他名称：
  • 加鲁他司他
药品：ISM5411片剂
剂型：片剂；给药频率：口服，每日一次。
其他名称：
  • 加鲁他司他
实验性的：被分配到队列2的患者将接受为期最长12周的ISM5411片剂治疗。
药品：ISM5411 片剂
剂型：片剂；给药频率：每日一次口服。
其他名称：
  • 加鲁他司他
药品：ISM5411片剂
剂型：片剂；给药频率：口服，每日一次。
其他名称：
  • 加鲁他司他
实验性的：分配到队列3的患者将接受ISM5411片剂治疗，最长可达12周。
药品：ISM5411 片剂
剂型：片剂；给药频率：每日一次口服。
其他名称：
  • 加鲁他司他
药品：ISM5411片剂
剂型：片剂；给药频率：口服，每日一次。
其他名称：
  • 加鲁他司他
安慰剂比较：分配到队列4的患者将接受安慰剂治疗，最长可达12周。
药品：安慰剂
剂型：片剂；给药频率：口服，每日一次。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
每组治疗中出现的不良事件（TEAEs）发生率。
大体时间：第1周至第12周。
评估ISM5411的安全性和耐受性。
第1周至第12周。
各组中导致治疗中断的严重不良事件（SAEs）和不良事件（AEs）的发生率。
大体时间：最多16周。
评估ISM5411的安全性和耐受性。
最多16周。
每组受试者的以下数据的变化与比较：生命体征、体格检查、实验室检查（血常规、血液生化、尿液分析、凝血功能等）、心电图（心率、RR间期、PR间期、QRS波群、QT间期、QTcF间期）等。
大体时间：最多 16 周。
评估ISM5411的安全性和耐受性。
最多 16 周。

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
峰值血浆浓度（Cmax）
大体时间：第1周至第12周。
评估ISM5411在中度至重度活动性UC患者中的药代动力学（PK）特征。
第1周至第12周。
达峰时间（Tmax）
大体时间：第1周至第12周。
评估ISM5411在中度至重度活动性UC患者中的PK。
第1周至第12周。
血浆浓度-时间曲线下面积从零时间外推至无穷大（AUC0-inf）。
大体时间：第1周至第12周。
评估ISM5411在中度至重度活动性UC患者中的药代动力学。
第1周至第12周。
血浆浓度-时间曲线下面积从零时刻到最后可测量浓度（AUC0-t）。
大体时间：第1周至第12周。
评估ISM5411在中度至重度活动性溃疡性结肠炎患者中的药代动力学。
第1周至第12周。
末端速率常数 (λz)
大体时间：第1周至第12周。
评估ISM5411在中度至重度活动性UC患者中的药代动力学。
第1周至第12周。
消除半衰期 (t1/2)
大体时间：第1周至第12周。
评估ISM5411在中度至重度活动性UC患者中的药代动力学。
第1周至第12周。
表观分布容积 (Vz/F)
大体时间：第1周至第12周。
评估ISM5411在中度至重度活动性溃疡性结肠炎患者中的药代动力学。
第1周至第12周。
表观清除率 (CL/F)
大体时间：第1周至第12周。
评估ISM5411在中度至重度活动性UC患者中的PK。
第1周至第12周。
平均驻留时间 (MRT)
大体时间：第1周至第12周。
评估ISM5411在中度至重度活动性UC患者中的药代动力学。
第1周至第12周。
结肠组织浓度 (Ccolon)
大体时间：第1周至第12周。
评估ISM5411在中度至重度活动性UC患者中的PK。
第1周至第12周。

其他结果措施

结果测量
措施说明
大体时间
达到临床缓解的受试者总人数及比例。
大体时间：用药后第12周
通过分析活动性溃疡性结肠炎患者的症状、内镜检查、组织病理学和生物标志物，评估ISM5411对疾病活动的临床疗效。
用药后第12周
达到临床应答的受试者总数及比例
大体时间：给药后第12周。
通过分析活动性溃疡性结肠炎患者的症状、内镜检查、组织病理学和生物标志物，评估ISM5411对疾病活动度的临床疗效。
给药后第12周。
达到症状缓解的受试者总人数及比例。
大体时间：在给药后第12周
通过分析活动性UC患者的症状、内镜检查、组织病理学和生物标志物，评估ISM5411对疾病活动的临床疗效。
在给药后第12周
相较于基线的改良Mayo评分及Mayo子评分（包括直肠出血评分[RBS]、排便频率评分[SFS]和Mayo内镜评分[MES]）变化。
大体时间：给药后第12周。
通过分析活动性溃疡性结肠炎患者的症状、内镜检查、组织病理学和生物标志物，评估ISM5411对疾病活动性的临床疗效。
给药后第12周。
CFB在Robarts组织病理学指数（RHI）评分中。
大体时间：在第12周给药后。
通过分析活动性UC患者的症状、内镜检查、组织病理学和生物标志物，评估ISM5411对疾病活动的临床疗效。
在第12周给药后。
实现内镜应答的受试者总人数及比例。
大体时间：给药后第12周。
通过分析活动性UC患者的症状、内镜检查、组织病理学和生物标志物，评估ISM5411对疾病活动的临床疗效。
给药后第12周。
达到内镜缓解的受试者总数及比例。
大体时间：给药后第12周。
通过分析活动性溃疡性结肠炎患者的症状、内镜检查、组织病理学和生物标志物，评估ISM5411对疾病活动的临床疗效。
给药后第12周。
达到组织学应答的受试者总人数及比例。
大体时间：给药后第12周。
通过分析活动性溃疡性结肠炎患者的症状、内镜检查、组织病理学和生物标志物，评估ISM5411对疾病活动性的临床疗效。
给药后第12周。
达到组织学缓解的受试者总人数和比例。
大体时间：给药后第12周
通过分析活动性溃疡性结肠炎患者的症状、内镜检查、组织病理学和生物标志物，评估ISM5411对疾病活动的临床疗效。
给药后第12周
粪便钙卫蛋白（FC）浓度中的CFB
大体时间：在给药后第2周、第6周和第12周。
通过分析活动性UC患者的症状、内镜检查、组织病理学和生物标志物，评估ISM5411对疾病活动度的临床疗效
在给药后第2周、第6周和第12周。
CFB在高敏C反应蛋白（hs-CRP）浓度中。
大体时间：在给药后第2周、第6周和第12周。
通过分析活动性溃疡性结肠炎患者的症状、内镜检查、组织病理学和生物标志物，评估ISM5411对疾病活动的临床疗效。
在给药后第2周、第6周和第12周。
血清（或血浆）中促红细胞生成素（EPO）和血管内皮生长因子-A（VEGF-A）表达水平的CFB。
大体时间：给药后第1天（4小时、8小时和12小时）以及给药后第2周、第6周和第12周。
通过分析活动性UC患者的症状、内镜检查、组织病理学和生物标志物，评估ISM5411对疾病活动的临床疗效。
给药后第1天（4小时、8小时和12小时）以及给药后第2周、第6周和第12周。
结肠组织中缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）表达水平的CFB。
大体时间：给药后第12周。
通过分析活动性溃疡性结肠炎患者的症状、内镜检查、组织病理学和生物标志物，评估ISM5411对疾病活动度的临床疗效。
给药后第12周。
粪便中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白-2（NGAL/LCN-2）浓度中的CFB。
大体时间：在给药后第2周、第6周和第12周。
通过分析活动性UC患者的症状、内镜检查、组织病理学和生物标志物，评估ISM5411对疾病活动的临床疗效。
在给药后第2周、第6周和第12周。
利用蛋白质组学检测血清或血浆中与炎症相关的蛋白质组CFB水平。
大体时间：在给药后第6周和第12周
通过分析活动性UC患者的症状、内镜检查、组织病理学和生物标志物，评估ISM5411对疾病活动的临床疗效。
在给药后第6周和第12周

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

InSilico Medicine Hong Kong Limited

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2025年12月10日

初级完成 (估计的)

2027年8月15日

研究完成 (估计的)

2027年8月30日

研究注册日期

首次提交

2025年11月14日

首先提交符合 QC 标准的

2025年11月24日

首次发布 (实际的)

2025年12月5日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2026年7月1日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2026年6月30日

最后验证

2025年11月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • ISM5411-201

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

订阅