SIRIUS - Počáteční kombinační terapie s antagonistou endotelinového receptoru, inhibitorem fosfodiesterázy-5 a sotaterceptem u pacientů s nově diagnostikovanou plicní arteriální hypertenzí (SIRIUS)

Kritéria zařazení:

• Věk 18–70 let
• Pacienti bez předchozí léčby diagnostikovaní do 12 týdnů před screeningem s I/H/D-PAH nebo PAH spojenou s korigovanou vrozenou srdeční vadou (onemocnění (≥12 měsíců po korekci). Pacienti, kteří po diagnóze dostávali léčbu PDE5 inhibitory a/nebo ERA po dobu až 6 týdnů, jsou způsobilí za předpokladu, že při diagnóze PAH byla provedena nejmodernější katetrizace pravého srdce.
• PVR >5 WU, mPAP ≥35 mmHg a PAWP nebo LVEDP ≤15 mmHg při diagnóze PAH.
• Podepsaný písemný informovaný souhlas
• Normální krevní obraz pro trombocyty a erytrocyty

• Ženy v plodném věku musí být ochotny zůstat zdrženlivé nebo používat adekvátní a spolehlivou antikoncepci po celou dobu studie a po dobu nejméně 4 měsíců po poslední podané dávce studijního léčiva.

  • WOCBP musí používat jednu z následujících vysoce účinných metod antikoncepce, které vedou k nízké míře selhání menší než 1 % ročně při důsledném a správném používání – v souladu s doporučeními Evropských agentur pro léčivé přípravky – od nejméně 14 dnů před první aplikací studijního léčiva až do 4 měsíců po poslední aplikaci studijního léčiva:

  • kombinovaná hormonální antikoncepce (obsahující estrogen a progestogen) spojená s inhibicí ovulace:

    • perorální
    • intravaginální
    • transdermální

  • hormonální antikoncepce pouze s progestogenem spojená s inhibicí ovulace:

    • perorální
    • injekční
    • implantovatelná
  • nitroděložní tělísko (IUD)
  • nitroděložní hormonální systém (IUS)
  • oboustranná tubární okluze
  • vasektomizovaný partner
  • sexuální abstinence

• Mužští účastníci s partnerkou/kami v plodném věku jsou způsobilí účastnit se studie, pokud souhlasí s následujícím během léčby a až do 4 měsíců po poslední aplikaci studijního léčiva:

  • Informovat všechny partnerky o své účasti ve studii klinického léčiva a nutnosti dodržovat pokyny k antikoncepci podle pokynů vyšetřovatele.
  • Mužští účastníci musí používat kondom během léčby a až do 4 měsíců po poslední aplikaci studijního léčiva.
  • Partnerky mužských účastníků, kteří nepodstoupili vasektomii s potvrzenou absencí spermií nebo bilaterální orchiektomii, by měly zvážit použití účinných metod antikoncepce během léčby a až do 4 měsíců po poslední aplikaci studijního léčiva.
• Darování spermií není povoleno během léčby a až do 4 měsíců po poslední aplikaci studijního léčiva.

Kritéria vyloučení:

• Jiné formy PH nebo PAH
• Užívání léků na PAH déle než 6 týdnů před screeningem
• Příznaky nebo známky klinicky relevantního plicního onemocnění, včetně TLC < 70 %, FEV1/FVC < 60 % a DLCO < 45 %
• Známky selhání levého srdce se sníženou nebo zachovanou ejekční frakcí, včetně LVEF < 50 %, LAVI > 34 ml/m², E/e′ ≥ 15 nebo trvalé fibrilace síní
• Anamnéza těžkého krvácení/hemoragie
• Léčba prostacyklinem a/nebo antitrombotiky
• eGFR < 30 ml/min/m²
• Těhotenství nebo kojení
• Přecitlivělost na účinnou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku