多塔利单抗新辅助治疗在dMMR/MSI-H局部晚期直肠癌患者中的真实世界疗效与安全性 (RW-NEDOS)
2025年11月25日 更新者：National Cancer Institute, Naples
新辅助多塔利单抗在dMMR/MSI-H局部晚期直肠癌患者中的真实世界疗效与安全性
这是一项观察性、回顾性-前瞻性、多中心试验，纳入了意大利药品管理局（AIFA）多塔利单抗用于直肠癌适应症监测登记册中的所有患者。
本研究旨在描述在真实世界环境中接受新辅助多塔利单抗治疗的dMMR/MSI-H局部晚期直肠癌（LARC）患者的临床结局和安全性。
研究概览
详细说明
主要目标是描述新辅助多塔利单抗在客观缓解率（RECIST 1.1标准）方面的活性。
次要目标包括：
描述新辅助多塔利单抗在以下方面的活性：
- 6个月和12个月的完全临床缓解率
- 达到临床完全缓解的时间
- 临床完全缓解的持续时间
- 6个月和12个月的近完全临床缓解率
- 近完全临床缓解的持续时间
- 客观缓解的持续时间
- 手术率（全直肠系膜切除术或局部切除术）
- 病理完全缓解率
- 经中心影像学评估的客观缓解率（RECIST 1.1标准）
- 描述新辅助多塔利单抗的安全性：不良事件/严重不良事件的发生率及结局，根据CTCAE v5.0标准的毒性发生时间和持续时间。
- 描述新辅助多塔利单抗的疗效：无事件生存期（EFS）、3年器官保留率、远处复发时间以及总生存期（OS）。
研究类型
观察性的
注册 (估计的)
50
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Maria Carmela Piccirillo, MD
- 电话号码：+39 08117770280
- 邮箱：m.piccirillo@istitutotumori.na.it
研究联系人备份
- 姓名：Piera Gargiulo, MD
- 电话号码：+39 081 1777 0279
- 邮箱：piera.gargiulo@istitutotumori.na.it
学习地点
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Napoli、意大利、80131
- 尚未招聘
- ASL Napoli 1, Presidio Ospedaliero Ospedale del mare, Oncologia medica
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首席研究员：
- Bruno Daniele, MD
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接触：
- Bruno Daniele, MD
- 电话号码：081 1777 0279
- 邮箱：bruno.daniele@aslnapoli1centro.it
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Napoli、意大利
- 招聘中
- IRCCS Fondazione G. Pascale, Unità Operativa Complessa Oncologia Addominale
-
首席研究员：
- Antonio Avallone, MD
-
接触：
- Antonio Avallone, MD
- 电话号码：+39 081177703557
- 邮箱：a.avallone@istitutotumori.na.it
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
不
取样方法
概率样本
研究人群
接受多塔利单抗（dostarlimab）治疗的dMMR/MSI-H局部晚期直肠癌患者（不限性别）符合本研究入组条件。
描述
纳入标准：
- 签署知情同意书
- 年龄 > 18岁
- 组织学确诊的II-III期直肠癌
- 通过免疫组化、二代测序或PCR进行本地评估的dMMR/MSI状态
研究的回顾性部分：
- 自2023年11月起至少接受过一剂新辅助多塔利单抗治疗（即在意大利药品管理局（AIFA）启动直肠癌适应症多塔利单抗监测注册期间，该治疗根据意大利1996年第648号法律（2023年10月27日第252号官方公报）获得报销）
- 为避免选择偏倚，符合条件的已故或无法联系的患者也将被纳入，同时遵循《意大利隐私法》第110条之二第4款的规定（研究启动前，将在申办方网站上发布并公布数据保护影响评估，生前明确表示不愿参与的患者将不被纳入）。
研究的预期性部分：
- 加入意大利药品管理局（AIFA）直肠癌适应症多塔利单抗监测注册，根据意大利1996年第648号法律（2023年10月27日第252号官方公报）接受多塔利单抗治疗
排除标准：
- - 远处转移
- 严重认知功能障碍或精神疾病
- 既往接受过任何针对直肠癌的全身或局部治疗
- 在干预性临床试验中接受过多塔利单抗治疗
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
队列和干预
团体/队列 |
干预/治疗 |
|---|---|
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II-III期直肠癌 (LARC)
接受新辅助多塔利单抗治疗的dMMR/MSI局部晚期直肠癌患者
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多塔利单抗 500 毫克静脉注射，每 3 周一次，共 9 个周期
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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客观缓解率（ORR）
大体时间：在完成3、6和9个周期的多斯塔利单抗治疗后。每个周期为21天。最长持续6个月
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定义为根据RECIST v1.1标准，达到完全缓解（CR）或部分缓解（PR）的试验参与者百分比。
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在完成3、6和9个周期的多斯塔利单抗治疗后。每个周期为21天。最长持续6个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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临床完全缓解持续时间
大体时间：最长可达12个月
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定义为从首次记录到临床完全缓解的日期起，至记录到局部肿瘤再生、疾病复发或最后一次可用随访（以先发生者为准）的日期为止的时间。
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最长可达12个月
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接近完全临床缓解率
大体时间：在6个月和12个月时，最长可达12个月
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指检未触及肿块，内镜检查显示黏膜不规则或浅表溃疡直径不超过2厘米，MRI检查未见转移性淋巴结。
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在6个月和12个月时，最长可达12个月
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近完全临床缓解持续时间
大体时间：长达12个月
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定义为从首次记录的接近完全临床缓解日期，到记录转为完全临床缓解、局部肿瘤再生长、疾病复发或最后一次可用随访（以先发生者为准）的日期之间的时间。
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长达12个月
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手术率（全直肠系膜切除术或局部切除术）
大体时间：在6个月时（新辅助多塔利单抗治疗结束时）
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定义为接受原发性肿瘤手术切除的患者比例，包括全直肠系膜切除术（TME）或局部切除术
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在6个月时（新辅助多塔利单抗治疗结束时）
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病理学完全缓解率
大体时间：术后（6个月时）
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根据改良Mandard评分系统，定义为肿瘤消退分级（TRG）1级。
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术后（6个月时）
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经中心放射学审查评估的客观缓解率
大体时间：在3、6和9个周期的多塔利单抗治疗后。每个周期为21天。最长持续6个月
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定义为根据RECIST v1.1标准达到完全缓解（CR）或部分缓解（PR）的试验参与者百分比。
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在3、6和9个周期的多塔利单抗治疗后。每个周期为21天。最长持续6个月
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新辅助多塔利单抗的安全性
大体时间：在每周期（每21天）的达斯塔利单抗治疗结束时，持续至6个月
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根据NCI-CTCAE v. 5.0标准的不良事件/严重不良事件发生率和分级
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在每周期（每21天）的达斯塔利单抗治疗结束时，持续至6个月
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无事件生存期
大体时间：长达12个月
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定义为从开始使用多斯塔利单抗到疾病复发（局部或远处）、疾病进展（影像学或临床）、第二原发结直肠恶性肿瘤或任何原因死亡的时间，以先发生者为准。
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长达12个月
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远处复发时间
大体时间：最多 12 个月
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定义为从开始使用多斯塔利单抗到远处疾病复发或进展之间的时间。
在研究结束时未发生远处复发且存活的患者将在最后一次评估访视日期进行删失。
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最多 12 个月
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总生存期
大体时间：最多12个月
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定义为从开始使用多塔利单抗到因任何原因死亡之间的时间。
在研究结束时仍存活的患者将在最后一次随访联系日期被截尾。
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最多12个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Maria Carmela Piccirillo, MD、National Cancer Institute, IRCCS Fondazione G. Pascale
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2025年9月1日
初级完成 (估计的)
2027年1月1日
研究完成 (估计的)
2027年12月1日
研究注册日期
首次提交
2025年11月25日
首先提交符合 QC 标准的
2025年11月25日
首次发布 (实际的)
2025年12月8日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2025年12月8日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2025年11月25日
最后验证
2025年11月1日
更多信息
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