SIRIUS - Initial kombinationsterapi med en endotelinreceptorantagonist, en fosfodiesteras-5-hämmare och sotatercept hos patienter med nyupptäckt pulmonell arteriell hypertension (SIRIUS)

Inklusionskriterier:

• Ålder 18-70 år
• Behandlingsnaiva patienter diagnostiserade inom 12 veckor före screening med I/H/D-PAH eller PAH associerad med korrigerad medfödd hjärtsjukdom (sjukdom (≥12 månader efter korrigering). Patienter som har fått behandling med PDE5-hämmare och/eller ERA:er i upp till 6 veckor efter diagnos är berättigade förutsatt att en modern högerhjärtkateterisering har utförts vid PAH-diagnos.
• PVR >5 WU, mPAP ≥35 mmHg och PAWP eller LVEDP ≤15 mmHg vid PAH-diagnos.
• Undertecknat skriftligt informerat samtycke
• Normala blodvärden för trombocyter och erytrocyter

• Kvinnor i fertil ålder måste vara villiga att avstå från sexuellt umgänge eller använda adekvat och pålitlig preventivmedel under hela studien och i minst 4 månader efter den sista dosen av studieläkemedlet har erhållits.

  • Kvinnor i fertil ålder måste använda en av följande mycket effektiva preventivmetoder som resulterar i en låg misslyckandefrekvens på mindre än 1% per år när de används konsekvent och korrekt - enligt rekommendationer från European Heads of Medicines Agencies - från minst 14 dagar före den första administrationen av studieläkemedlet till 4 månader efter den sista administrationen av studieläkemedlet:

  • kombinerad (östrogen- och progestogeninnehållande) hormonell preventivmedel associerad med inhibering av ägglossning:

    • oralt
    • intravaginalt
    • transdermalt

  • enbart progestogeninnehållande hormonellt preventivmedel associerat med inhibering av ägglossning:

    • oralt
    • injekterbart
    • implanterbart
  • intrauterin spiral (IUD)
  • intrauterint hormonfrisättande system (IUS)
  • bilateral tubocklusion
  • vasectomerad partner
  • sexuell avhållsamhet

• Manliga deltagare med kvinnliga partner(s) i fertil ålder är berättigade att delta i studien om de samtycker till följande under behandling och till 4 månader efter den sista administrationen av studieläkemedlet:

  • Informera alla partner(s) om deras deltagande i en klinisk läkemedelsstudie och behovet av att följa preventivinstruktioner enligt undersökningsledarens anvisningar.
  • Manliga deltagare måste använda kondom under behandling och till 4 månader efter den sista administrationen av studieläkemedlet.
  • Kvinnliga partner till manliga deltagare som inte har genomgått vasektomi med bekräftad frånvaro av spermier eller bilateral orkiektomi bör överväga användning av effektiva preventivmetoder under behandling och till 4 månader efter den sista administrationen av studieläkemedlet.
• Spermdonation är inte tillåten under behandling och till 4 månader efter den sista administrationen av studieläkemedlet.

Exklusionskriterier:

• Andra former av PH eller PAH
• Användning av PAH-läkemedel i mer än 6 veckor före screening
• Symptom eller tecken på kliniskt relevant lungsjukdom, inklusive TLC < 70%, FEV1/FVC <60% och DLCO <45% respektive
• Tecken på vänsterkammarsvikt med nedsatt eller bevarad ejektionsfraktion, inklusive LVEF <50%, LAVI >34 ml/m2, E/é ≥15, eller permanent förmaksflimmer respektive.
• Anamnes med svår blödning/blödning
• Terapi med prostacyklin och/eller antitrombotiska medel
• eGFR <30 ml/min/m2.
• Graviditet eller amning
• Överkänslighet mot den aktiva substansen eller mot något av hjälpämnena