Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Studie som evaluerer ISM5411 administrert oralt til personer med aktiv ulcerøs kolitt

30. juni 2026 oppdatert av: InSilico Medicine Hong Kong Limited

En fase IIa, multicentrisk, randomisert, dobbelblind, placebokontrollert, klinisk studie for å evaluere sikkerhet, tolerabilitet, farmakokinetikk og klinisk effekt av ISM5411 hos voksne pasienter med aktiv ulcerøs kolitt

Dette er en multikenter, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert studie for å evaluere sikkerheten, toleransen, farmakokinetikken og klinisk effekt av ISM5411 hos voksne pasienter med aktiv ulcerøs kolitt.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

ISM5411 er en tarmbegrenset småmolekylær prolylhydroksylase (PHD)-hemmer. Det kan fremme uttrykket av gener som beskytter tarmens slimhinner og opprettholde integriteten og funksjonene til tarmbarrieren sammen med antiinflammatorisk virkning. Det forventes å bli en sikker og effektiv behandling for å overvinne ulempene ved tradisjonelle enkle antiinflammatoriske legemidler.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

80

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Kina
    • Beijing Municipality
      • Beijing, Beijing Municipality, Kina
        • Rekruttering
        • Beijing Friendship hospital, Capital Medical University
    • Chongqing Municipality
      • Chongqing, Chongqing Municipality, Kina
        • Rekruttering
        • The First Affiliated Hospital of Chongqing Medical University
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Kina
        • Rekruttering
        • The First Affiliated Hospital,Sun Yat-sen University
      • Guangzhou, Guangdong, Kina
        • Rekruttering
        • Guangzhou First People's Hospital
      • Huizhou, Guangdong, Kina
        • Rekruttering
        • Huizhou First Hospital
    • Guangxi
      • Nanning, Guangxi, Kina
        • Rekruttering
        • The People's Hospital of Guangxi Zhuang Autonomous Region
    • Hebei
      • Shijiazhuang, Hebei, Kina
        • Rekruttering
        • The Second Hospital of Hebei Medical University
    • Henan
      • Luoyang, Henan, Kina
        • Rekruttering
        • The First Affiliated Hospital of Henan University of Science & Technology
      • Xinxiang, Henan, Kina
        • Rekruttering
        • The First Affiliated Hospital of Xinxiang Medical University
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Kina
        • Rekruttering
        • Renmin Hospital of Wuhan University
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, Kina
        • Rekruttering
        • The Third XIANGYA Hospital of Central South University
      • Hengyang, Hunan, Kina
        • Rekruttering
        • The First Affiliated Hospital of University of South China
    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, Kina
        • Rekruttering
        • Zhongda Hospital Southeast University
    • Jiangxi
      • Ganzhou, Jiangxi, Kina
        • Rekruttering
        • The First Affiliated Hospital of Gannan Medical University
    • Jilin
      • Tonghua, Jilin, Kina
        • Rekruttering
        • Meihekou Central Hospital
    • Liaoning
      • Shenyang, Liaoning, Kina
        • Rekruttering
        • Shengjing Hospital of China Medical University
    • Shandong
      • Binzhou, Shandong, Kina
        • Rekruttering
        • Binzhou Medical University Hospital
      • Taian, Shandong, Kina
        • Rekruttering
        • Tai 'an City Central Hospital
    • Shanghai Municipality
      • Shanghai, Shanghai Municipality, Kina
        • Rekruttering
        • Renji Hospital, Shanghai Jiaotong University School of Medicine
      • Shanghai, Shanghai Municipality, Kina
        • Rekruttering
        • Longhua Hospital Shanghai University of Traditional Chinese Medicine
    • Shanxi
      • Taiyuan, Shanxi, Kina
        • Rekruttering
        • First Hospital of Shanxi Medical University
      • Xian, Shanxi, Kina
        • Rekruttering
        • Xi'an Central Hospital
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, Kina
        • Rekruttering
        • Sichuan Provincial People's Hospital
      • Chengdu, Sichuan, Kina
        • Rekruttering
        • West China School of Medicine and West China Hospital Sichuan University
    • Tianjin Municipality
      • Tianjin, Tianjin Municipality, Kina
        • Rekruttering
        • Tianjin People's Hospital
    • Yunnan
      • Kunming, Yunnan, Kina
        • Rekruttering
        • The First Affiliated Hospital of Kunming Medical University
    • Zhejiang
      • Lishui, Zhejiang, Kina
        • Rekruttering
        • Lishui Central Hospital
      • Wenzhou, Zhejiang, Kina
        • Rekruttering
        • The Second Affiliated Hospital and Yuying Children's Hospital of Wenzhou Medical University

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Person som fullt ut forstår innholdet, prosessen og mulige bivirkninger ved studien og er i stand til å gi skriftlig samtykkeerklæring (ICF).
  2. Kvinnelige deltakere må være ikke-gravide og ikke-ammerende. Deltakere (mann eller kvinne) er villige til å bruke medisinsk godkjente effektive prevensjonsmidler fra screeningsperioden til 3 måneder etter siste administrering og har ingen planer om sæd- eller eggdonasjon i løpet av studieperioden og innen 3 måneder etter siste dose.
  3. Mann eller kvinne mellom 18 og 75 år (inkludert) på tidspunktet for signering av ICF.
  4. Personen har en diagnose på UC i minst 3 måneder før screening, og oppfyller kriteriene definert i gjeldende protokoll.
  5. Hvis deltakerne har samtidig medisinering som definert i gjeldende protokoll, må de oppfylle relevante kriterier for inkludering.

Eksklusjonskriterier:

  1. Deltakere har mistanke om eller diagnostisert Crohns sykdom (CD), udefinert kolitt, iskemisk kolitt, fulminant kolitt, toksisk megakolon, strålingskolitt, gastrointestinal perforasjon (annet enn appendisitt eller penetrerende skade), divertikelsykdom assosiert med kolitt, enteroptose, abdominalt abseess eller fistel, etc.
  2. Deltakere med tidligere diagnostisert, men ikke utryddet eller nåværende gastrointestinal dysplasi.
  3. Deltakere har gjennomgått kirurgi for UC eller annen type større tarmkirurgi (dvs. kirurgisk prosedyre som krever generell anestesi) eller sannsynligvis vil kreve relatert kirurgi under studien.
  4. Deltakere har tegn på patogen tarminfeksjon, eller har hatt Clostridium Difficile-infeksjon eller annen tarminfeksjon innen 30 dager før screening-endoskopi eller har testet positivt for Clostridium Difficile-toksiner eller andre tarmpatogener i screeningsperioden.
  5. Deltakere har kronisk tilbakevendende infeksjon og/eller aktiv virusinfeksjon som, basert på forskerens kliniske vurdering, gjør dem uegnet for studien.
  6. Deltakere som ikke kan ta medisiner oralt og/eller har påvirkning på medisinopptak på grunn av alvorlig underernæring eller sykdom og kirurgi, etc., eller som for tiden mottar eller planlegger å motta total parenteral ernæring (TPN) i løpet av studieperioden.
  7. Deltakere som har mottatt relevante behandlinger definert i protokollen.
  8. Deltakere med tilbakevendende eller disseminert (selv om enkeltepisode) herpes zoster, eller cytomegalovirusinfeksjon.
  9. Deltakere som har risiko for tuberkulose som definert i protokollen.
  10. Deltakere har noen av infeksjonene definert i protokollen.
  11. Deltakere som er kjent for å være allergiske mot undersøkelsesproduktet eller noen av komponentene i det, eller som har allergisk konstitusjon (allergi mot flere medisiner eller matvarer).
  12. Deltakere har ustabil eller ukontrollert og klinisk signifikant allergisk (unntatt ubehandlet, asymptomatisk, sesongbasert allergi), hematologisk, endokrin/metabolsk, koagulasjons-, immunologisk, lunge-, kardiovaskulær, lever- (unntatt leversteatosehepatitt), fordøyelsessystem (unntatt UC), genitourinær, psykiatrisk, onkologisk eller nevrologisk sykdom eller annen medisinsk tilstand som vil gjøre dem uegnet for studien.
  13. Deltakere har samtidig sykdom som etter forskerens mening sannsynligvis vil kreve systemisk glukokortikosteroidbehandling under studien (f.eks. moderat til alvorlig astma).
  14. Deltakere har gjennomgått større organkirurgi (unntatt nålbiopsi, trakeotomi, gastrotomi, etc.) eller betydelig traume innen 28 dager før randomisering eller sannsynligvis vil kreve relatert kirurgi under studien.
  15. Deltakere har historie med malignitet innen 5 år før screening, unntatt vellykket behandlet ikke-melanom hudkreft (NMSC), hudbasalcellekarsinom, eller lokalisert carcinoma in situ i livmorhalsen.
  16. Unormale resultater definert i protokollen ble identifisert i screeningsperioden.
  17. Deltakere har klinisk signifikant unormal EKG ved screening, inkludert QTcF > 450 msek for menn og > 470 msek for kvinner.
  18. Deltakere har problemer med veneblodprøvetaking eller historie med akupunktur-synkopereaksjon eller blodfobi.
  19. Deltakere har kontraindikasjoner mot koloskopi, inkludert men ikke begrenset til gastrointestinale fistler, tidlig etter abdominal kirurgi, alvorlig koagulopati, store abdominale aneurismer, eller enhver tilstand som forskeren fastslår øker risikoen for koloskopikomplikasjoner betydelig.
  20. Deltakere har historie med alkohol- eller narkotikamisbruk innen 3 måneder før screening, ifølge forskerens vurdering. Alkoholmisbruk refererer til å innta alkohol minst to ganger per dag eller mer enn 14 alkoholenheter per uke.
  21. Deltakere er ikke i stand til å opprettholde røyke- og alkoholavhold under studien.
  22. Deltakere har deltatt i andre kliniske studier av andre legemidler eller medisinske utstyr innen 30 dager før screeningsperioden og allerede har mottatt undersøkelsesproduktet, eller deltar for tiden i en annen klinisk studie av et legemiddel eller medisinsk utstyr.
  23. Deltakere anses av forskeren som upassende for studien; eller har enhver tilstand som vil forvirre eller forstyrre evalueringen av sikkerheten, toleransen eller PK for undersøkelseslegemidlet; eller er ute av stand til eller uvillige til å følge studieprotokollen.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Dobbelt

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Pasienter tildelt kohort 1 vil motta ISM5411-tabletter i opptil 12 uker.
Legemiddel: ISM5411-tabletter
Dosage Form: Tablet; Frequency of administration: Orally QD.
Andre navn:
  • Garutadustat
Legemiddel: ISM5411-tabletter
Doseringsform: Tablett ; Administrasjonsfrekvens: Oralt QD.
Andre navn:
  • Garutadustat
Eksperimentell: Pasienter tildelt kohort 2 vil motta ISM5411-tabletter i opptil 12 uker.
Legemiddel: ISM5411-tabletter
Dosage Form: Tablet; Frequency of administration: Orally QD.
Andre navn:
  • Garutadustat
Legemiddel: ISM5411-tabletter
Doseringsform: Tablett ; Administrasjonsfrekvens: Oralt QD.
Andre navn:
  • Garutadustat
Eksperimentell: Pasienter tildelt kohort 3 vil motta ISM5411-tabletter i opptil 12 uker.
Legemiddel: ISM5411-tabletter
Dosage Form: Tablet; Frequency of administration: Orally QD.
Andre navn:
  • Garutadustat
Legemiddel: ISM5411-tabletter
Doseringsform: Tablett ; Administrasjonsfrekvens: Oralt QD.
Andre navn:
  • Garutadustat
Placebo komparator: Pasienter tildelt kohort 4 vil motta placebo i opptil 12 uker.
Legemiddel: Placebo
Doseringsform: Tablett; Administrasjonsfrekvens: Oralt QD.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Andelen behandlingsrelaterte bivirkninger (TEAEs) i hver gruppe.
Tidsramme: Uke 1 til uke 12.
For å evaluere sikkerheten og toleransen til ISM5411.
Uke 1 til uke 12.
Andelen av alvorlige bivirkninger (SAE) og bivirkninger (AE) som førte til at behandlingen ble avbrutt i hver gruppe.
Tidsramme: Opptil 16 uker.
For å evaluere sikkerheten og toleransen til ISM5411.
Opptil 16 uker.
Endringer og sammenligninger av følgende data for hver gruppe forsøkspersoner: vitale tegn, fysisk undersøkelse, laboratorietester (blodprøver, blodkjemi, urinanalyse, koagulasjonsfunksjon, etc.), EKG (hjertefrekvens, RR, PR, QRS, QT, QTcF), etc.
Tidsramme: Opptil 16 uker.
For å vurdere sikkerheten og toleransen til ISM5411.
Opptil 16 uker.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Topp plasmakonsentrasjon (Cmax)
Tidsramme: Uke 1 til uke 12.
Å evaluere farmakokinetikken (PK) av ISM5411 hos pasienter med moderat til alvorlig aktiv ulcerøs kolitt (UC).
Uke 1 til uke 12.
Topp plasmatid (Tmax)
Tidsramme: Uke1 til Uke12.
For å evaluere PK av ISM5411 hos pasienter med moderat til alvorlig aktiv UC.
Uke1 til Uke12.
Areal under plasmakonsentrasjon-tids-kurven ekstrapolert fra tid null til uendelig (AUC0-inf).
Tidsramme: Uke1 til Uke12.
For å evaluere PK av ISM5411 hos pasienter med moderat til alvorlig aktiv UC.
Uke1 til Uke12.
Areal under plasmakonsentrasjon–tids-kurven fra tid null til den siste målbare konsentrasjonen (AUC0-t).
Tidsramme: Uke1 til Uke12.
For å evaluere PK av ISM5411 hos pasienter med moderat til alvorlig aktiv UC.
Uke1 til Uke12.
Terminal hastighetskonstant (λz)
Tidsramme: Uke 1 til uke 12.
For å evaluere PK av ISM5411 hos pasienter med moderat til alvorlig aktiv UC.
Uke 1 til uke 12.
Elimineringshalveringstid (t1/2)
Tidsramme: Uke 1 til uke 12.
For å evaluere PK av ISM5411 hos pasienter med moderat til alvorlig aktiv UC.
Uke 1 til uke 12.
Tilsynelatende distribusjonsvolum (Vz/F)
Tidsramme: Uke 1 til uke 12.
For å evaluere PK av ISM5411 hos pasienter med moderat til alvorlig aktiv UC.
Uke 1 til uke 12.
Tilsynelatende klaring (CL/F)
Tidsramme: Uke1 til Uke12.
For å evaluere PK av ISM5411 hos pasienter med moderat til alvorlig aktiv UC.
Uke1 til Uke12.
Gjennomsnittlig oppholdstid (MRT)
Tidsramme: Uke 1 til uke 12.
For å evaluere PK av ISM5411 hos pasienter med moderat til alvorlig aktiv UC.
Uke 1 til uke 12.
Colonvevskonsentrasjon (Ccolon)
Tidsramme: Uke1 til Uke12.
For å evaluere PK av ISM5411 hos pasienter med moderat til alvorlig aktiv UC.
Uke1 til Uke12.

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Det totale antallet og andelen av pasienter som oppnår klinisk remisjon.
Tidsramme: Ved uke 12 etter dosering
Å evaluere den kliniske effekten av ISM5411 på sykdomsaktivitet ved å analysere symptomer, endoskopi, histopatologi og biomarkører hos pasienter med aktiv UC.
Ved uke 12 etter dosering
Totalt antall og andel av forsøkspersoner som oppnår klinisk respons.
Tidsramme: 12 uker etter dosering.
For å evaluere den kliniske effekten av ISM5411 på sykdomsaktivitet ved å analysere symptomene, endoskopi, histopatologi og biomarkører hos pasienter med aktiv UC.
12 uker etter dosering.
Det totale antallet og andelen av pasienter som oppnår symptomatisk remisjon.
Tidsramme: Ved uke 12 etter dose
For å evaluere den kliniske effekten av ISM5411 på sykdomsaktivitet ved å analysere symptomene, endoskopi, histopatologi og biomarkører hos pasienter med aktiv UC.
Ved uke 12 etter dose
Endring fra utgangspunkt (CFB) i modifisert Mayo-skår og Mayo-underskår (inkludert rektal blødningsskår [RBS], avføringsfrekvensskår [SFS] og Mayo-endoskopisk skår [MES]).
Tidsramme: Uke 12 etter dosering.
For å evaluere den kliniske effekten av ISM5411 på sykdomsaktivitet ved å analysere symptomene, endoskopi, histopatologi og biomarkører hos pasienter med aktiv UC.
Uke 12 etter dosering.
CFB i Robarts Histopatologiindeks (RHI)-skår.
Tidsramme: 12 uker etter dosering.
For å evaluere den kliniske effekten av ISM5411 på sykdomsaktivitet ved å analysere symptomer, endoskopi, histopatologi og biomarkører hos pasienter med aktiv UC.
12 uker etter dosering.
Det totale antallet og andelen av forsøkspersoner som oppnår endoskopisk respons.
Tidsramme: 12 uker etter dosering.
For å evaluere den kliniske effekten av ISM5411 på sykdomsaktivitet ved å analysere symptomene, endoskopi, histopatologi og biomarkører hos pasienter med aktiv UC.
12 uker etter dosering.
Det totale antallet og andelen av pasienter som oppnår endoskopisk remisjon.
Tidsramme: Ved uke 12 etter dosering.
For å evaluere den kliniske effekten av ISM5411 på sykdomsaktivitet ved å analysere symptomene, endoskopi, histopatologi og biomarkører hos pasienter med aktiv UC.
Ved uke 12 etter dosering.
Det totale antallet og andelen av forsøkspersoner som oppnår histologisk respons.
Tidsramme: Ved uke 12 etter dosering.
For å vurdere den kliniske effekten av ISM5411 på sykdomsaktivitet ved å analysere symptomer, endoskopi, histopatologi og biomarkører hos pasienter med aktiv UC.
Ved uke 12 etter dosering.
Det totale antallet og andelen av pasienter som oppnår histologisk remisjon.
Tidsramme: Ved uke 12 etter dose
Å evaluere den kliniske effekten av ISM5411 på sykdomsaktivitet ved å analysere symptomene, endoskopi, histopatologi og biomarkører hos pasienter med aktiv ulcerøs kolitt.
Ved uke 12 etter dose
CFB i konsentrasjonen av fekal kalprotektin (FC)
Tidsramme: Ved uke 2, uke 6 og uke 12 etter dosering.
For å evaluere den kliniske effekten av ISM5411 på sykdomsaktivitet ved å analysere symptomene, endoskopi, histopatologi og biomarkører hos pasienter med aktiv UC
Ved uke 2, uke 6 og uke 12 etter dosering.
CFB i konsentrasjonen av høyfølsomt C-reaktivt protein (hs-CRP).
Tidsramme: Ved uke 2, uke 6 og uke 12 etter dosering.
For å vurdere den kliniske effekten av ISM5411 på sykdomsaktivitet ved å analysere symptomer, endoskopi, histopatologi og biomarkører hos pasienter med aktiv UC.
Ved uke 2, uke 6 og uke 12 etter dosering.
CFB i uttrykksnivået til erytropoietin (EPO) og vaskulær endotelial vekstfaktor-A (VEGF-A) i serum (eller plasma).
Tidsramme: Etter dag 1-dosering (4 t, 8 t og 12 t) og ved uke 2, uke 6 og uke 12 etter dosering.
For å evaluere den kliniske effekten av ISM5411 på sykdomsaktivitet ved å analysere symptomer, endoskopi, histopatologi og biomarkører hos pasienter med aktiv UC.
Etter dag 1-dosering (4 t, 8 t og 12 t) og ved uke 2, uke 6 og uke 12 etter dosering.
CFB i uttrykksnivået av hypoksi-induserbar faktor-1α (HIF-1α) i kolonvev.
Tidsramme: Ved uke 12 etter dosering.
For å evaluere den kliniske effekten av ISM5411 på sykdomsaktivitet ved å analysere symptomene, endoskopi, histopatologi og biomarkører hos pasienter med aktiv UC.
Ved uke 12 etter dosering.
CFB i konsentrasjonen av fekal Neutrophil gelatinase-associated lipocalin-2 (NGAL/LCN-2).
Tidsramme: Ved uke 2, uke 6 og uke 12 etter dosering.
For å evaluere den kliniske effekten av ISM5411 på sykdomsaktivitet ved å analysere symptomene, endoskopi, histopatologi og biomarkører hos pasienter med aktiv UC.
Ved uke 2, uke 6 og uke 12 etter dosering.
CFB i serum- eller plasmanivåene av proteomer relatert til betennelse ved bruk av proteomikk.
Tidsramme: Ved uke 6 og uke 12 etter dosering
For å evaluere den kliniske effekten av ISM5411 på sykdomsaktivitet ved å analysere symptomene, endoskopi, histopatologi og biomarkører hos pasienter med aktiv UC.
Ved uke 6 og uke 12 etter dosering

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

InSilico Medicine Hong Kong Limited

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

10. desember 2025

Primær fullføring (Antatt)

15. august 2027

Studiet fullført (Antatt)

30. august 2027

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

14. november 2025

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

24. november 2025

Først lagt ut (Faktiske)

5. desember 2025

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

1. juli 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

30. juni 2026

Sist bekreftet

1. november 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • ISM5411-201

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere