SIRIUS - 内皮素受体拮抗剂、磷酸二酯酶-5抑制剂与索他塞普联合初始疗法治疗新诊断肺动脉高压患者 (SIRIUS)

入选标准：

• 年龄18-70岁
• 筛选前12周内诊断的初治I/H/D-PAH或与已矫正先天性心脏病相关的PAH患者（矫正后≥12个月）。在诊断后接受PDE5抑制剂和/或ERA治疗不超过6周的患者符合条件，前提是在PAH诊断时已进行最先进的右心导管检查。
• PAH诊断时PVR >5 WU，mPAP ≥35 mmHg，PAWP或LVEDP ≤15 mmHg。
• 签署书面知情同意书
• 血小板和红细胞计数正常

• 有生育潜力的女性必须愿意在研究期间及接受最后一次研究药物后至少4个月内保持禁欲或使用充分可靠的避孕措施。

  • 有生育潜力的女性必须使用以下高效避孕方法之一，该方法在持续正确使用时每年失败率低于1%——根据欧洲药品管理局的建议——从首次给药前至少14天至最后一次给药后4个月：

  • 联合（含雌激素和孕激素）激素避孕法，与排卵抑制相关：

    • 口服
    • 阴道内
    • 透皮

  • 仅含孕激素的激素避孕法，与排卵抑制相关：

    • 口服
    • 注射
    • 植入
  • 宫内节育器（IUD）
  • 宫内激素释放系统（IUS）
  • 双侧输卵管结扎
  • 已行输精管切除术的伴侣
  • 禁欲

• 有生育潜力女性伴侣的男性参与者如果同意在治疗期间及最后一次给药后4个月内遵守以下要求，则有资格参与研究：

  • 告知所有伴侣其参与临床药物研究的情况，并需要按照研究者的指导遵守避孕指示。
  • 男性参与者需要在治疗期间及最后一次给药后4个月内使用避孕套。
  • 未行输精管切除术（精子缺失确认）或双侧睾丸切除术的男性参与者的女性伴侣，应考虑在治疗期间及最后一次给药后4个月内使用有效避孕方法。
• 在治疗期间及最后一次给药后4个月内不允许捐献精子。

排除标准：

• 其他形式的PH或PAH
• 筛选前使用PAH药物超过6周
• 有临床相关肺部疾病的症状或体征，包括TLC < 70%、FEV1/FVC <60%和DLCO <45%
• 左心衰竭体征（射血分数降低或保留），包括LVEF <50%、LAVI >34 ml/m2、E/é ≥15或永久性心房颤动
• 严重出血/出血史
• 使用前列腺素和/或抗血栓剂治疗
• eGFR <30 ml/min/m2
• 妊娠或哺乳期
• 对活性物质或任何辅料过敏