Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Studie til vurdering af ISM5411 administreret oralt til patienter med aktiv ulcerøs colitis

26. marts 2026 opdateret af: InSilico Medicine Hong Kong Limited

En fase IIa, multicenter, randomiseret, dobbeltblind, placebo-kontrolleret, klinisk undersøgelse for at evaluere sikkerheden, tolerabiliteten, farmakokinetikken og den kliniske effekt af ISM5411 hos voksne patienter med aktiv ulcerøs colitis

Dette er en multicenter, randomiseret, dobbeltblind, placebokontrolleret undersøgelse for at evaluere sikkerheden, tolerabiliteten, farmakokinetikken og den kliniske effekt af ISM5411 hos voksne patienter med aktiv ulcerøs colitis.

Studieoversigt

Detaljeret beskrivelse

ISM5411 er en tarmbegrænset lille-molekyle prolylhydroxylase (PHD)-hæmmer. Det kan fremme udtrykket af tarmmembrans beskyttende gener og sammen med antiinflammation opretholde integriteten og funktionerne af tarmbarrieren. Det forventes at blive en sikker og effektiv terapi til at overvinde ulemperne ved traditionelle simple antiinflammatoriske lægemidler.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

80

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

    • Beijing Municipality
      • Beijing, Beijing Municipality, Kina
        • Rekruttering
        • Beijing Friendship Hospital, Capital Medical University
    • Chongqing Municipality
      • Chongqing, Chongqing Municipality, Kina
        • Rekruttering
        • The First Affiliated Hospital of Chongqing Medical University
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Kina
        • Rekruttering
        • The First Affiliated Hospital,Sun Yat-sen University
      • Guangzhou, Guangdong, Kina
        • Rekruttering
        • Guangzhou First People's Hospital
      • Huizhou, Guangdong, Kina
        • Rekruttering
        • Huizhou First Hospital
    • Guangxi
      • Nanning, Guangxi, Kina
        • Rekruttering
        • The People's Hospital of Guangxi Zhuang Autonomous Region
    • Hebei
      • Shijiazhuang, Hebei, Kina
        • Rekruttering
        • The Second Hospital of Hebei Medical University
    • Henan
      • Luoyang, Henan, Kina
        • Rekruttering
        • The First Affiliated Hospital of Henan University of Science & Technology
      • Xinxiang, Henan, Kina
        • Rekruttering
        • The First Affiliated Hospital of Xinxiang Medical University
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Kina
        • Rekruttering
        • Renmin Hospital of Wuhan University
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, Kina
        • Ikke rekrutterer endnu
        • The Third Xiangya Hospital of Central South University
      • Hengyang, Hunan, Kina
        • Ikke rekrutterer endnu
        • The First Affiliated Hospital of University of South China
    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, Kina
        • Rekruttering
        • Zhongda Hospital Southeast University
    • Jiangxi
      • Ganzhou, Jiangxi, Kina
        • Rekruttering
        • The First Affiliated Hospital of Gannan Medical University
    • Jilin
      • Tonghua, Jilin, Kina
        • Rekruttering
        • Meihekou Central Hospital
    • Liaoning
      • Shenyang, Liaoning, Kina
        • Rekruttering
        • Shengjing Hospital of China Medical University
    • Shandong
      • Binzhou, Shandong, Kina
        • Rekruttering
        • Binzhou Medical University Hospital
      • Taian, Shandong, Kina
        • Rekruttering
        • Tai 'an City Central Hospital
    • Shanghai Municipality
      • Shanghai, Shanghai Municipality, Kina
        • Rekruttering
        • Renji Hospital, Shanghai Jiaotong University School of Medicine
      • Shanghai, Shanghai Municipality, Kina
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Longhua Hospital Shanghai University of Traditional Chinese Medicine
    • Shanxi
      • Taiyuan, Shanxi, Kina
        • Rekruttering
        • First Hospital of Shanxi Medical University
      • Xian, Shanxi, Kina
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Xi'an Central Hospital
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, Kina
        • Rekruttering
        • Sichuan Provincial People's Hospital
      • Chengdu, Sichuan, Kina
        • Rekruttering
        • West China School of Medicine and West China Hospital Sichuan University
    • Tianjin Municipality
      • Tianjin, Tianjin Municipality, Kina
        • Rekruttering
        • Tianjin People's Hospital
    • Yunnan
      • Kunming, Yunnan, Kina
        • Rekruttering
        • The First Affiliated Hospital of Kunming Medical University
    • Zhejiang
      • Lishui, Zhejiang, Kina
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Lishui Central Hospital
      • Wenzhou, Zhejiang, Kina
        • Rekruttering
        • The Second Affiliated Hospital and Yuying Children's Hospital of Wenzhou Medical University

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Deltager, der fuldt ud forstår indholdet, processen og mulige bivirkninger ved studiet og er i stand til at give skriftligt informeret samtykke (ICF).
  2. Kvindelige deltagere må ikke være gravide eller ammende. Deltagere (mandlige eller kvindelige) er villige til at anvende medicinsk godkendte effektive præventionsmetoder fra screeningsperioden til 3 måneder efter sidste dosis og har ingen planer om sæddonation eller ægdonation i løbet af studieperioden og inden for 3 måneder efter sidste dosis.
  3. Mand eller kvinde mellem 18 og 75 år (inklusive) på tidspunktet for underskrivelse af ICF.
  4. Deltager har en diagnose på UC i mindst 3 måneder før screening og opfylder de kriterier, der er defineret i den aktuelle protokol.
  5. Hvis deltagerne har ledsagende medicinering defineret i den aktuelle protokol, skal de opfylde de relevante kriterier for at blive inkluderet.

Eksklusionskriterier:

  1. Deltagere har mistanke om eller diagnosticeret Crohns sygdom (CD), udefineret colitis, iskæmisk colitis, fulminant colitis, toksisk megacolon, strålingscolitis, gastrointestinal perforation (andre end appendicit eller penetrerende skade), divertikelsygdom forbundet med colitis, enterophtisis, abdominalt abscess eller fistel, etc.
  2. Deltagere med tidligere diagnosticeret, men ikke udryddet eller nuværende gastrointestinal dysplasi.
  3. Deltagere har gennemgået kirurgi for UC eller enhver anden type større tarmkirurgi (dvs. kirurgisk procedure, der kræver generel anæstesi) eller forventes at kræve relateret kirurgi under studiet.
  4. Deltagere har tegn på patogen tarminfektion eller har haft en Clostridium Difficile-infektion eller anden tarminfektion inden for 30 dage før screeningsendoskopien eller har testet positiv for Clostridium Difficile-toksiner eller andre tarmpatogener i screeningsperioden.
  5. Deltagere har kronisk tilbagevendende infektion og/eller aktiv viral infektion, der baseret på undersøgerens kliniske vurdering gør dem uegnede til studiet.
  6. Deltagere, der ikke kan indtage oral medicin og/eller har en påvirkning af medicinabsorption på grund af svær underernæring eller sygdom og kirurgi, etc., eller som i øjeblikket modtager eller planlægger at modtage total parenteral ernæring (TPN) i løbet af studieperioden.
  7. Deltagere, der har modtaget de relevante behandlinger defineret i protokollen.
  8. Deltagere med tilbagevendende eller dissemineret (selvom enkeltstående episode) herpes zoster eller cytomegalovirusinfektion.
  9. Deltagere, der har de risici for tuberkulose, der er defineret i protokollen.
  10. Deltagere har nogen af de infektioner, der er defineret i protokollen.
  11. Deltagere, der er kendt for at være allergiske over for undersøgelsesproduktet eller nogen af dets komponenter eller som har allergisk konstitution (allergi over for flere lægemidler eller fødevarer).
  12. Deltagere har ustabil eller ukontrolleret og klinisk signifikant allergisk (undtagen ubehandlet, asymptomatisk, sæsonbestemt allergi), hæmatologisk, endokrin/metabol, koagulations-, immunologisk, pulmonal, kardiovaskulær, leversygdom (undtagen leversteatose), fordøjelsessystemet (undtagen UC), urogenital, psykiatrisk, onkologisk eller neurologisk sygdom eller anden medicinsk lidelse, der ville gøre dem uegnede til studiet.
  13. Deltagere har ledsagende sygdom, som efter undersøgerens mening sandsynligvis vil kræve systemisk glukokortikosteroidbehandling under studiet (f.eks. moderat til svær astma).
  14. Deltagere har gennemgået større organkirurgi (undtagen nålebiopsi, tracheotomi, gastrotomi, etc.) eller signifikant traume inden for 28 dage før randomisering eller forventes at kræve relateret kirurgi under studiet.
  15. Deltagere har historie for enhver malignitet inden for 5 år før screening, undtagen succesfuldt behandlet nonmelanom hudkræft (NMSC), hudbasalcellecarcinom eller lokaliseret carcinoma in situ i cervix.
  16. Eventuelle abnorme resultater defineret i protokollen blev identificeret i screeningsperioden.
  17. Deltagere har et klinisk signifikant unormalt EKG ved screening, inklusive QTcF > 450 msek for mænd og > 470 msek for kvinder.
  18. Deltagere har svært ved veneblodprøvetagning eller historie for akupunktur synkope reaktion eller blodfobi.
  19. Deltagere har kontraindikationer for koloskopi, inklusive men ikke begrænset til gastrointestinale fistler, tidlig post abdominal kirurgi, svær koagulopati, store abdominale aneurismer eller enhver tilstand, som undersøgeren vurderer signifikant øger risikoen for koloskopikomplikationer.
  20. Deltagere har en historie for alkohol- eller stofmisbrug inden for 3 måneder før screening, ifølge undersøgerens vurdering. Alkoholmisbrug refererer til indtagelse af alkohol mindst to gange dagligt eller mere end 14 genstande alkohol om ugen.
  21. Deltagere er ude af stand til at opretholde ryge- og alkoholabstinens under studiet.
  22. Deltagere har deltaget i andre kliniske forsøg med andre lægemidler eller medicinsk udstyr inden for 30 dage før screeningsperioden og allerede har modtaget undersøgelsesproduktet, eller deltager i øjeblikket i et andet klinisk forsøg med et lægemiddel eller medicinsk udstyr.
  23. Deltagere vurderes af undersøgeren som upassende til studiet; eller har enhver tilstand, der ville forvirre eller forstyrre evalueringen af sikkerheden, tolerabiliteten eller PK for undersøgelseslægemidlet; eller er ude af stand til eller uvillige til at overholde studioprotokollen.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Dobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Patienter tildelt Kohorte 1 vil modtage ISM5411-tabletter i op til 12 uger.
Dosage Form: Tablet; Frequency of administration: Oralt QD.
Andre navne:
  • Garutadustat
Doseringsform: Tablet ; Hyppighed af administration: Oralt en gang dagligt.
Andre navne:
  • Garutadustat
Eksperimentel: Patienter tildelt Kohorte 2 vil modtage ISM5411-tabletter i op til 12 uger.
Dosage Form: Tablet; Frequency of administration: Oralt QD.
Andre navne:
  • Garutadustat
Doseringsform: Tablet ; Hyppighed af administration: Oralt en gang dagligt.
Andre navne:
  • Garutadustat
Eksperimentel: Patienter tildelt kohorte 3 vil modtage ISM5411-tabletter i op til 12 uger.
Dosage Form: Tablet; Frequency of administration: Oralt QD.
Andre navne:
  • Garutadustat
Doseringsform: Tablet ; Hyppighed af administration: Oralt en gang dagligt.
Andre navne:
  • Garutadustat
Placebo komparator: Patienter tildelt kohorte 4 vil modtage placebo i op til 12 uger.
Dosage Form: Tablet; Frequency of administration: Oralt én gang dagligt.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Hastigheden af behandlingsrelaterede bivirkninger (TEAEs) i hver gruppe.
Tidsramme: Uge 1 til uge 12.
For at vurdere sikkerheden og tolerabiliteten af ISM5411.
Uge 1 til uge 12.
Hyppigheden af alvorlige bivirkninger (SAE'er) og bivirkninger (AE'er), der fører til behandlingsafbrydelse i hver gruppe.
Tidsramme: Op til 16 uger.
At evaluere sikkerheden og tolerabiliteten af ISM5411.
Op til 16 uger.
Ændringer og sammenligninger af følgende data for hver gruppe af forsøgspersoner: vitale tegn, fysisk undersøgelse, laboratorietest (blodprøve, blodkemi, urinanalyse, koagulationsfunktion, etc.), EKG (hjertefrekvens, RR, PR, QRS, QT, QTcF), etc.
Tidsramme: Op til 16 uger.
At evaluere sikkerheden og tolerabiliteten af ISM5411.
Op til 16 uger.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Peak plasma concentration (Cmax)
Tidsramme: Uge 1 til uge 12.
At evaluere farmakokinetikken (PK) af ISM5411 hos patienter med moderat til svært aktiv colitis ulcerosa.
Uge 1 til uge 12.
Tid til maksimal plasma koncentration (Tmax)
Tidsramme: Uge 1 til uge 12.
At evaluere PK for ISM5411 hos patienter med moderat til svær aktiv colitis ulcerosa.
Uge 1 til uge 12.
Areal under plasma-koncentrationstidskurven ekstrapoleret fra tid nul til uendelig (AUC0-inf).
Tidsramme: Uge 1 til uge 12.
For at evaluere PK af ISM5411 hos patienter med moderat til svært aktiv UC.
Uge 1 til uge 12.
Areal under plasma-koncentrationstidskurven fra tid nul til den sidste målbare koncentration (AUC0-t).
Tidsramme: Uge1 til Uge12.
At evaluere PK af ISM5411 hos patienter med moderat til svært aktiv UC.
Uge1 til Uge12.
Terminal hastighedskonstant (λz)
Tidsramme: Uge1 til Uge12.
At evaluere PK af ISM5411 hos patienter med moderat til svært aktiv UC.
Uge1 til Uge12.
Elimineringshalveringstid (t1/2)
Tidsramme: Uge 1 til uge 12.
At evaluere PK for ISM5411 hos patienter med moderat til svær aktiv colitis ulcerosa.
Uge 1 til uge 12.
Tilsyneladende distributionsvolumen (Vz/F)
Tidsramme: Uge1 til Uge12.
For at evaluere PK af ISM5411 hos patienter med moderat til svær aktiv UC.
Uge1 til Uge12.
Tilsyneladende clearance (CL/F)
Tidsramme: Uge 1 til uge 12.
At evaluere PK af ISM5411 hos patienter med moderat til svært aktiv UC.
Uge 1 til uge 12.
Gennemsnitlig opholdstid (MRT)
Tidsramme: Uge1 til Uge12.
At evaluere PK for ISM5411 hos patienter med moderat til svær aktiv colitis ulcerosa.
Uge1 til Uge12.
Tarmvævskoncentration (Ccolon)
Tidsramme: Uge1 til Uge12.
At evaluere PK af ISM5411 hos patienter med moderat til svært aktiv UC.
Uge1 til Uge12.

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Det samlede antal og andel af forsøgspersoner, der opnår klinisk remission.
Tidsramme: Ved uge 12 efter dosering
At evaluere den kliniske effekt af ISM5411 på sygdomsaktivitet ved at analysere symptomer, endoskopi, histopatologi og biomarkører hos patienter med aktiv UC.
Ved uge 12 efter dosering
Det samlede antal og andel af forsøgspersoner, der opnår klinisk respons.
Tidsramme: Ved uge 12 efter dosering.
At evaluere den kliniske effekt af ISM5411 på sygdomsaktivitet ved at analysere symptomer, endoskopi, histopatologi og biomarkører hos patienter med aktiv UC.
Ved uge 12 efter dosering.
Det samlede antal og andel af forsøgspersoner, der opnår symptomatisk remission.
Tidsramme: Ved uge 12 efter dosering
At evaluere den kliniske effekt af ISM5411 på sygdomsaktivitet ved at analysere symptomerne, endoskopi, histopatologi og biomarkører hos patienter med aktiv UC.
Ved uge 12 efter dosering
Ændring fra baseline (CFB) i modificeret Mayo-score og Mayo-delscore (herunder rektal blødningsscore [RBS], afføringsfrekvensscore [SFS] og Mayo-endoskopiscore [MES]).
Tidsramme: I uge 12 efter dosering.
At evaluere den kliniske effekt af ISM5411 på sygdomsaktivitet ved at analysere symptomer, endoskopi, histopatologi og biomarkører hos patienter med aktiv colitis ulcerosa.
I uge 12 efter dosering.
CFB i Robarts Histopatologi Index (RHI) Score.
Tidsramme: Ved uge 12 efter dosering.
At evaluere den kliniske effekt af ISM5411 på sygdomsaktivitet ved at analysere symptomer, endoskopi, histopatologi og biomarkører hos patienter med aktiv UC.
Ved uge 12 efter dosering.
Det samlede antal og andel af forsøgspersoner, der opnår endoskopisk respons.
Tidsramme: I uge 12 efter dosering.
At evaluere den kliniske effekt af ISM5411 på sygdomsaktivitet ved at analysere symptomer, endoskopi, histopatologi og biomarkører hos patienter med aktiv UC.
I uge 12 efter dosering.
Det samlede antal og andel af forsøgspersoner, der opnår endoskopisk remission.
Tidsramme: I uge 12 efter dosering.
At evaluere den kliniske effekt af ISM5411 på sygdomsaktivitet ved at analysere symptomer, endoskopi, histopatologi og biomarkører hos patienter med aktiv UC.
I uge 12 efter dosering.
Det samlede antal og andel af forsøgspersoner, der opnår histologisk respons.
Tidsramme: Ved uge 12 efter dosering.
At evaluere den kliniske effekt af ISM5411 på sygdomsaktivitet ved at analysere symptomer, endoskopi, histopatologi og biomarkører hos patienter med aktiv ulcerøs colit.
Ved uge 12 efter dosering.
Det samlede antal og andel af forsøgspersoner, der opnår histologisk remission.
Tidsramme: Ved uge 12 efter dosering
At evaluere den kliniske effekt af ISM5411 på sygdomsaktivitet ved at analysere symptomer, endoskopi, histopatologi og biomarkører hos patienter med aktiv ulcerøs colitis.
Ved uge 12 efter dosering
CFB i koncentrationen af fekal calprotectin (FC)
Tidsramme: I uge 2, uge 6 og uge 12 efter dosering.
At evaluere den kliniske effekt af ISM5411 på sygdomsaktivitet ved at analysere symptomer, endoskopi, histopatologi og biomarkører hos patienter med aktiv ulcerøs colitis
I uge 2, uge 6 og uge 12 efter dosering.
CFB i koncentrationen af højfølsomt C-reaktivt protein (hs-CRP).
Tidsramme: Ved uge 2, uge 6 og uge 12 efter dosering.
At evaluere den kliniske effekt af ISM5411 på sygdomsaktivitet ved at analysere symptomer, endoskopi, histopatologi og biomarkører hos patienter med aktiv UC.
Ved uge 2, uge 6 og uge 12 efter dosering.
CFB i ekspressionsniveauet af erythropoietin (EPO) og vaskulær endotel vækstfaktor-A (VEGF-A) i serum (eller plasma).
Tidsramme: Efter dosering på dag 1 (4 timer, 8 timer og 12 timer) og i uge 2, uge 6 og uge 12 efter dosering.
At evaluere den kliniske effekt af ISM5411 på sygdomsaktivitet ved at analysere symptomer, endoskopi, histopatologi og biomarkører hos patienter med aktiv UC.
Efter dosering på dag 1 (4 timer, 8 timer og 12 timer) og i uge 2, uge 6 og uge 12 efter dosering.
CFB i udtryksniveauet af hypoksi-inducerbar faktor-1α (HIF-1α) i tyktævning.
Tidsramme: I uge 12 efter dosering.
At evaluere den kliniske effekt af ISM5411 på sygdomsaktivitet ved at analysere symptomer, endoskopi, histopatologi og biomarkører hos patienter med aktiv ulcerøs colit.
I uge 12 efter dosering.
CFB i koncentrationen af fekal Neutrophil gelatinase-associated lipocalin-2 (NGAL/LCN-2).
Tidsramme: Ved uge 2, uge 6 og uge 12 efter dosering.
At evaluere den kliniske effekt af ISM5411 på sygdomsaktivitet ved at analysere symptomer, endoskopi, histopatologi og biomarkører hos patienter med aktiv UC.
Ved uge 2, uge 6 og uge 12 efter dosering.
CFB i serum eller plasmaconcentrationerne af proteomer relateret til inflammation ved hjælp af proteomik.
Tidsramme: Ved uge 6 og uge 12 efter dosering
At evaluere den kliniske effekt af ISM5411 på sygdomsaktivitet ved at analysere symptomer, endoskopi, histopatologi og biomarkører hos patienter med aktiv colitis ulcerosa.
Ved uge 6 og uge 12 efter dosering

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

10. december 2025

Primær færdiggørelse (Anslået)

15. august 2027

Studieafslutning (Anslået)

30. august 2027

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

14. november 2025

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

24. november 2025

Først opslået (Faktiske)

5. december 2025

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

31. marts 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

26. marts 2026

Sidst verificeret

1. november 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Colitis ulcerosa

Kliniske forsøg med ISM5411 tabletter

Abonner