SIRIUS - Initiële combinatietherapie met een endothelinereceptorantagonist, een fosfodiësterase-5-remmer en sotatercept bij patiënten met nieuw gediagnosticeerde pulmonale arteriële hypertensie (SIRIUS)

Insluitingscriteria:

• Leeftijd 18-70 jaar
• Behandelingsnaïeve patiënten bij wie binnen 12 weken voorafgaand aan de screening de diagnose I/H/D-PAH of PAH geassocieerd met gecorrigeerde congenitale hartziekte is gesteld (ziekte (≥12 maanden na correctie). Patiënten die tot 6 weken na de diagnose behandeling met PDE5-remmers en/of ERA's hebben ontvangen, komen in aanmerking mits een state-of-the-art rechterhartkatheterisatie is uitgevoerd bij de PAH-diagnose.
• PVR >5 WU, mPAP ≥35 mmHg en PAWP of LVEDP ≤15 mmHg bij de PAH-diagnose.
• Ondertekende schriftelijke geïnformeerde toestemming
• Normale bloedwaarden voor bloedplaatjes en erytrocyten

• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten bereid zijn zich te onthouden van geslachtsgemeenschap of adequate en betrouwbare anticonceptie te gebruiken gedurende de gehele studie en gedurende ten minste 4 maanden na ontvangst van de laatste dosis studiemedicatie.

  • Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een van de volgende zeer effectieve anticonceptiemethoden gebruiken die resulteren in een laag faalpercentage van minder dan 1% per jaar bij consistent en correct gebruik - volgens de aanbevelingen van de Europese Hoofden van Geneesmiddelenagentschappen - vanaf ten minste 14 dagen voor de eerste toediening van studiemedicatie tot 4 maanden na de laatste toediening van studiemedicatie:

  • gecombineerde (oestrogeen- en progestageenbevattende) hormonale anticonceptie geassocieerd met ovulatie-remming:

    • oraal
    • intravaginaal
    • transdermaal

  • alleen progestageenhoudende hormonale anticonceptie geassocieerd met ovulatie-remming:

    • oraal
    • injecteerbaar
    • implanteerbaar
  • intra-uteriene inrichting (spiraaltje)
  • intra-uteriene hormoonafgevend systeem
  • bilaterale tubale occlusie
  • gevasectomiseerde partner
  • seksuele onthouding

• Mannelijke deelnemers met vrouwelijke partner(s) in de vruchtbare leeftijd komen in aanmerking voor deelname aan de studie als zij tijdens de behandeling en tot 4 maanden na de laatste toediening van studiemedicatie het volgende overeenkomen:

  • Alle partner(s) informeren over hun deelname aan een klinisch geneesmiddelenonderzoek en de noodzaak om de anticonceptie-instructies van de onderzoeker op te volgen.
  • Mannelijke deelnemers moeten tijdens de behandeling en tot 4 maanden na de laatste toediening van studiemedicatie een condoom gebruiken.
  • Vrouwelijke partners van mannelijke deelnemers die geen vasectomie hebben ondergaan met bevestigde afwezigheid van sperma of een bilaterale orchiëctomie, moeten overwegen effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken tijdens de behandeling en tot 4 maanden na de laatste toediening van studiemedicatie.
• Spermadonatie is niet toegestaan tijdens de behandeling en tot 4 maanden na de laatste toediening van studiemedicatie.

Uitsluitingscriteria:

• Andere vormen van PH of PAH
• Gebruik van PAH-medicatie gedurende meer dan 6 weken voorafgaand aan de screening
• Symptomen of tekenen van klinisch relevante longziekte, waaronder respectievelijk TLC < 70%, FEV1/FVC <60%, en DLCO <45%
• Tekenen van linkerhartfalen met verminderde of behouden ejectiefractie, waaronder respectievelijk LVEF <50%, LAVI >34 ml/m2, E/é ≥15, of permanente atriumfibrillatie.
• Geschiedenis van ernstige bloeding/hemorragie
• Behandeling met prostacycline en/of antitrombotica
• eGFR <30 ml/min/m2.
• Zwangerschap of borstvoeding
• Overgevoeligheid voor de werkzame stof of voor een van de hulpstoffen