SIRIUS - Terapia de Combinação Inicial com um Antagonista do Recetor de Endotelina, um Inibidor da Fosfodiesterase-5 e Sotatercepte em Doentes com Hipertensão Arterial Pulmonar Recentemente Diagnosticada (SIRIUS)

Critérios de Inclusão:

• Idade entre 18 e 70 anos
• Doentes sem tratamento prévio, diagnosticados até 12 semanas antes do rastreio com HPAP I/H/D ou HPAP associada a cardiopatia congénita corrigida (doença (≥12 meses após correção). Doentes que tenham recebido tratamento com inibidores da PDE5 e/ou antagonistas dos recetores da endotelina até 6 semanas após o diagnóstico são elegíveis, desde que tenha sido realizada uma cateterização cardíaca direita de acordo com o estado da arte no momento do diagnóstico de HPAP.
• RVP >5 UW, PAPm ≥35 mmHg e PCP ou PVEf ≥15 mmHg no diagnóstico de HPAP.
• Consentimento informado escrito assinado
• Hemograma normal para plaquetas e eritrócitos

• Mulheres em idade fértil devem estar dispostas a permanecer abstinentes ou a utilizar contraceção adequada e fiável durante todo o estudo e durante pelo menos 4 meses após a última dose da medicação do estudo.

  • Mulheres em idade fértil devem utilizar um dos seguintes métodos contracetivos altamente eficazes, que resultam numa taxa de falha baixa inferior a 1% por ano quando utilizados de forma consistente e correta – de acordo com as recomendações das Agências Europeias de Medicamentos – desde pelo menos 14 dias antes da primeira administração da medicação do estudo até 4 meses após a última administração da medicação do estudo:

  • contraceção hormonal combinada (contendo estrogénio e progestagénio) associada à inibição da ovulação:

    • oral
    • intravaginal
    • transdérmica

  • contraceção hormonal apenas com progestagénio associada à inibição da ovulação:

    • oral
    • injetável
    • implantável
  • dispositivo intrauterino (DIU)
  • sistema intrauterino libertador de hormonas (SIU)
  • oclusão tubárica bilateral
  • parceiro vasectomizado
  • abstinência sexual

• Participantes do sexo masculino com parceira(s) em idade fértil são elegíveis para participar no estudo se concordarem com o seguinte durante o tratamento e até 4 meses após a última administração da medicação do estudo:

  • Informar todas as parceiras da sua participação num estudo clínico com fármacos e da necessidade de cumprir as instruções de contraceção conforme indicado pelo investigador.
  • Os participantes do sexo masculino devem utilizar preservativo durante o tratamento e até 4 meses após a última administração da medicação do estudo.
  • As parceiras dos participantes do sexo masculino que não tenham sido submetidas a uma vasectomia com ausência de espermatozoides confirmada ou a uma orquiectomia bilateral devem considerar a utilização de métodos contracetivos eficazes durante o tratamento e até 4 meses após a última administração da medicação do estudo.
• Não é permitida a doação de esperma durante o tratamento e até 4 meses após a última administração da medicação do estudo.

Critérios de Exclusão:

• Outras Formas de HP ou HPAP
• Utilização de medicamentos para HPAP por mais de 6 semanas antes do rastreio
• Sintomas ou sinais de doença pulmonar clinicamente relevante, incluindo CPT < 70%, VEF1/CVF <60% e DLCO <45%, respetivamente
• Sinais de insuficiência cardíaca esquerda com fração de ejeção reduzida ou preservada, incluindo FEVE <50%, IVAE >34 ml/m2, E/é ≥15 ou fibrilhação auricular permanente, respetivamente.
• Antecedentes de hemorragia grave
• Terapia com prostaciclina e/ou agentes antitrombóticos
• TFGe <30 ml/min/m2.
• Gravidez ou amamentação
• Hipersensibilidade à substância ativa ou a qualquer um dos excipientes