SIRIUS - Terapia de combinación inicial con un antagonista del receptor de endotelina, un inhibidor de la fosfodiesterasa-5 y sotatercept en pacientes con hipertensión arterial pulmonar recién diagnosticada (SIRIUS)

Criterios de inclusión:

• Edad de 18 a 70 años
• Pacientes sin tratamiento previo diagnosticados dentro de las 12 semanas anteriores al cribado con HAP I/H/D o HAP asociada a cardiopatía congénita corregida (enfermedad (≥12 meses después de la corrección). Los pacientes que han recibido tratamiento con PDE5is y/o ERAs durante hasta 6 semanas después del diagnóstico son elegibles siempre que se haya realizado un cateterismo cardíaco derecho de última generación en el momento del diagnóstico de HAP.
• RVP >5 UW, PAPm ≥35 mmHg y PAPO o PVDVI ≥15 mmHg en el diagnóstico de HAP.
• Consentimiento informado por escrito firmado
• Recuentos sanguíneos normales de plaquetas y eritrocitos

• Las mujeres con potencial de procrear deben estar dispuestas a mantenerse abstinentes o a utilizar anticoncepción adecuada y fiable durante todo el estudio y durante al menos 4 meses después de recibir la última dosis de la medicación del estudio.

  • Las MWPC deben utilizar uno de los siguientes métodos anticonceptivos altamente eficaces que resulten en una tasa de fallo baja de menos del 1% anual cuando se utilizan de forma constante y correcta - según las recomendaciones de la Agencia Europea de Medicamentos - desde al menos 14 días antes de la primera administración de la medicación del estudio hasta 4 meses después de la última administración de la medicación del estudio:

  • anticoncepción hormonal combinada (que contenga estrógeno y progestágeno) asociada a la inhibición de la ovulación:

    • oral
    • intravaginal
    • transdérmica

  • anticoncepción hormonal solo con progestágeno asociada a la inhibición de la ovulación:

    • oral
    • inyectable
    • implantable
  • dispositivo intrauterino (DIU)
  • sistema intrauterino liberador de hormonas (SIU)
  • oclusión tubárica bilateral
  • pareja vasectomizada
  • abstinencia sexual

• Los participantes masculinos con pareja(s) femenina(s) con potencial de procrear son elegibles para participar en el estudio si aceptan lo siguiente durante el tratamiento y hasta 304 días/meses después de la última administración de la medicación del estudio:

  • Informar a cualquier y a todas sus parejas de su participación en un estudio clínico de medicamentos y de la necesidad de cumplir con las instrucciones de anticoncepción según las indicaciones del investigador.
  • Se requiere que los participantes masculinos utilicen un preservativo durante el tratamiento y hasta 30 días/4 meses después de la última administración de la medicación del estudio.
  • Las parejas femeninas de participantes masculinos que no se hayan sometido a una vasectomía con ausencia de espermatozoides confirmada o a una orquiectomía bilateral deberían considerar el uso de métodos anticonceptivos eficaces durante el tratamiento y hasta 30 días/4 meses después de la última administración de la medicación del estudio.
• No se permite la donación de esperma durante el tratamiento y hasta 4 meses después de la última administración de la medicación del estudio.

Criterios de exclusión:

• Otras formas de HP o HAP
• Uso de medicamentos para la HAP durante más de 6 semanas antes del cribado
• Síntomas o signos de enfermedad pulmonar clínicamente relevante, incluidos CPT < 70%, FEV1/FVC <60% y DLCO <45%, respectivamente
• Signos de insuficiencia cardíaca izquierda con fracción de eyección reducida o preservada, incluidos FEVI <50%, VAI >34 ml/m2, E/é ≥15, o fibrilación auricular permanente, respectivamente.
• Antecedentes de hemorragia/hemorragia grave
• Terapia con prostaciclina y/o agentes antitrombóticos
• TFGe <30 ml/min/m2.
• Embarazo o lactancia
• Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes