Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование перорального применения препарата ISM5411 у пациентов с активным язвенным колитом

30 июня 2026 г. обновлено: InSilico Medicine Hong Kong Limited

Фаза IIa, многоцентровое, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое клиническое исследование для оценки безопасности, переносимости, фармакокинетики и клинической эффективности ISM5411 у взрослых пациентов с активным язвенным колитом

Это многоцентровое рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование для оценки безопасности, переносимости, фармакокинетики и клинической эффективности препарата ISM5411 у взрослых пациентов с активным язвенным колитом.

Обзор исследования

Подробное описание

ISM5411 – это ограниченный действием в кишечнике низкомолекулярный ингибитор пролилгидроксилазы (PHD). Он способствует экспрессии защитных генов слизистой оболочки кишечника и поддерживает целостность и функции кишечного барьера, обладая также противовоспалительным действием. Ожидается, что он станет безопасной и эффективной терапией, позволяющей преодолеть недостатки традиционных простых противовоспалительных препаратов.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

80

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

Места учебы

    • Beijing Municipality
      • Beijing, Beijing Municipality, Китай
        • Рекрутинг
        • Beijing Friendship hospital, Capital Medical University
    • Chongqing Municipality
      • Chongqing, Chongqing Municipality, Китай
        • Рекрутинг
        • The First Affiliated Hospital of Chongqing Medical University
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Китай
        • Рекрутинг
        • The First Affiliated Hospital,Sun Yat-sen University
      • Guangzhou, Guangdong, Китай
        • Рекрутинг
        • Guangzhou First People's Hospital
      • Huizhou, Guangdong, Китай
        • Рекрутинг
        • Huizhou First Hospital
    • Guangxi
      • Nanning, Guangxi, Китай
        • Рекрутинг
        • The People's Hospital of Guangxi Zhuang Autonomous Region
    • Hebei
      • Shijiazhuang, Hebei, Китай
        • Рекрутинг
        • The Second Hospital of Hebei Medical University
    • Henan
      • Luoyang, Henan, Китай
        • Рекрутинг
        • The First Affiliated Hospital of Henan University of Science & Technology
      • Xinxiang, Henan, Китай
        • Рекрутинг
        • The First Affiliated Hospital of Xinxiang Medical University
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Китай
        • Рекрутинг
        • Renmin Hospital of Wuhan University
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, Китай
        • Рекрутинг
        • The Third XIANGYA Hospital of Central South University
      • Hengyang, Hunan, Китай
        • Рекрутинг
        • The First Affiliated Hospital of University of South China
    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, Китай
        • Рекрутинг
        • Zhongda Hospital Southeast University
    • Jiangxi
      • Ganzhou, Jiangxi, Китай
        • Рекрутинг
        • The First Affiliated Hospital of Gannan Medical University
    • Jilin
      • Tonghua, Jilin, Китай
        • Рекрутинг
        • Meihekou Central Hospital
    • Liaoning
      • Shenyang, Liaoning, Китай
        • Рекрутинг
        • Shengjing Hospital of China Medical University
    • Shandong
      • Binzhou, Shandong, Китай
        • Рекрутинг
        • Binzhou Medical University Hospital
      • Taian, Shandong, Китай
        • Рекрутинг
        • Tai 'an City Central Hospital
    • Shanghai Municipality
      • Shanghai, Shanghai Municipality, Китай
        • Рекрутинг
        • Renji Hospital, Shanghai Jiaotong University School of Medicine
      • Shanghai, Shanghai Municipality, Китай
        • Рекрутинг
        • Longhua Hospital Shanghai University of Traditional Chinese Medicine
    • Shanxi
      • Taiyuan, Shanxi, Китай
        • Рекрутинг
        • First Hospital of Shanxi Medical University
      • Xian, Shanxi, Китай
        • Рекрутинг
        • Xi'an Central Hospital
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, Китай
        • Рекрутинг
        • Sichuan Provincial People's Hospital
      • Chengdu, Sichuan, Китай
        • Рекрутинг
        • West China School of Medicine and West China Hospital Sichuan University
    • Tianjin Municipality
      • Tianjin, Tianjin Municipality, Китай
        • Рекрутинг
        • Tianjin People's Hospital
    • Yunnan
      • Kunming, Yunnan, Китай
        • Рекрутинг
        • The First Affiliated Hospital of Kunming Medical University
    • Zhejiang
      • Lishui, Zhejiang, Китай
        • Рекрутинг
        • Lishui Central Hospital
      • Wenzhou, Zhejiang, Китай
        • Рекрутинг
        • The Second Affiliated Hospital and Yuying Children's Hospital of Wenzhou Medical University

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Субъект, который полностью понимает содержание, процесс и возможные нежелательные явления исследования и способен подписать письменное информированное согласие (ИС).
  2. Субъекты женского пола не должны быть беременными или кормящими. Субъекты (мужского или женского пола) согласны применять одобренные медицински эффективные контрацептивные меры с периода скрининга до 3 месяцев после последнего введения и не планируют донорство спермы или яйцеклеток в течение периода исследования и в течение 3 месяцев после последней дозы.
  3. Мужчины или женщины в возрасте от 18 до 75 лет (включительно) на момент подписания ИС.
  4. Субъекту установлен диагноз ЯК не менее чем за 3 месяца до скрининга, и он соответствует критериям, определенным в текущем протоколе.
  5. Если у субъектов есть сопутствующая медикаментозная терапия, определенная в текущем протоколе, они должны соответствовать соответствующим критериям для включения.

Критерии исключения:

  1. Субъекты с подозрением или диагностированной болезнью Крона (БК), неопределенным колитом, ишемическим колитом, фульминантным колитом, токсическим мегаколоном, радиационным колитом, перфорацией желудочно-кишечного тракта (кроме аппендицита или проникающего ранения), дивертикулярной болезнью, ассоциированной с колитом, энтерофтизом, абсцессом брюшной полости или свищом и т.д.
  2. Субъекты с ранее диагностированной, но не устраненной или текущей дисплазией желудочно-кишечного тракта.
  3. Субъекты перенесли операцию по поводу ЯК или любую другую серьезную операцию на кишечнике (т.е. хирургическую процедуру, требующую общей анестезии) или, вероятно, потребуют соответствующей операции в ходе исследования.
  4. Субъекты имеют признаки патогенной кишечной инфекции, или имели инфекцию Clostridium Difficile или другую кишечную инфекцию в течение 30 дней до скрининговой эндоскопии, или дали положительный результат на токсины Clostridium Difficile или другие кишечные патогены в период скрининга.
  5. Субъекты имеют хроническую рецидивирующую инфекцию и/или активную вирусную инфекцию, которые, по клинической оценке исследователя, делают их неподходящими кандидатами для исследования.
  6. Субъекты, которые не могут принимать препараты перорально и/или у которых нарушено всасывание препаратов из-за тяжелого нарушения питания, заболевания и операции и т.д., или которые в настоящее время получают или планируют получать полное парентеральное питание (ППП) в течение периода исследования.
  7. Субъекты, которые получали соответствующие методы лечения, определенные в протоколе.
  8. Субъекты с рецидивирующим или диссеминированным (даже единичным эпизодом) опоясывающим герпесом или цитомегаловирусной инфекцией.
  9. Субъекты, имеющие риски туберкулеза, определенные в протоколе.
  10. Субъекты имеют любую из инфекций, определенных в протоколе.
  11. Субъекты, у которых известна аллергия на исследуемый продукт или любой из его компонентов, или которые имеют аллергическую конституцию (аллергия на несколько лекарств или пищевых продуктов).
  12. Субъекты имеют нестабильное или неконтролируемое и клинически значимое аллергическое (за исключением нелеченной, бессимптомной, сезонной аллергии), гематологическое, эндокринное/метаболическое, коагуляционное, иммунологическое, легочное, сердечно-сосудистое, печеночное (за исключением стеатогепатита), пищеварительное (за исключением ЯК), мочеполовое, психическое, онкологическое или неврологическое заболевание или другое медицинское расстройство, которое делает их непригодными для исследования.
  13. Субъекты имеют сопутствующее заболевание, которое, по мнению исследователя, вероятно, потребует системной терапии глюкокортикостероидами в ходе исследования (например, среднетяжелая или тяжелая астма).
  14. Субъекты перенесли серьезную операцию на органах (за исключением игольной биопсии, трахеостомии, гастростомии и т.д.) или значительную травму в течение 28 дней до рандомизации или, вероятно, потребуют соответствующей операции в ходе исследования.
  15. Субъекты имеют историю любого злокачественного новообразования в течение 5 лет до скрининга, за исключением успешно вылеченного немеланомного рака кожи (НМРК), базальноклеточного рака кожи или локализованного рака in situ шейки матки.
  16. В период скрининга были выявлены любые аномальные результаты, определенные в протоколе.
  17. Субъекты имеют клинически значимую аномальную ЭКГ при скрининге, включая QTcF > 450 мсек для мужчин и > 470 мсек для женщин.
  18. Субъекты имеют трудности с забором венозной крови или историю реакции обморока при акупунктуре или гемофобии.
  19. Субъекты имеют противопоказания к колоноскопии, включая, но не ограничиваясь, желудочно-кишечные свищи, ранний послеоперационный период после абдоминальной хирургии, тяжелую коагулопатию, большие аневризмы брюшной полости или любое состояние, которое, по определению исследователя, значительно увеличивает риск осложнений колоноскопии.
  20. Субъекты имеют историю злоупотребления алкоголем или наркотиками в течение 3 месяцев до скрининга, по оценке исследователя. Злоупотребление алкоголем означает употребление алкоголя не менее двух раз в день или более 14 единиц алкоголя в неделю.
  21. Субъекты не могут воздерживаться от курения и употребления алкоголя в ходе исследования.
  22. Субъекты участвовали в других клинических испытаниях других лекарственных препаратов или медицинских изделий в течение 30 дней до периода скрининга и уже получали исследуемый продукт, или в настоящее время участвуют в другом клиническом испытании лекарственного препарата или медицинского изделия.
  23. Субъекты, по мнению исследователя, не подходят для исследования; или имеют любое состояние, которое может исказить или помешать оценке безопасности, переносимости или фармакокинетики исследуемого препарата; или не могут или не желают соблюдать протокол исследования.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Двойной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Пациенты, отнесенные к Когорте 1, будут получать таблетки ISM5411 до 12 недель.
Лекарственная форма: Таблетка; Частота приема: Перорально 1 раз в день.
Другие имена:
  • Гарутадастат
Лекарственная форма: Таблетка ; Частота приема: Перорально один раз в день.
Другие имена:
  • Гарутадастат
Экспериментальный: Пациентам, назначенным в Когорту 2, будут выдаваться таблетки ISM5411 на срок до 12 недель.
Лекарственная форма: Таблетка; Частота приема: Перорально 1 раз в день.
Другие имена:
  • Гарутадастат
Лекарственная форма: Таблетка ; Частота приема: Перорально один раз в день.
Другие имена:
  • Гарутадастат
Экспериментальный: Пациентам, отнесенным к Когорте 3, будут выдавать таблетки ISM5411 на срок до 12 недель.
Лекарственная форма: Таблетка; Частота приема: Перорально 1 раз в день.
Другие имена:
  • Гарутадастат
Лекарственная форма: Таблетка ; Частота приема: Перорально один раз в день.
Другие имена:
  • Гарутадастат
Плацебо Компаратор: Пациентам, распределенным в Когорту 4, будет назначен плацебо на срок до 12 недель.
Лекарственная форма: Таблетка; Частота приема: Перорально 1 раз в день.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота нежелательных явлений, возникших на фоне лечения (НЯВЛ), в каждой группе.
Временное ограничение: С 1-й по 12-ю неделю.
Для оценки безопасности и переносимости ISM5411.
С 1-й по 12-ю неделю.
Частота серьезных нежелательных явлений (СНЯ) и нежелательных явлений (НЯ), приведших к прекращению лечения в каждой группе.
Временное ограничение: До 16 недель.
Для оценки безопасности и переносимости препарата ISM5411.
До 16 недель.
Изменения и сравнения следующих данных для каждой группы испытуемых: показатели жизненно важных функций, физикальное обследование, лабораторные исследования (общий анализ крови, биохимия крови, анализ мочи, коагулограмма и др.), ЭКГ (частота сердечных сокращений, RR, PR, QRS, QT, QTcF) и др.
Временное ограничение: До 16 недель.
Для оценки безопасности и переносимости ISM5411.
До 16 недель.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Пиковая концентрация в плазме (Cmax)
Временное ограничение: С 1-й по 12-ю неделю.
Оценить фармакокинетику (ФК) препарата ISM5411 у пациентов с умеренно и тяжело активной ЯК.
С 1-й по 12-ю неделю.
Пиковое время в плазме (Tmax)
Временное ограничение: С 1-й по 12-ю неделю.
Для оценки фармакокинетики ISM5411 у пациентов с умеренно и тяжело активным язвенным колитом.
С 1-й по 12-ю неделю.
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени, экстраполированная от нулевого момента до бесконечности (AUC0-∞).
Временное ограничение: С 1-й по 12-ю неделю.
Для оценки фармакокинетики ISM5411 у пациентов с умеренно и тяжело активной язвенным колитом.
С 1-й по 12-ю неделю.
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от времени ноль до последней измеряемой концентрации (AUC0-t).
Временное ограничение: Неделя1 до Неделя12.
Для оценки фармакокинетики (PK) ISM5411 у пациентов с умеренно и тяжело активным язвенным колитом (ЯК).
Неделя1 до Неделя12.
Терминальная константа скорости (λz)
Временное ограничение: Неделя1 до Недели12.
Для оценки фармакокинетики ISM5411 у пациентов с умеренно и тяжело активным язвенным колитом.
Неделя1 до Недели12.
Период полувыведения (t1/2)
Временное ограничение: С 1-й по 12-ю неделю.
Для оценки фармакокинетики ISM5411 у пациентов с умеренно и тяжело активным язвенным колитом.
С 1-й по 12-ю неделю.
Кажущийся объем распределения (Vz/F)
Временное ограничение: С 1-й по 12-ю неделю.
Для оценки фармакокинетики ISM5411 у пациентов с умеренно и тяжело активным язвенным колитом.
С 1-й по 12-ю неделю.
Видимая клиренс (CL/F)
Временное ограничение: С 1-й по 12-ю неделю.
Для оценки фармакокинетики ISM5411 у пациентов с умеренной и тяжелой активной формой язвенного колита.
С 1-й по 12-ю неделю.
Среднее время пребывания (MRT)
Временное ограничение: С 1-й по 12-ю неделю.
Оценить фармакокинетику ISM5411 у пациентов с умеренно и тяжело активным ЯК.
С 1-й по 12-ю неделю.
Концентрация в ткани толстой кишки (Ccolon)
Временное ограничение: Неделя1 до Недели12.
Для оценки фармакокинетики ISM5411 у пациентов с умеренно и тяжело активным язвенным колитом.
Неделя1 до Недели12.

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общее количество и доля пациентов, достигших клинической ремиссии.
Временное ограничение: На 12 неделе после введения дозы
Для оценки клинической эффективности ISM5411 в отношении активности заболевания путем анализа симптомов, эндоскопии, гистопатологии и биомаркеров у пациентов с активной ЯК.
На 12 неделе после введения дозы
Общее количество и доля субъектов, достигших клинического ответа.
Временное ограничение: На 12 неделе после введения дозы.
Для оценки клинической эффективности ISM5411 в отношении активности заболевания путем анализа симптомов, эндоскопии, гистопатологии и биомаркеров у пациентов с активным ЯК.
На 12 неделе после введения дозы.
Общее количество и доля пациентов, достигших симптоматической ремиссии.
Временное ограничение: На 12-й неделе после введения дозы
Для оценки клинической эффективности ISM5411 в отношении активности заболевания путем анализа симптомов, эндоскопии, гистопатологии и биомаркеров у пациентов с активным ЯК.
На 12-й неделе после введения дозы
Изменение от исходного уровня (ИОИ) в модифицированном балле Mayo и суббаллах Mayo (включая балл ректального кровотечения [БРК], балл частоты стула [БЧС] и эндоскопический балл Mayo [ЭБМ]).
Временное ограничение: Через 12 недель после введения дозы.
Оценить клиническую эффективность ISM5411 в отношении активности заболевания путем анализа симптомов, эндоскопии, гистопатологии и биомаркеров у пациентов с активным ЯК.
Через 12 недель после введения дозы.
CFB в индексе гистопатологии Робартса (RHI).
Временное ограничение: Через 12 недель после введения дозы.
Для оценки клинической эффективности ISM5411 в отношении активности заболевания путем анализа симптомов, эндоскопии, гистопатологии и биомаркеров у пациентов с активным ЯК.
Через 12 недель после введения дозы.
Общее количество и доля пациентов, достигших эндоскопического ответа.
Временное ограничение: Через 12 недель после введения дозы.
Оценить клиническую эффективность ISM5411 на активность заболевания путем анализа симптомов, эндоскопии, гистопатологии и биомаркеров у пациентов с активным ЯК.
Через 12 недель после введения дозы.
Общее количество и доля субъектов, достигших эндоскопической ремиссии.
Временное ограничение: На 12-й неделе после введения дозы.
Для оценки клинической эффективности ISM5411 в отношении активности заболевания путём анализа симптомов, эндоскопии, гистопатологии и биомаркеров у пациентов с активным язвенным колитом.
На 12-й неделе после введения дозы.
Общее количество и доля испытуемых, достигших гистологического ответа.
Временное ограничение: Через 12 недель после введения дозы.
Для оценки клинической эффективности ISM5411 в отношении активности заболевания путем анализа симптомов, эндоскопии, гистопатологии и биомаркеров у пациентов с активным язвенным колитом.
Через 12 недель после введения дозы.
Общее количество и доля субъектов, достигших гистологической ремиссии.
Временное ограничение: На 12-й неделе после введения дозы
Оценить клиническую эффективность ISM5411 на активность заболевания путем анализа симптомов, эндоскопии, гистопатологии и биомаркеров у пациентов с активной ЯК.
На 12-й неделе после введения дозы
Снижение концентрации фекального кальпротектина (FC)
Временное ограничение: Через 2 недели, 6 недель и 12 недель после введения дозы.
Для оценки клинической эффективности препарата ISM5411 по показателям активности заболевания путем анализа симптомов, эндоскопии, гистопатологии и биомаркеров у пациентов с активным язвенным колитом
Через 2 недели, 6 недель и 12 недель после введения дозы.
CFB в концентрации высокочувствительного C-реактивного белка (hs-CRP).
Временное ограничение: На 2-й, 6-й и 12-й неделях после введения дозы.
Оценить клиническую эффективность ISM5411 на активность заболевания путем анализа симптомов, эндоскопии, гистопатологии и биомаркеров у пациентов с активным язвенным колитом.
На 2-й, 6-й и 12-й неделях после введения дозы.
CFB в уровне экспрессии эритропоэтина (EPO) и фактора роста эндотелия сосудов-A (VEGF-A) в сыворотке (или плазме).
Временное ограничение: После введения дозы в День 1 (через 4 ч, 8 ч и 12 ч), а также на 2-й, 6-й и 12-й неделе после введения дозы.
Для оценки клинической эффективности ISM5411 в отношении активности заболевания путём анализа симптомов, эндоскопии, гистопатологии и биомаркеров у пациентов с активным ЯК.
После введения дозы в День 1 (через 4 ч, 8 ч и 12 ч), а также на 2-й, 6-й и 12-й неделе после введения дозы.
CFB в уровне экспрессии индуцируемого гипоксией фактора-1α (HIF-1α) в ткани толстой кишки.
Временное ограничение: На 12-й неделе после введения дозы.
Для оценки клинической эффективности ISM5411 в отношении активности заболевания путем анализа симптомов, эндоскопии, гистопатологии и биомаркеров у пациентов с активным язвенным колитом.
На 12-й неделе после введения дозы.
КФБ в концентрации фекального нейтрофильного желатиназо-ассоциированного липокалина-2 (NGAL/LCN-2).
Временное ограничение: На 2-й, 6-й и 12-й неделе после введения дозы.
Для оценки клинической эффективности ISM5411 на активность заболевания путем анализа симптомов, эндоскопии, гистопатологии и биомаркеров у пациентов с активным ЯК.
На 2-й, 6-й и 12-й неделе после введения дозы.
CFB в сыворотке или плазме уровней протеомов, связанных с воспалением, с использованием протеомики.
Временное ограничение: На 6-й и 12-й неделях после введения дозы
Для оценки клинической эффективности ISM5411 на активность заболевания путем анализа симптомов, эндоскопии, гистопатологии и биомаркеров у пациентов с активным язвенным колитом.
На 6-й и 12-й неделях после введения дозы

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

10 декабря 2025 г.

Первичное завершение (Оцененный)

15 августа 2027 г.

Завершение исследования (Оцененный)

30 августа 2027 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

14 ноября 2025 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

24 ноября 2025 г.

Первый опубликованный (Действительный)

5 декабря 2025 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

1 июля 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

30 июня 2026 г.

Последняя проверка

1 ноября 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться