Estudo a Avaliar o ISM5411 Administrado por Via Oral a Indivíduos com Colite Ulcerosa Ativa
30 de junho de 2026 atualizado por: InSilico Medicine Hong Kong Limited
Estudo Clínico de Fase IIa, Multicêntrico, Randomizado, Duplamente Cego, Controlado por Placebo, para Avaliar a Segurança, Tolerabilidade, Farmacocinética e Eficácia Clínica do ISM5411 em Doentes Adultos com Colite Ulcerosa Ativa
Este é um estudo multicêntrico, aleatorizado, duplamente cego e controlado por placebo para avaliar a segurança, tolerabilidade, farmacocinética e eficácia clínica do ISM5411 em doentes adultos com colite ulcerosa ativa.
Visão geral do estudo
Status
Recrutamento
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O ISM5411 é um inibidor da prolil hidroxilase (PHD) de pequena molécula restrito ao intestino.
Pode promover a expressão de genes protetores da mucosa intestinal e manter a integridade e as funções da barreira intestinal juntamente com a ação anti-inflamatória.
Espera-se que se torne uma terapia segura e eficaz para superar as deficiências dos medicamentos anti-inflamatórios simples tradicionais.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Estimado)
80
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Contato de estudo
- Nome: Yang Deng
- Número de telefone: +86 021-50831718
- E-mail: Insilico-Clinicaltrial@insilico.ai
Locais de estudo
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Beijing Municipality
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Beijing, Beijing Municipality, China
- Recrutamento
- Beijing Friendship hospital, Capital Medical University
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Chongqing Municipality
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Chongqing, Chongqing Municipality, China
- Recrutamento
- The First Affiliated Hospital of Chongqing Medical University
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Guangdong
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Guangzhou, Guangdong, China
- Recrutamento
- The First Affiliated Hospital,Sun Yat-sen University
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Guangzhou, Guangdong, China
- Recrutamento
- Guangzhou First People's Hospital
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Huizhou, Guangdong, China
- Recrutamento
- Huizhou First Hospital
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Guangxi
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Nanning, Guangxi, China
- Recrutamento
- The People's Hospital of Guangxi Zhuang Autonomous Region
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Hebei
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Shijiazhuang, Hebei, China
- Recrutamento
- The Second Hospital of Hebei Medical University
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Henan
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Luoyang, Henan, China
- Recrutamento
- The First Affiliated Hospital of Henan University of Science & Technology
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Xinxiang, Henan, China
- Recrutamento
- The First Affiliated Hospital of Xinxiang Medical University
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Hubei
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Wuhan, Hubei, China
- Recrutamento
- Renmin Hospital of Wuhan University
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Hunan
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Changsha, Hunan, China
- Recrutamento
- The Third XIANGYA Hospital of Central South University
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Hengyang, Hunan, China
- Recrutamento
- The First Affiliated Hospital of University of South China
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Jiangsu
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Nanjing, Jiangsu, China
- Recrutamento
- Zhongda Hospital Southeast University
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Jiangxi
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Ganzhou, Jiangxi, China
- Recrutamento
- The First Affiliated Hospital of Gannan Medical University
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Jilin
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Tonghua, Jilin, China
- Recrutamento
- Meihekou Central Hospital
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Liaoning
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Shenyang, Liaoning, China
- Recrutamento
- Shengjing Hospital of China Medical University
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Shandong
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Binzhou, Shandong, China
- Recrutamento
- Binzhou Medical University Hospital
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Taian, Shandong, China
- Recrutamento
- Tai 'an City Central Hospital
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Shanghai Municipality
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Shanghai, Shanghai Municipality, China
- Recrutamento
- Renji Hospital, Shanghai Jiaotong University School of Medicine
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Shanghai, Shanghai Municipality, China
- Recrutamento
- Longhua Hospital Shanghai University of Traditional Chinese Medicine
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Shanxi
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Taiyuan, Shanxi, China
- Recrutamento
- First Hospital of Shanxi Medical University
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Xian, Shanxi, China
- Recrutamento
- Xi'an Central Hospital
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Sichuan
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Chengdu, Sichuan, China
- Recrutamento
- Sichuan Provincial People's Hospital
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Chengdu, Sichuan, China
- Recrutamento
- West China School of Medicine and West China Hospital Sichuan University
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Tianjin Municipality
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Tianjin, Tianjin Municipality, China
- Recrutamento
- Tianjin People's Hospital
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Yunnan
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Kunming, Yunnan, China
- Recrutamento
- The First Affiliated Hospital of Kunming Medical University
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Zhejiang
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Lishui, Zhejiang, China
- Recrutamento
- Lishui Central Hospital
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Wenzhou, Zhejiang, China
- Recrutamento
- The Second Affiliated Hospital and Yuying Children's Hospital of Wenzhou Medical University
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critérios de Inclusão:
- Sujeito que compreende totalmente o conteúdo, processo e possíveis eventos adversos do estudo e é capaz de dar o consentimento informado por escrito (CIF).
- Os sujeitos do sexo feminino devem ser não grávidas e não lactantes. Os sujeitos (masculino ou feminino) estão dispostos a tomar medidas contracetivas eficazes aprovadas medicamente desde o período de triagem até 3 meses após a última administração e não têm plano de doação de esperma ou óvulos durante o período do estudo e dentro de 3 meses após a última dose.
- Masculino ou feminino entre os 18 e os 75 anos de idade (inclusive), no momento da assinatura do CIF.
- Sujeito com diagnóstico de CU há pelo menos 3 meses antes da triagem e cumpre os critérios definidos no protocolo atual.
- Se os sujeitos tiverem medicação concomitante definida no protocolo atual, devem cumprir os critérios relevantes para serem incluídos.
Critérios de Exclusão:
- Sujeitos com suspeita ou diagnóstico de doença de Crohn (DC), colite indefinida, colite isquémica, colite fulminante, megacólon tóxico, colite por radiação, perfuração gastrointestinal (exceto apendicite ou lesão penetrante), doença diverticular associada a colite, enteroptose, abcesso abdominal ou fístula, etc.
- Sujeitos com displasia gastrointestinal previamente diagnosticada mas não erradicada ou atual.
- Sujeitos que foram submetidos a cirurgia para CU ou qualquer outro tipo de cirurgia intestinal maior (ou seja, procedimento cirúrgico que requer anestesia geral) ou que possam necessitar de cirurgia relacionada durante o estudo.
- Sujeitos com evidência de infeção intestinal patogénica, ou que tenham tido infeção por Clostridium Difficile ou outra infeção intestinal nos 30 dias anteriores à endoscopia de triagem ou que tenham testado positivo para toxinas de Clostridium Difficile ou outros patógenos intestinais no período de triagem.
- Sujeitos com infeção crónica recorrente e/ou infeção viral ativa que, com base na avaliação clínica do investigador, os tornem um candidato inadequado para o estudo.
- Sujeitos que são incapazes de tomar medicação oral e/ou têm um impacto na absorção de medicação devido a desnutrição grave ou doença e cirurgia, etc., ou que estão atualmente a receber ou planeiam receber nutrição parenteral total (NPT) durante o período do estudo.
- Sujeitos que receberam os tratamentos relevantes definidos no protocolo.
- Sujeitos com herpes zóster recorrente ou disseminado (mesmo que episódio único), ou infeção por citomegalovírus.
- Sujeitos que tenham os riscos de tuberculose definidos no protocolo.
- Sujeitos que tenham qualquer uma das infeções definidas no protocolo.
- Sujeitos que são conhecidos por serem alérgicos ao produto em investigação ou a qualquer dos seus componentes ou que tenham constituição alérgica (alergia a múltiplos medicamentos ou alimentos).
- Sujeitos têm doença alérgica (exceto alergias sazonais não tratadas e assintomáticas), hematológica, endócrina/metabólica, de coagulação, imunológica, pulmonar, cardiovascular, hepática (exceto esteato-hepatite), sistema digestivo (exceto CU), geniturinária, psiquiátrica, oncológica ou neurológica instável ou não controlada e clinicamente significativa ou outro distúrbio médico que os tornaria inelegíveis para o estudo.
- Sujeitos têm doença concomitante que, na opinião do investigador, provavelmente requererá terapia sistémica com glucocorticosteroides durante o estudo (por exemplo, asma moderada a grave).
- Sujeitos foram submetidos a cirurgia de órgão maior (exceto biópsia por agulha, traqueotomia, gastrotomia, etc.) ou trauma significativo nos 28 dias anteriores à randomização ou é provável que necessitem de cirurgia relacionada durante o estudo.
- Sujeitos têm história de qualquer malignidade nos 5 anos anteriores à triagem, exceto cancro de pele não melanoma (NMSC) tratado com sucesso, carcinoma basocelular da pele, ou carcinoma localizado in situ do colo do útero.
- Quaisquer resultados anormais definidos no protocolo foram identificados durante o período de triagem.
- Sujeitos têm um ECG anormal clinicamente significativo na triagem, incluindo QTcF > 450 mseg para homens e > 470 mseg para mulheres.
- Sujeitos têm dificuldade na colheita de sangue venoso ou história de reação de síncope por acupuntura ou fobia ao sangue.
- Sujeitos têm contraindicações para colonoscopia, incluindo mas não limitadas a fístulas gastrointestinais, pós-operatório abdominal precoce, coagulopatia grave, aneurismas abdominais grandes, ou qualquer condição que o investigador determine que aumenta significativamente o risco de complicações da colonoscopia.
- Sujeitos têm história de abuso de álcool ou drogas nos 3 meses anteriores à triagem, de acordo com o julgamento do investigador. Abuso de álcool refere-se ao consumo de álcool pelo menos duas vezes por dia ou mais de 14 unidades de álcool por semana.
- Sujeitos são incapazes de manter abstinência de fumo e álcool durante o estudo.
- Sujeitos participaram em outros ensaios clínicos de outros medicamentos ou dispositivos médicos nos 30 dias anteriores ao período de triagem e já receberam o produto em investigação, ou estão atualmente a participar noutro ensaio clínico de um medicamento ou dispositivo médico.
- Sujeitos são considerados pelo investigador como inadequados para o estudo; ou têm qualquer condição que confunda ou interfira com a avaliação da segurança, tolerabilidade ou PK do medicamento em investigação; ou são incapazes ou não estão dispostos a cumprir o protocolo do estudo.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Os doentes atribuídos à Cohorte 1 receberão comprimidos de ISM5411 até 12 semanas.
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Forma de dosagem: Comprimido; Frequência de administração: Via oral QD.
Outros nomes:
Forma farmacêutica: Comprimido ; Frequência de administração: Oralmente uma vez por dia.
Outros nomes:
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Experimental: Os doentes atribuídos à Cohorte 2 receberão comprimidos de ISM5411 até 12 semanas.
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Forma de dosagem: Comprimido; Frequência de administração: Via oral QD.
Outros nomes:
Forma farmacêutica: Comprimido ; Frequência de administração: Oralmente uma vez por dia.
Outros nomes:
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Experimental: Os doentes atribuídos à Cohorte 3 receberão comprimidos de ISM5411 até 12 semanas.
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Forma de dosagem: Comprimido; Frequência de administração: Via oral QD.
Outros nomes:
Forma farmacêutica: Comprimido ; Frequência de administração: Oralmente uma vez por dia.
Outros nomes:
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Comparador de Placebo: Os doentes atribuídos à Cohorte 4 receberão placebo durante até 12 semanas.
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Forma Farmacêutica: Comprimido; Frequência de administração: Oralmente QD.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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A taxa de eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs) em cada grupo.
Prazo: Semana 1 a Semana 12.
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Para avaliar a segurança e a tolerabilidade do ISM5411.
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Semana 1 a Semana 12.
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A taxa de eventos adversos graves (EAGs) e eventos adversos (EAs) que levaram à descontinuação do tratamento em cada grupo.
Prazo: Até 16 semanas.
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Para avaliar a segurança e tolerabilidade do ISM5411.
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Até 16 semanas.
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Alterações e comparações dos seguintes dados para cada grupo de sujeitos: sinais vitais, exame físico, testes laboratoriais (hemograma, bioquímica sanguínea, análise de urina, função de coagulação, etc.), ECG (frequência cardíaca, RR, PR, QRS, QT, QTcF), etc.
Prazo: Até 16 semanas.
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Para avaliar a segurança e a tolerabilidade do ISM5411.
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Até 16 semanas.
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Concentração plasmática máxima (Cmax)
Prazo: Semana 1 a Semana 12.
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Para avaliar a farmacocinética (PK) do ISM5411 em doentes com colite ulcerosa (CU) moderada a severamente ativa.
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Semana 1 a Semana 12.
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Tempo de pico plasmático (Tmax)
Prazo: Semana 1 à Semana 12.
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Para avaliar a farmacocinética (PK) do ISM5411 em doentes com colite ulcerosa (UC) moderada a gravemente ativa.
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Semana 1 à Semana 12.
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Área sob a curva de concentração plasmática-tempo extrapolada do tempo zero até ao infinito (AUC0-inf).
Prazo: Semana 1 a Semana 12.
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Para avaliar a PK do ISM5411 em doentes com CU moderadamente a severamente ativa.
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Semana 1 a Semana 12.
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Área sob a curva de concentração plasmática-tempo desde o tempo zero até à última concentração mensurável (AUC0-t).
Prazo: Semana1 a Semana12.
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Para avaliar a farmacocinética do ISM5411 em doentes com colite ulcerosa moderadamente a severamente ativa.
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Semana1 a Semana12.
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Constante de taxa terminal (λz)
Prazo: Semana 1 a Semana 12.
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Para avaliar a farmacocinética (PK) do ISM5411 em doentes com colite ulcerosa (UC) moderada a severamente ativa.
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Semana 1 a Semana 12.
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Meia-vida de eliminação (t1/2)
Prazo: Semana 1 a Semana 12.
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Para avaliar a farmacocinética do ISM5411 em doentes com colite ulcerosa moderada a severamente ativa.
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Semana 1 a Semana 12.
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Volume aparente de distribuição (Vz/F)
Prazo: Semana1 a Semana12.
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Para avaliar a PK do ISM5411 em doentes com CU moderadamente a severamente ativa.
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Semana1 a Semana12.
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Depuração aparente (CL/F)
Prazo: Semana 1 a Semana 12.
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Para avaliar a farmacocinética do ISM5411 em doentes com colite ulcerosa moderada a grave ativa.
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Semana 1 a Semana 12.
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Tempo médio de residência (MRT)
Prazo: Semana 1 a Semana 12.
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Para avaliar a farmacocinética (PK) do ISM5411 em doentes com colite ulcerosa (UC) moderada a severamente ativa.
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Semana 1 a Semana 12.
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Concentração tecidual do cólon (Ccolon)
Prazo: Semana 1 à Semana 12.
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Para avaliar a PK do ISM5411 em doentes com CU moderada a severamente ativa.
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Semana 1 à Semana 12.
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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O número total e a proporção de sujeitos que alcançam remissão clínica.
Prazo: Na Semana 12 após a dose
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Para avaliar a eficácia clínica do ISM5411 na atividade da doença, analisando os sintomas, endoscopia, histopatologia e biomarcadores em doentes com CU ativa.
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Na Semana 12 após a dose
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O número total e a proporção de sujeitos que atingem resposta clínica.
Prazo: Às 12 semanas pós-dose.
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Para avaliar a eficácia clínica do ISM5411 na atividade da doença, analisando os sintomas, a endoscopia, a histopatologia e os biomarcadores em doentes com CU ativa.
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Às 12 semanas pós-dose.
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O número total e a proporção de sujeitos que atingem remissão sintomática.
Prazo: Na semana 12 após a dose
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Avaliar a eficácia clínica do ISM5411 na atividade da doença, através da análise dos sintomas, endoscopia, histopatologia e biomarcadores em doentes com CU ativa.
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Na semana 12 após a dose
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Variação em relação à linha de base (CFB) na Pontuação de Mayo modificada e na subpontuação de Mayo (incluindo pontuação de hemorragia rectal [RBS], pontuação de frequência de fezes [SFS] e pontuação endoscópica de Mayo [MES]).
Prazo: Na Semana 12 após a dose.
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Para avaliar a eficácia clínica do ISM5411 na atividade da doença, analisando os sintomas, endoscopia, histopatologia e biomarcadores em doentes com CU ativa.
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Na Semana 12 após a dose.
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CFB no Índice de Histopatologia de Robarts (RHI).
Prazo: Na semana 12 após a dose.
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Para avaliar a eficácia clínica do ISM5411 na atividade da doença, analisando os sintomas, endoscopia, histopatologia e biomarcadores em doentes com colite ulcerosa ativa.
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Na semana 12 após a dose.
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O número total e a proporção de sujeitos que alcançam resposta endoscópica.
Prazo: Na semana 12 após a dose.
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Para avaliar a eficácia clínica do ISM5411 na atividade da doença, analisando os sintomas, endoscopia, histopatologia e biomarcadores em doentes com CU ativa.
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Na semana 12 após a dose.
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O número total e a proporção de sujeitos que atingem remissão endoscópica.
Prazo: Às 12 semanas após a dose.
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Para avaliar a eficácia clínica do ISM5411 na atividade da doença, analisando os sintomas, endoscopia, histopatologia e biomarcadores em doentes com CU ativa.
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Às 12 semanas após a dose.
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O número total e a proporção de sujeitos que alcançam resposta histológica.
Prazo: Na Semana 12 após a dose.
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Para avaliar a eficácia clínica do ISM5411 na atividade da doença, analisando os sintomas, a endoscopia, a histopatologia e os biomarcadores em doentes com CU ativa.
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Na Semana 12 após a dose.
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O número total e a proporção de sujeitos que alcançam remissão histológica.
Prazo: Na Semana 12 após a dose
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Para avaliar a eficácia clínica do ISM5411 na atividade da doença através da análise dos sintomas, endoscopia, histopatologia e biomarcadores em doentes com CU ativa.
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Na Semana 12 após a dose
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CFB na concentração de calprotectina fecal (FC)
Prazo: Na Semana 2, Semana 6 e Semana 12 após a dose.
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Para avaliar a eficácia clínica do ISM5411 na atividade da doença através da análise dos sintomas, endoscopia, histopatologia e biomarcadores em doentes com CU ativa
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Na Semana 2, Semana 6 e Semana 12 após a dose.
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CFB na concentração da proteína C-reativa de alta sensibilidade (hs-CRP).
Prazo: Na Semana 2, Semana 6 e Semana 12 após a dose.
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Para avaliar a eficácia clínica do ISM5411 na atividade da doença através da análise dos sintomas, endoscopia, histopatologia e biomarcadores em doentes com CU ativa.
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Na Semana 2, Semana 6 e Semana 12 após a dose.
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CFB no nível de expressão de eritropoietina (EPO) e do fator de crescimento endotelial vascular-A (VEGF-A) no soro (ou plasma).
Prazo: Após a dose do Dia 1 (4 h, 8 h e 12 h) e na Semana 2, Semana 6 e Semana 12 após a dose.
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Para avaliar a eficácia clínica do ISM5411 na atividade da doença, analisando os sintomas, endoscopia, histopatologia e biomarcadores em doentes com CU ativa.
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Após a dose do Dia 1 (4 h, 8 h e 12 h) e na Semana 2, Semana 6 e Semana 12 após a dose.
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CFB no nível de expressão do fator induzível por hipóxia-1α (HIF-1α) no tecido do cólon.
Prazo: Às 12 semanas após a dose.
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Para avaliar a eficácia clínica do ISM5411 na atividade da doença através da análise dos sintomas, endoscopia, histopatologia e biomarcadores em doentes com CU ativa.
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Às 12 semanas após a dose.
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CFB na concentração de Lipocalina-2 associada à gelatinase de neutrófilos fecais (NGAL/LCN-2).
Prazo: Na Semana 2, Semana 6 e Semana 12 após a dose.
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Avaliar a eficácia clínica do ISM5411 na atividade da doença através da análise dos sintomas, endoscopia, histopatologia e biomarcadores em doentes com CU ativa.
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Na Semana 2, Semana 6 e Semana 12 após a dose.
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CFB nos níveis séricos ou plasmáticos de proteomas relacionados com inflamação utilizando proteómica.
Prazo: Na Semana 6 e na Semana 12 após a dose
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Para avaliar a eficácia clínica do ISM5411 na atividade da doença, analisando os sintomas, endoscopia, histopatologia e biomarcadores em doentes com colite ulcerosa ativa.
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Na Semana 6 e na Semana 12 após a dose
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Colaboradores e Investigadores
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Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
10 de dezembro de 2025
Conclusão Primária (Estimado)
15 de agosto de 2027
Conclusão do estudo (Estimado)
30 de agosto de 2027
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
14 de novembro de 2025
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
24 de novembro de 2025
Primeira postagem (Real)
5 de dezembro de 2025
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
1 de julho de 2026
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
30 de junho de 2026
Última verificação
1 de novembro de 2025
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- ISM5411-201
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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