SIRIUS - Initiale Kombinationstherapie mit einem Endothelin-Rezeptor-Antagonisten, einem Phosphodiesterase-5-Inhibitor und Sotatercept bei Patienten mit neu diagnostizierter pulmonaler arterieller Hypertonie (SIRIUS)

Einschlusskriterien:

• Alter 18–70 Jahre
• Behandlungsnaive Patienten, die innerhalb von 12 Wochen vor dem Screening mit I/H/D-PAH oder PAH assoziiert mit korrigiertem angeborenem Herzfehler (≥12 Monate nach Korrektur) diagnostiziert wurden. Patienten, die nach der Diagnose bis zu 6 Wochen mit PDE5-Hemmern und/oder ERA behandelt wurden, sind berechtigt, vorausgesetzt, dass bei der PAH-Diagnose eine modernste Rechtsherzkatheterisierung durchgeführt wurde.
• PVR >5 WU, mPAP ≥35 mmHg und PAWP oder LVEDP ≤15 mmHg bei PAH-Diagnose.
• Unterzeichnetes schriftliches Einverständnis
• Normale Blutbildwerte für Thrombozyten und Erythrozyten

• Frauen im gebärfähigen Alter müssen bereit sein, während der gesamten Studie und für mindestens 4 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments enthaltsam zu bleiben oder angemessene und zuverlässige Verhütungsmethoden anzuwenden.

  • Frauen im gebärfähigen Alter müssen eine der folgenden hochwirksamen Verhütungsmethoden anwenden, die zu einer niedrigen Ausfallrate von weniger als 1 % pro Jahr führen, wenn sie konsequent und korrekt angewendet werden – gemäß den Empfehlungen der Europäischen Arzneimittelagenturen – von mindestens 14 Tagen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments bis 4 Monate nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments:

  • Kombinierte (Östrogen- und Gestagen-haltige) hormonelle Verhütung mit Ovulationshemmung:

    • oral
    • intravaginal
    • transdermal

  • Nur Gestagen-haltige hormonelle Verhütung mit Ovulationshemmung:

    • oral
    • injektiv
    • implantierbar
  • Intrauterinpessar (IUP)
  • Intrauterines Hormonfreisetzungssystem (IUS)
  • Bilaterale Tubenokklusion
  • Vasektomierter Partner
  • Sexuelle Enthaltsamkeit

• Männliche Teilnehmer mit Partnerinnen im gebärfähigen Alter sind berechtigt, an der Studie teilzunehmen, wenn sie während der Behandlung und bis 4 Monate nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments Folgendes zustimmen:

  • Alle Partnerinnen über ihre Teilnahme an einer klinischen Arzneimittelstudie und die Notwendigkeit, die vom Prüfarzt angegebenen Verhütungsanweisungen zu befolgen, zu informieren.
  • Männliche Teilnehmer müssen während der Behandlung und bis 4 Monate nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments ein Kondom verwenden.
  • Partnerinnen männlicher Teilnehmer, die keine Vasektomie mit bestätigter Spermienfreiheit oder eine bilaterale Orchiektomie durchgeführt haben, sollten während der Behandlung und bis 4 Monate nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments wirksame Verhütungsmethoden in Betracht ziehen.
• Spermaspenden sind während der Behandlung und bis 4 Monate nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments nicht erlaubt.

Ausschlusskriterien:

• Andere Formen von PH oder PAH
• Einnahme von PAH-Medikamenten für mehr als 6 Wochen vor dem Screening
• Symptome oder Anzeichen einer klinisch relevanten Lungenerkrankung, einschließlich TLC < 70 %, FEV1/FVC < 60 % und DLCO < 45 %
• Anzeichen einer Linksherzinsuffizienz mit reduzierter oder erhaltener Auswurffraktion, einschließlich LVEF < 50 %, LAVI > 34 ml/m², E/é ≥ 15 oder permanentem Vorhofflimmern
• Vorgeschichte schwerer Blutungen/Hämorrhagie
• Therapie mit Prostazyklin und/oder antithrombotischen Mitteln
• eGFR < 30 ml/min/m²
• Schwangerschaft oder Stillzeit
• Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der Hilfsstoffe