SIRIUS - Thérapie de Combinaison Initiale avec un Antagoniste des Récepteurs de l'Endothéline, un Inhibiteur de la Phosphodiestérase-5 et le Sotatercept chez les Patients avec une Hypertension Artérielle Pulmonaire Nouvellement Diagnostiquée (SIRIUS)

Critères d'inclusion :

• Âge de 18 à 70 ans
• Patients naïfs de tout traitement diagnostiqués dans les 12 semaines précédant le dépistage avec une HAP I/H/D ou une HAP associée à une cardiopathie congénitale corrigée (maladie (≥12 mois après correction). Les patients ayant reçu un traitement par des IPDE5 et/ou des ERA pendant jusqu'à 6 semaines après le diagnostic sont éligibles à condition qu'un cathétérisme cardiaque droit de pointe ait été réalisé au moment du diagnostic de l'HAP.
• RVP >5 UW, PAPm ≥35 mmHg et PAPO ou PTEVG ≤15 mmHg au diagnostic de l'HAP.
• Consentement éclairé écrit signé
• Numérations sanguines normales pour les plaquettes et les érythrocytes

• Les femmes en âge de procréer doivent être disposées à rester abstinentes ou à utiliser une contraception adéquate et fiable tout au long de l'étude et pendant au moins 4 mois après la dernière dose de médicament de l'étude reçue.

  • Les WOCBP doivent utiliser l'une des méthodes de contraception hautement efficaces suivantes, entraînant un faible taux d'échec de moins de 1 % par an lorsqu'elles sont utilisées de manière constante et correcte - conformément aux recommandations des chefs d'agences européennes des médicaments - depuis au moins 14 jours avant la première administration du médicament de l'étude jusqu'à 4 mois après la dernière administration du médicament de l'étude :

  • contraception hormonale combinée (contenant des œstrogènes et des progestatifs) associée à l'inhibition de l'ovulation :

    • orale
    • intravaginale
    • transdermique

  • contraception hormonale à base de progestatifs uniquement associée à l'inhibition de l'ovulation :

    • orale
    • injectable
    • implantable
  • dispositif intra-utérin (DIU)
  • système intra-utérin à libération hormonale (SIU)
  • occlusion tubaire bilatérale
  • partenaire vasectomisé
  • abstinence sexuelle

• Les participants masculins ayant un ou des partenaires féminines en âge de procréer sont éligibles pour participer à l'étude s'ils acceptent ce qui suit pendant le traitement et jusqu'à 4 mois après la dernière administration du médicament de l'étude :

  • Informer tous leurs partenaires de leur participation à une étude clinique sur un médicament et de la nécessité de se conformer aux instructions de contraception telles que dirigées par l'investigateur.
  • Les participants masculins doivent utiliser un préservatif pendant le traitement et jusqu'à 4 mois après la dernière administration du médicament de l'étude.
  • Les partenaires féminines des participants masculins qui n'ont pas subi de vasectomie avec confirmation de l'absence de spermatozoïdes ou une orchidectomie bilatérale devraient envisager d'utiliser des méthodes de contraception efficaces pendant le traitement et jusqu'à 4 mois après la dernière administration du médicament de l'étude.
• Le don de sperme n'est pas autorisé pendant le traitement et jusqu'à 4 mois après la dernière administration du médicament de l'étude.

Critères d'exclusion :

• Autres formes d'HP ou d'HAP
• Utilisation de médicaments pour l'HAP pendant plus de 6 semaines avant le dépistage
• Symptômes ou signes de maladie pulmonaire cliniquement pertinente, incluant respectivement CPT < 70 %, VEMS/CV < 60 % et DLCO < 45 %
• Signes d'insuffisance cardiaque gauche avec fraction d'éjection réduite ou préservée, incluant respectivement FEVG < 50 %, VOG > 34 ml/m², E/é ≥ 15, ou fibrillation auriculaire permanente.
• Antécédents d'hémorragie/saignement sévère
• Traitement par prostacycline et/ou agents antithrombotiques
• DFGe < 30 ml/min/m².
• Grossesse ou allaitement
• Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients