SIRIUS - Wstępna terapia skojarzona z antagonistą receptora endoteliny, inhibitorem fosfodiesterazy-5 i sotaterceptem u pacjentów z nowo rozpoznanym nadciśnieniem płucnym (SIRIUS)

Kryteria włączenia:

• Wiek 18-70 lat
• Pacjenci leczeni po raz pierwszy, u których rozpoznanie I/H/D-PAH lub PAH związanej z wrodzoną wadą serca po korekcji (choroba (≥12 miesięcy po korekcji) postawiono w ciągu 12 tygodni przed badaniem przesiewowym. Pacjenci, którzy otrzymywali leczenie inhibitorami PDE5 i/lub antagonistami receptorów endoteliny (ERA) przez maksymalnie 6 tygodni po rozpoznaniu, kwalifikują się pod warunkiem, że w momencie rozpoznania PAH wykonano cewnikowanie prawego serca zgodnie z aktualnym standardem.
• W momencie rozpoznania PAH: PVR >5 WU, mPAP ≥35 mmHg oraz PAWP lub LVEDP ≤15 mmHg.
• Pisemna świadoma zgoda
• Prawidłowe wartości krwi w zakresie płytek krwi i erytrocytów

• Kobiety w wieku rozrodczym muszą być gotowe do powstrzymania się od współżycia lub stosowania odpowiedniej i skutecznej antykoncepcji przez cały okres badania oraz przez co najmniej 4 miesiące po otrzymaniu ostatniej dawki leku badawczego.

  • Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) muszą stosować jedną z następujących wysoce skutecznych metod antykoncepcji, które przy konsekwentnym i prawidłowym stosowaniu - zgodnie z zaleceniami Europejskiej Agencji Leków - dają niski wskaźnik niepowodzenia poniżej 1% rocznie, od co najmniej 14 dni przed pierwszą dawką leku badawczego do 4 miesięcy po ostatniej dawce leku badawczego:

  • kombinowana hormonalna antykoncepcja (zawierająca estrogen i progestagen) związana z hamowaniem owulacji:

    • doustna
    • dopochwowa
    • przezskórna

  • hormonalna antykoncepcja zawierająca wyłącznie progestagen, związana z hamowaniem owulacji:

    • doustna
    • iniekcyjna
    • implantowana
  • wkładka wewnątrzmaciczna (IUD)
  • wewnątrzmaciczny system uwalniający hormony (IUS)
  • obustronna niedrożność jajowodów
  • partner po wazektomii
  • powstrzymywanie się od współżycia

• Uczestnicy płci męskiej z partnerkami w wieku rozrodczym kwalifikują się do udziału w badaniu, jeśli wyrażą zgodę na następujące warunki podczas leczenia oraz do 4 miesięcy po ostatniej dawce leku badawczego:

  • Poinformowanie wszystkich partnerek o udziale w badaniu klinicznym leku oraz o konieczności przestrzegania instrukcji antykoncepcji zgodnie z zaleceniami badacza.
  • Uczestnicy płci męskiej są zobowiązani do stosowania prezerwatywy podczas leczenia oraz do 4 miesięcy po ostatniej dawce leku badawczego.
  • Partnerki uczestników płci męskiej, którzy nie przeszli wazektomii z potwierdzonym brakiem plemników lub obustronnej orchiektomii, powinny rozważyć stosowanie skutecznych metod antykoncepcji podczas leczenia oraz do 4 miesięcy po ostatniej dawce leku badawczego.
• Oddawanie nasienia jest zabronione podczas leczenia oraz do 4 miesięcy po ostatniej dawce leku badawczego.

Kryteria wykluczenia:

• Inne formy PH lub PAH
• Stosowanie leków na PAH dłużej niż 6 tygodni przed badaniem przesiewowym
• Objawy lub oznaki klinicznie istotnej choroby płuc, w tym odpowiednio TLC < 70%, FEV1/FVC <60% i DLCO <45%
• Oznaki niewydolności lewej komory serca ze zmniejszoną lub zachowaną frakcją wyrzutową, w tym odpowiednio LVEF <50%, LAVI >34 ml/m2, E/é ≥15 lub utrwalony migotanie przedsionków.
• Występowanie w wywiadzie ciężkiego krwawienia/krwotoku
• Terapia prostacykliną i/lub lekami przeciwzakrzepowymi
• eGFR <30 ml/min/m2.
• Ciaża lub karmienie piersią
• Nadwrażliwość na substancję czynną lub którykolwiek ze składników pomocniczych