SIRIUS - Initial kombinasjonsterapi med en endotelinreseptorantagonist, en fosfodiesterase-5-hemmer og sotatercept hos pasienter med nyoppdaget pulmonal arteriell hypertensjon (SIRIUS)

Inklusjonskriterier:

• Alder 18-70 år
• Behandlingsnaive pasienter diagnostisert innen 12 uker før screening med I/H/D-PAH eller PAH assosiert med korrigert medfødt hjertefeil (sykdom (≥12 måneder etter korreksjon). Pasienter som har mottatt behandling med PDE5-hemmere og/eller ERAer i opptil 6 uker etter diagnosen er kvalifiserte forutsatt at state-of-the-art høyre hjertekateterisering er utført ved PAH-diagnosen.
• PVR >5 WU, mPAP ≥35 mmHg og PAWP eller LVEDP ≥15 mmHg ved PAH-diagnosen.
• Signert skriftlig informert samtykke
• Normale blodverdier for blodplater og erytrocytter

• Kvinner i fruktbar alder må være villige til å forbli avholdende eller bruke adekvat og pålitelig prevensjon gjennom hele studien og i minst 4 måneder etter at siste dose av studiemedikamentet er mottatt.

  • Kvinner i fruktbar alder må bruke en av følgende svært effektive prevensjonsmetoder som gir en lav sviktprosent på mindre enn 1% per år ved konsekvent og korrekt bruk – i henhold til anbefalinger fra European Heads of Medicines Agencies – fra minst 14 dager før første administrering av studiemedikamentet til 4 måneder etter siste administrering av studiemedikamentet:

  • kombinert (østrogen- og progestogeninneholdende) hormonell prevensjon assosiert med hemming av eggløsning:

    • oralt
    • intravaginalt
    • transdermalt

  • kun-progestogen hormonell prevensjon assosiert med hemming av eggløsning:

    • oralt
    • injiserbart
    • implanterbart
  • intrauterin spiral (IUD)
  • intrauterint hormonfrigjørende system (IUS)
  • bilateral tubal okklusjon
  • vasectomisert partner
  • seksuell avholdenhet

• Mannlige deltakere med kvinnelig(e) partner(e) i fruktbar alder er kvalifiserte til å delta i studien hvis de samtykker til følgende under behandlingen og inntil 304 dager/måneder etter siste administrering av studiemedikamentet:

  • Informere alle partner(e) om deres deltakelse i en klinisk legemiddelstudie og behovet for å følge prevensjonsinstruksjoner som angitt av forskeren.
  • Mannlige deltakere må bruke kondom under behandlingen og inntil 30 dager/4 måneder etter siste administrering av studiemedikamentet.
  • Kvinnelige partnere av mannlige deltakere som ikke har gjennomgått vasektomi med bekreftet fravær av sperm eller bilateral orkiektomi bør vurdere bruk av effektive prevensjonsmetoder under behandlingen og inntil 30 dager/4 måneder etter siste administrering av studiemedikamentet.
• Spermedonasjon er ikke tillatt under behandlingen og inntil 4 måneder etter siste administrering av studiemedikamentet.

Eksklusjonskriterier:

• Andre former for PH eller PAH
• Bruk av PAH-medikamenter i mer enn 6 uker før screening
• Symptomer eller tegn på klinisk relevant lungesykdom, inkludert TLC < 70%, FEV1/FVC <60%, og DLCO <45%, henholdsvis
• Tegn på venstre hjertefeil med redusert eller bevart ejeksjonsfraksjon, inkludert LVEF <50%, LAVI >34 ml/m2, E/é ≥15, eller permanent atrieflimmer, henholdsvis.
• Historie med alvorlig blødning/blødning
• Terapi med prostacyklin og/eller antitrombotiske midler
• eGFR <30 ml/min/m2.
• Svangerskap eller amming
• Overfølsomhet for aktiv substans eller for noe av hjelpestoffene