SIRIUS - Первоначальная комбинированная терапия с использованием антагониста рецепторов эндотелина, ингибитора фосфодиэстеразы-5 и сотатерцепта у пациентов с впервые диагностированной легочной артериальной гипертензией (SIRIUS)

Критерии включения:

• Возраст 18-70 лет
• Пациенты, не получавшие ранее лечения, с диагнозом И/Г/Д-ЛАГ или ЛАГ, ассоциированной с корригированным врожденным пороком сердца (заболевание (≥12 месяцев после коррекции), установленным в течение 12 недель до скрининга. Пациенты, получавшие лечение ингибиторами ФДЭ5 и/или антагонистами рецепторов эндотелина в течение до 6 недель после постановки диагноза, могут быть включены при условии, что на момент диагностики ЛАГ было проведено катетеризация правых отделов сердца по современным стандартам.
• ЛСС >5 ЕД Вуда, срДЛА ≥35 мм рт.ст. и ДЗЛА или КДДЛЖ ≥15 мм рт.ст. на момент диагностики ЛАГ.
• Подписанное письменное информированное согласие
• Нормальные показатели крови по тромбоцитам и эритроцитам

• Женщины детородного возраста должны быть готовы воздерживаться от половых контактов или использовать адекватную и надежную контрацепцию на протяжении всего исследования и в течение как минимум 4 месяцев после получения последней дозы исследуемого препарата.

  • ЖДВ должны использовать один из следующих высокоэффективных методов контрацепции, обеспечивающих низкий уровень неудач менее 1% в год при постоянном и правильном использовании – в соответствии с рекомендациями Европейского агентства по лекарственным средствам – как минимум за 14 дней до первого введения исследуемого препарата и до 4 месяцев после последнего введения исследуемого препарата:

  • комбинированная (содержащая эстроген и прогестаген) гормональная контрацепция, ассоциированная с подавлением овуляции:

    • пероральная
    • интравагинальная
    • трансдермальная

  • прогестиновая гормональная контрацепция, ассоциированная с подавлением овуляции:

    • пероральная
    • инъекционная
    • имплантируемая
  • внутриматочная спираль (ВМС)
  • внутриматочная гормоносодержащая система (ВМГС)
  • двусторонняя окклюзия маточных труб
  • вазэктомированный партнер
  • половое воздержание

• Мужчины-участники с партнершами детородного возраста могут участвовать в исследовании, если они соглашаются на следующее в ходе лечения и до 4 месяцев после последнего введения исследуемого препарата:

  • Проинформировать всех партнерш об участии в клиническом исследовании лекарственного препарата и необходимости соблюдения инструкций по контрацепции в соответствии с указаниями исследователя.
  • Мужчины-участники обязаны использовать презерватив в ходе лечения и до 4 месяцев после последнего введения исследуемого препарата.
  • Партнерши мужчин-участников, не подвергшихся вазэктомии с подтвержденным отсутствием сперматозоидов или двусторонней орхиэктомии, должны рассмотреть возможность применения эффективных методов контрацепции в ходе лечения и до 4 месяцев после последнего введения исследуемого препарата.
• Донорство спермы запрещено в ходе лечения и до 4 месяцев после последнего введения исследуемого препарата.

Критерии исключения:

• Другие формы ЛГ или ЛАГ
• Прием препаратов для лечения ЛАГ более 6 недель до скрининга
• Симптомы или признаки клинически значимого заболевания легких, включая ОЕЛ < 70%, ОФВ1/ФЖЕЛ <60% и DLCO <45% соответственно
• Признаки левожелудочковой недостаточности со сниженной или сохранной фракцией выброса, включая ФВЛЖ <50%, ИЛПП >34 мл/м², E/é ≥15 или постоянную фибрилляцию предсердий соответственно.
• Анамнез тяжелых кровотечений/геморрагий
• Терапия простациклином и/или антитромботическими средствами
• рСКФ <30 мл/мин/м².
• Беременность или лактация
• Гиперчувствительность к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ