SIRIUS - Terapia di combinazione iniziale con un antagonista del recettore dell'endotelina, un inibitore della fosfodiesterasi-5 e sotatercept in pazienti con ipertensione polmonare arteriosa di nuova diagnosi (SIRIUS)

Criteri di inclusione:

• Età 18-70 anni
• Pazienti naive al trattamento diagnosticati entro 12 settimane prima dello screening con I/H/D-PAH o PAH associata a cardiopatia congenita corretta (malattia (≥12 mesi dopo la correzione). I pazienti che hanno ricevuto trattamento con PDE5is e/o ERAs per un massimo di 6 settimane dopo la diagnosi sono eleggibili a condizione che sia stata eseguita una cateterizzazione cardiaca destra all'avanguardia al momento della diagnosi di PAH.
• PVR >5 WU, mPAP ≥35 mmHg e PAWP o LVEDP ≤15 mmHg alla diagnosi di PAH.
• Consenso informato scritto firmato
• Conta ematica normale per piastrine ed eritrociti

• Le donne in età fertile devono essere disposte a rimanere astinenti o a utilizzare una contraccezione adeguata e affidabile per tutta la durata dello studio e per almeno 4 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio.

  • Le WOCBP devono utilizzare uno dei seguenti metodi contraccettivi altamente efficaci che comportano un basso tasso di fallimento inferiore all'1% annuo se usati in modo coerente e corretto - secondo le raccomandazioni delle Agenzie Europee dei Medicinali - da almeno 14 giorni prima della prima somministrazione del farmaco in studio fino a 4 mesi dopo l'ultima somministrazione del farmaco in studio:

  • contraccezione ormonale combinata (contenente estrogeni e progestinici) associata all'inibizione dell'ovulazione:

    • orale
    • intravaginale
    • transdermica

  • contraccezione ormonale solo con progestinici associata all'inibizione dell'ovulazione:

    • orale
    • iniettabile
    • impiantabile
  • dispositivo intrauterino (IUD)
  • sistema intrauterino a rilascio ormonale (IUS)
  • occlusione tubarica bilaterale
  • partner vasectomizzato
  • astinenza sessuale

• I partecipanti maschi con partner femminili in età fertile sono eleggibili a partecipare allo studio se accettano quanto segue durante il trattamento e fino a 304 giorni/mesi dopo l'ultima somministrazione del farmaco in studio:

  • Informare tutte le partner della loro partecipazione a uno studio farmacologico clinico e della necessità di rispettare le istruzioni sulla contraccezione come indicato dallo sperimentatore.
  • Ai partecipanti maschi è richiesto di utilizzare il preservativo durante il trattamento e fino a 30 giorni/4 mesi dopo l'ultima somministrazione del farmaco in studio.
  • Le partner femminili dei partecipanti maschi che non hanno subito una vasectomia con assenza di spermatozoi confermata o una orchiectomia bilaterale dovrebbero considerare l'uso di metodi contraccettivi efficaci durante il trattamento e fino a 30 giorni/4 mesi dopo l'ultima somministrazione del farmaco in studio.
• La donazione di sperma non è consentita durante il trattamento e fino a 4 mesi dopo l'ultima somministrazione del farmaco in studio.

Criteri di esclusione:

• Altre forme di PH o PAH
• Uso di farmaci per la PAH per più di 6 settimane prima dello screening
• Sintomi o segni di malattia polmonare clinicamente rilevante, inclusi rispettivamente TLC < 70%, FEV1/FVC <60% e DLCO <45%
• Segni di insufficienza cardiaca sinistra con frazione di eiezione ridotta o preservata, inclusi rispettivamente LVEF <50%, LAVI >34 ml/m2, E/é ≥15, o fibrillazione atriale permanente.
• Storia di sanguinamento/emorragia grave
• Terapia con prostaciclina e/o agenti antitrombotici
• eGFR <30 ml/min/m2.
• Gravidanza o allattamento
• Ipersensibilità al principio attivo o a uno qualsiasi degli eccipienti